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World File Search SystemBCL6
BCL6 受 MAPK/ELK1 轴调控并促进...
引言肺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因（1）。肺癌的总体 5 年生存率仍然很低（2）。先前的分子研究已经确定了几种致癌驱动因素，并促进了由 EGFR、ALK、RET 或 ROS1 改变驱动的肺癌令人满意的治疗方法的开发（3）。然而，对于 KRAS 获得功能突变，有效的治疗方法很少，大约 25% 的肺癌病例会发生这种突变。对 KRAS 蛋白结构、动力学和信号转导的了解仍未得到满足，这在很大程度上阻碍了直接或间接针对该致癌基因的特定抑制剂的开发。选择性 KRAS 抑制剂 (KRASi) sotorasib 可与突变半胱氨酸残基形成稳定的共价键，特异性靶向 KRAS(G12C)，已获美国食品药品管理局批准，用于携带 KRAS(G12C) 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 (4)。然而，治疗期间不可避免地会出现耐药性 (5, 6)。重要的是，肺癌中其他经常突变的 KRAS 形式，如 KRAS(G12D) 和 KRAS(G12V)，仍然无法用药 (7)。靶向 KRAS 的下游效应物，如 MEK，
口服的小分子Bcl6抑制剂有效抑制弥散的大B细胞淋巴瘤细胞体外和体内生长
bcl6介导B细胞淋巴瘤细胞的存活率和细胞周期进程37。我们确定WK500B是否使用流式细胞术会影响DLBCL细胞周期的进程和细胞凋亡。结果（图3d，e）表明WK500B在S期诱导了明显的细胞周期停滞，并以2.5、5.0和10 µm的剂量引起剂量依赖性凋亡的诱导。阳性对照FX1不会在相同浓度下诱导细胞凋亡或细胞周期停滞（数据未显示）。总的来说，这些结果表明WK500B在体外诱导了DLBCL的死亡。3.4。WK500B表现出有利的药代动力学，并消除了体内生发中心的形成。
2024; 20（2）：486-501。 doi：10.7150/ijbs.86303研究论文使用小分子抑制剂选择性靶向BCl6是一种潜在的治疗性ST
卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的肿瘤之一。目前的5年卵巢癌存活率<35％。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子B细胞淋巴瘤6（BCL6）与卵巢癌治疗中的预后和顺铂耐药性差有关。因此，BCl6可能是卵巢癌的有吸引力的治疗靶点。但是，靶向BCL6在卵巢癌中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们开发了一种新型的Bcl6小分子抑制剂WK369，该抑制剂具有出色的抗毒药癌生物活性，诱导细胞周期停滞并引起细胞凋亡。wk369在没有明显的体外和体内毒性的情况下有效抑制卵巢癌的生长和转移。同时，WK369可以延长卵巢癌小鼠的生存。值得注意的是，WK369还对抗顺铂的卵巢癌细胞系具有显着的抗肿瘤作用。的机理研究表明，WK369可以直接与Bcl6-BTB结构域结合并阻止Bcl6和SMRT之间的相互作用，从而导致p53，ATR和CDKN1A的重新激活。bcl6-akt，bcl6-mek/erk串扰被抑制。首次尝试，我们的研究表明，靶向Bcl6可能是治疗卵巢癌的有效方法，WK369有可能用作卵巢癌的候选治疗剂。
将细胞疗法和双特异性抗体的整合到...
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是代表所有病例30-40％的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤，由临床，细胞基因和分子特征区分的亚型组成，当接受前期免疫化学治疗时，具有可变的结果。r-chop（利妥昔单抗，环磷酸 - 苯胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙）是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准，其中60-70％的患者通过这种方法治愈。然而，有10-15％的患者患有原发性难治性疾病，一线治疗后另外20-30％的复发。2国际预后指数（IPI）和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具，以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳；年龄，性能状态，肿瘤阶段，外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性，包括基因表达分析（通过基因表达谱分析）确定的原始细胞（生发细胞B细胞和活化的B细胞），C-Myc中的4-6个遗传重新排列，除BCL2和/或BCL2和/或BCL6（BCL2和/或BCL6）（CCL2和/或BCL6）（cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化（双表达淋巴瘤； Green等，JCO 2012； Johnson等，JCO 2012； Horn等，血液，2013年）。
Monjuvi（Tafasitamab-cxix）
概述此文档解决了Monjuvi（Tafasitamab-cxix）的使用。Monjuvi是一种CD19指导的细胞溶剂抗体FDA，与周期性胺相结合，用于治疗成年患者的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括未指定的DLBCL，包括由低级淋巴瘤和较低级别的pollyology Comply compl and Olig andology Compliention（包括DLBCL），以及（NCCN）提供了其他建议，并提供了2A类使用Monjuvi的证据。建议与Lenalidomide联合治疗组织学转化以扩散大型B细胞淋巴瘤（DLBCL），而不会在不候选移植并接受过
药物名称：isatuximab
资格：以下淋巴瘤之一：患有侵袭性B细胞淋巴瘤的患者以及MYC和BCL2 /BCL6（即双重打击淋巴瘤）的双重易位。组织学可能包括DLBCL，转化的淋巴瘤，无法分类的淋巴瘤和中级或高级淋巴瘤，未指定（NOS）。伯基特淋巴瘤的患者不是候选Codoxm r / ly IVACR（例如65岁以上或具有显着的合并症的患者）初级B-Cell淋巴瘤注意：用于门诊的初级B-Cell淋巴瘤注：护理团队为患者提供泵和袋子的功能，可在家中携带泵和袋装的功能，并提供泵送的能力，并能够携带泵送的能力，并且能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带泵送的能力，或者能够携带能力或能力。如果出现任何问题，请召集癌症中心。确保患者有中央线
对原发性纵隔B细胞淋巴瘤管理的更新
在形态上，PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小，但与芦苇细胞相似。免疫表型，肿瘤细胞表达B细胞标记（CD19，CD20，CD22和CD79A），CD23和CD45，但表面免疫球蛋白（IGS）为阴性。CD30表达是弱且异质的，与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5，6几个标记是PMBCL的特定标记，并且可以与DLBCL（例如CD200，MAL，TRAF-1和核C-Rel）不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂（Bob.1，PU.1，Oct-2，Pax5，Pax5，Bcl6，Mum1/irf4）。6个编程的死亡配体1和2（PDL1和PDL2）可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
弥漫性大B细胞淋巴瘤的前线治疗
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。尽管这是一种侵略性疾病，但大多数患者对初始治疗做出了很好的反应。标准前线治疗是六个周期的R-Chop化学免疫性疗法，但是阶段和预后特征或危险因素等因素可能会确定缩写是否合适。放射疗法可能是计划治疗过程的一部分，通常是在化学免疫疗法后作为合并。可能需要根据高风险的分子特征（MYC，BCL2和/或BCL6重排），中枢神经系统（CNS）参与诊断或患者在高危次级CNS复发中，可能需要考虑其他化学疗法。在加拿大，没有统一的国家准则来治疗DLBCL，并且存在的省级准则各不相同。有必要由加拿大血液学家支持的基于证据的国家治疗指南，以确保对DLBCL患者的一致治疗采取一致，最佳的方法。来自加拿大各地的一群专家制定了一项国家循证治疗指南，为医疗保健专业人员提供了明确的指南和前线DLBCL管理的最佳实践。根据现有的证据提出了共识建议，提出了当前省级准则的结果。
茎状的CD4+ T细胞中血管周围淋巴样...
中弹性动脉和大型弹性动脉的自身免疫性血管炎会引起失明，中风，主动脉弓综合征和主动脉瘤。这种疾病通常是对免疫抑制疗法的难治性，并且在闷烧的主动脉炎中进展了数十年。如何保持血管壁中的颗粒浸润以及如何补充组织浸润的T细胞和巨噬细胞。血管动脉中免疫细胞种群的单细胞和整个组织转录组研究鉴定出具有干细胞样特征的CD4 + T细胞群。CD4 + T cells supplying the tissue-infiltrating and tissue-damaging effector T cells survived in tertiary lymphoid structures around adventitial vasa vasora, expressed the transcription factor T cell factor 1 (TCF1), had high proliferative potential, and gave rise to two effector populations, Eomesodermin (EOMES) + cytotoxic T cells and B-cell lymphoma 6 （BCl6） + T卵泡辅助辅助细胞。TCF1 HI CD4 + T细胞在连续移植实验中表达白介素7受体（IL-7R）持续的血管炎。因此，TCF1 HI CD4 + T细胞充当疾病干细胞
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也