XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBCL2
AML
Venetoclax Bcl2抑制剂与降压药结合使用，代表了老年AML患者的诱导疗法的基石，不适合强化化学疗法。与其他有针对性的疗法一样，基于Venetoclax的疗法具有先天和获得的抗药性。虽然已经确定了几种抗性机制，但对患者人群的抗药性机制的异质性却很少。在这里，我们利用了AML患者的转录组和EX-VIVO药物反应数据的综合分析来鉴定四个具有不同表型，遗传和药物反应模式的转录不同的抗VEN抗性簇（VR_C1-4）。vr_c1的特征是分化单核细胞和类似CDC的爆炸，PI3K-AKT-MTOR信号轴的转录激活以及能量代谢途径的特征。他们对MTOR和CDK抑制作用表现出敏感性。vr_c2富含NRAS突变，并与HOX表达的独特转录抑制有关。vr_c3的特征是富集TP53突变和细胞毒性T细胞浸润较高。该簇显示了红细胞标记的转录表达，表明肿瘤细胞模仿了红细胞分化，JAK-STAT信号的激活以及对JAK抑制的敏感性，在与Venetoclax协同的一部分中。vr_c4与维内诺克斯敏感的患者共享转录相似性，干扰素信号的过度表达适度。它们也以较高的DNMT3A突变发生率。最后，我们将Venetoclax抗性状态预测到来自一个患者的单个细胞上，该患者在Venetoclax治疗下复发，在肿瘤中捕获多种抗性状态，并在Venetoclax选择下的丰度转移，这表明单个肿瘤可能由模仿多个VR_C组成的细胞组成，这些细胞由多种VR_C组成，这些细胞促成了内聚糖元素的内聚糖元素。综上所述，我们的结果提供了一种评估Venetoclax耐药机制的肿瘤内和肿瘤内异质性的策略，并提供了有关导航BCL2抑制剂治疗失败患者进一步管理的方法的见解。
简报文件
慢性淋巴细胞白血病是美国最常见的成人白血病。2、3 慢性淋巴细胞白血病和 SLL 被认为是同一种疾病的不同表现，唯一的区别是 SLL 不涉及外周血。4 2022 年，美国预计将有 20,160 人被诊断出患有 CLL，预计将有 4,410 人死于该疾病。5 针对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 的药物对许多 R/R CLL 患者有效，但许多患者会产生耐药性和进行性疾病 (PD)。6 尽管治疗方面取得了重大进展，但 CLL 仍然是一种无法治愈的慢性疾病，大多数患者在最终死于该疾病或疾病相关并发症之前会经历多次复发。预计 2022 年将有约 7,000 名 CLL 患者接受三线或以上治疗。7
SARS-COV-2感染中的免疫力
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是老年人的一种疾病，诊断约70年的中位年龄。这种疾病的自然病程差异很大，非培养和无症状白血病的患者不需要治疗。近年来，CLL治疗的结果显着改善，这主要是由于引入了新的，更有效的药物，包括BCR抑制剂和BCL2抑制剂。新药连续使用，而抗CD20抗体结合使用了24（利妥昔单抗）或12（obinutuzumab）月，具体取决于抗体和治疗线的类型。治疗方案的选择应在很大程度上取决于对17p缺失/ TP53突变和免疫球蛋白可变重链（IGVH）突变状态的评估，这与对免疫化学疗法的反应较差。
T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗选择...
在包括T细胞变体（包括T细胞变体）中，已经研究了成年人的HyperCVAD（高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone）与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法，包括T细胞变体，具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物，具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中，它被证明可以改善无病生存率（DFS）并减少中枢神经系统（CNS）复发。天冬酰胺酶及其叶状形式（PEGASP）也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性，尤其是早期的T细胞前体（ETP）表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad，Nelarabine和Pegasp添加了新的代理，这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。
药物名称：isatuximab
资格：以下淋巴瘤之一：患有侵袭性B细胞淋巴瘤的患者以及MYC和BCL2 /BCL6（即双重打击淋巴瘤）的双重易位。组织学可能包括DLBCL，转化的淋巴瘤，无法分类的淋巴瘤和中级或高级淋巴瘤，未指定（NOS）。伯基特淋巴瘤的患者不是候选Codoxm r / ly IVACR（例如65岁以上或具有显着的合并症的患者）初级B-Cell淋巴瘤注意：用于门诊的初级B-Cell淋巴瘤注：护理团队为患者提供泵和袋子的功能，可在家中携带泵和袋装的功能，并提供泵送的能力，并能够携带泵送的能力，并且能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带能力或能力。如果出现任何问题，请召集癌症中心。确保患者有中央线
Sustanon抑制了精子发生并增加细胞死亡
运动员中滥用持续性的人对男性生殖健康构成了重大风险，这主要是通过精子发生和诱导凋亡的中断。虽然Sustanon在治疗某些雄激素条件方面具有治疗潜力，但由于其潜在的不良影响，应谨慎使用其非医学用途。这项研究旨在通过研究Sustanon的分子效应来解决一些现有的差距，特别是将其对BCL2和DAZL基因表达的影响。这提供了一种新的观点，说明了持续的诱导的细胞凋亡和精子发生干扰有助于生育问题，强调需要进一步研究以制定减轻这些负面影响的策略。我们根据到达报告清单（可在https://tau.amegroups.com/ abtric/view/10.21037/tau-24-397/rc）介绍本文。
FLT3 抑制上调 OCT4/NANOG 以促进 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的增殖和 TKI 耐药性
急性髓系白血病 (AML) 是一种影响全身的血液系统恶性肿瘤 [1]。尽管对 AML 发病机制的研究日益深入，并且出现了 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [2-4]、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂 [5-7] 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 [8] 等靶向药物，但大多数患者仍然依赖常规化疗和造血干细胞移植 (HSCT) [9]。作为 AML 中最常见的突变亚型，FLT3 内部串联复制 (ITD) 突变会导致后续信号通路持续激活并增加复发风险 [10]。新一代 FLT3 抑制剂，如吉利替尼，单用时只能部分抑制 AML 细胞生长和暂时的临床反应 [11]。因此，迫切需要探索潜在的
STC-15，一种新型的METTL3抑制剂，其与Venetoclax的结合赋予AML模型中的抗肿瘤活性
在这里，我们已经证明了多个AML细胞系和AML PDX模型对STC-15或其他METTL3工具抑制剂对METTL3的药理抑制敏感。此外，METTL3抑制导致BCl2蛋白的剂量依赖性下调。基质组合实验表明，STC-15和Venetoclax之间的协同作用很高：在Molm-13细胞中，最协同的区域的得分为51，这表明抑制程度比附加效应高51％。一个体内AML PDX模型还表明，相比之下，组合疗法将中位数群的存活扩展到85天，而车辆组的51.5天，而STC-15单药治疗的表现优于Venetoclax（中位生存期为68天，分别为58天）。在比较治疗和对照组时，循环人CD45+细胞的数量减少，脾脏重量降低，为生存结果提供了支持。
AML 靶向治疗耐药机制
急性髓系白血病 (AML) 的治疗历来依赖于细胞毒性化疗，但现代对 AML 生物学的理解为针对驱动 AML 的分子通路（特别是 FLT3、IDH1/IDH2 和 BCL2）的新疗法铺平了道路。许多此类靶向疗法都是有效的，但反应通常很短暂，耐药性仍然是一个普遍存在的临床问题。了解靶向治疗的耐药机制对于继续改进 AML 治疗至关重要。最近的研究为 AML 逃避靶向抑制的方式提供了新的见解，包括靶向耐药突变、平行分子通路突变和细胞状态的可塑性。在这篇综述中，我们概述了 AML 中常用靶向疗法的耐药机制，并讨论了克服紧迫耐药性问题的想法。
临床表现和诊断方法的回顾
颈部肿块形成的病理生理机制因潜在病因而异。炎症性颈部肿块的特征是淋巴组织在抗原刺激下发生反应性增生，常伴有细胞浸润和水肿 [18]。肿瘤性颈部肿块是由不受控制的细胞增殖引起的，这些细胞可浸润周围组织并转移到远处。致癌突变和染色体易位（例如滤泡性淋巴瘤中涉及 BCL2 基因的突变和染色体易位）是肿瘤性颈部肿块发病机制中的关键分子事件 [19]。先天性颈部肿块是由胚胎发育异常导致的囊肿或其他异常形成，遗传和环境因素可能促使其形成 [20]。感染性颈部肿块是微生物入侵引起的炎症反应的结果，严重病例通常以坏死和脓肿形成为特征 [3]。