摘要:抗癌药物光神霉素 (MTH) 已被提议用于药物再利用,因为人们发现它是 β-地中海贫血患者的红系前体细胞 (ErPC) 中胎儿血红蛋白 (HbF) 产生的有效诱导剂。在这方面,先前发表的研究表明,MTH 在诱导红系细胞中 γ-珠蛋白基因表达增加方面非常活跃。这具有临床意义,因为已经确定 HbF 诱导是治疗 β-地中海贫血和改善镰状细胞病 (SCD) 临床参数的有效方法。因此,识别 MTH 生化/分子靶点具有重要意义。这项研究受到最近有力证据的启发,这些证据表明,γ-珠蛋白基因的表达在成人红系细胞中受不同转录抑制因子的控制,包括 Oct4、MYB、BCL11A、Sp1、KLF3 等。其中,BCL11A 非常重要。本文报告了证据表明,在 MTH 介导的红细胞分化过程中,BCL11A 基因表达和生物学功能发生了改变。我们的研究表明,MTH 的作用机制之一是下调 BCL11A 基因的转录,而第二种作用机制是抑制 BCL11A 复合物与 γ 珠蛋白基因启动子的特定序列之间的分子相互作用。
所采用的方法是文献综述。研究来源包括来自多个数据库的相关期刊,包括 Google Scholar、PubMed、Science Direct 和 Journal Molecular Biology。作者使用关键词和同义词搜索 CRISPR Cas9 或基因编辑或基因组编辑或成簇的规律散在的短回文重复序列- CRISPR 相关和 SCA 或镰状细胞性贫血和 TDT 或输血依赖性 β 地中海贫血和 BCL11A 基因或 B 细胞淋巴瘤/白血病 11A 和 HBB 基因或 HBB。搜索仅限于 2012 年至 2022 年的出版物,以确保使用的文章是最新的。还应用了语言限制以将搜索限制为仅以英文发表的文章。所有相关文章都经过筛选和分析,根据质量和与文献综述主题、问题和目标的相关性将其纳入或排除在文献综述之外。每篇文章的标题和摘要都同时根据研究问题进行量身定制。如果标题和摘要相符,则检查文章全文的可用性。最后,研究人员阅读整篇文章,看看它是否与主题相关且有价值。
