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九月2024 年 6 日上午 9 点至下午 5 点
摘要：T 细胞是我们免疫系统中发起抗原特异性免疫反应的关键参与者，因此是免疫治疗的常见目标。在体内直接编程 T 细胞的效应功能已显示出在临床前和临床环境中过继细胞疗法（例如嵌合抗原受体 T 细胞、CAR T 细胞）的前景。然而，选择性调节与特定疾病环境相关的 T 细胞亚群，同时保持大多数 T 细胞不受影响仍然具有挑战性。选择性设计抗原特异性 T 细胞的能力对于提高抗原特异性 T 细胞杀死癌症或受感染细胞的效力以及消除 T 细胞介导的自身免疫性疾病中的自身反应性 T 细胞至关重要。我最近开发了抗原呈递纳米颗粒 (APN)，使用肽主要组织相容性复合物 (pMHC) 分子和脂质纳米颗粒将 mRNA 递送到抗原特异性 T 细胞。 APN 在三种不同的 T 细胞受体转基因小鼠模型（P14、OT-1 和 Pmel）和人类流感感染的小鼠模型中实现了向抗原特异性 T 细胞的功能性 mRNA 递送。此外，APN 在体内用抗人 BCMA CAR 编程人类流感特异性 T 细胞，并在携带人类多发性骨髓瘤癌细胞的小鼠中实现了肿瘤消退。迄今为止，我的数据证明了抗原特异性 mRNA 在体内向 T 细胞亚群递送以及 APN 在免疫细胞治疗中的前景。
科济药业控股有限公司临时报告
Zevorcabtagene Autoleucel是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体完全人体T细胞产物。由NMPA于2024年3月1日告知，2024年2月23日批准了批准，用于治疗至少3种先前治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的成年患者（包括蛋白酶体抑制剂和免疫原子剂）。Carsgen与Huadong Medicine Co.，Ltd。（000963.SZ）（“ Huadong Medicine”）的全资子公司Huadong Medicine（Hangzhou）有限公司达成了合作协议。在商业化方面，Huadong Medicine建立了一个专门，专业和全面的商业团队来促进使用赛恺泽®的使用，并一直利用中国的多层保险系统来改善患者的可及性。截至2024年7月31日，已包含在近20个省或市政政府补贴的保险计划或私人健康保险产品中，赛恺泽®的认证和监管申请已在19个省或城市完成，涵盖了100多个医疗机构，我们已经收到了52份来自Huad Onters Medicals的医学。在中国第29届欧洲血液学协会（EHA）年度国会的口头介绍中，中国的关键II期注册试验的更新结果据报道。我们预计，赛恺泽®销售收入的增长将通过持续的营销活动和更广泛的保险范围进一步加速。
KarMMa-RW：idecabtagene vicleucel 与真实
接受三重治疗（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体）的复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的治疗选择有限，且没有标准治疗方法。Idecabtagene vicleucel (ide-cel, bb2121) 是一种 BCMA 导向的 CAR-T 细胞疗法，在 KarMMa 试验 (NCT03361748) 中证明了其对接受三重治疗的 RRMM 患者有效。在这项回顾性研究 (KarMMa-RW) 中，将接受三重治疗的 RRMM 患者的患者级数据合并到单个数据模型中，并使用修剪稳定治疗逆概率加权与 KarMMa 进行比较。终点包括总体反应率 (ORR；原发性)、非常好的部分反应或更好 (≥ VGPR) 的比例、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在 1949 名现实世界中的三级暴露 RRMM 患者中，190 名接受了后续（指数）治疗并符合 KarMMa 资格标准（合格 RRMM 队列）。KarMMa 的中位随访期为 13.3 个月，合格 RRMM 的中位随访期为 10.2 个月，KarMMa 的 ORR 和 ≥ VGPR 均显著高于合格 RRMM（ORR，76.4% vs 32.2%；≥ VGPR，57.9% vs 13.7%；均 P < 0.0001），PFS（11.6 vs 3.5 个月；P = 0.0004）和 OS（20.2 vs 14.7 个月；P = 0.0006）也是如此。这项研究表明，与目前可用的三级暴露 RRMM 疗法相比，ide-cel 显著改善了反应和生存率。
Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti®）用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）
可追溯性•必须适用基于细胞的先进治疗药物的可追溯性要求。为了确保可追溯性，药物的名称，批次编号和治疗患者的名称应在药用产品到期日期后30年保存。自体用途•Carvykti®仅用于自体用途，在任何情况下都不得对其他患者进行管理。如果产品标签上的信息和LOT信息表上的信息不符合患者的身份，则不得注入CarvyKti®。在CARVYKTI®输注之前的临床评估•如果患者患有以下任何情况，则应延迟Carvykti®输注：o临床上显着的活性感染或炎症性疾病，o≥3级非血液学毒性，非血液学的毒性，除非细胞磷酸酯和氟甲酰胺淋巴结蛋白疾病，但对于糖尿病和氟多甲甲培养基的糖尿病，除了3个da epepea nataeen，vomity nata nusimity，danuus ryusiping nausimity，或 便秘。CARVYKTI®输注应延迟，直到将这些事件分辨为≤1级，O活跃的移植物与宿主疾病。•患有明显的中枢神经系统（CNS）疾病或肾脏，肝，肺或心脏功能不足的患者可能更容易受到以下所述不良反应的后果的影响，需要特别注意。在CNS受累或其他现有临床相关的中枢神经系统疾病的患者中，没有使用Carvykti®的经验。•CARVYKTI®在先前接触其他抗BCMA治疗的患者中的功效/安全尚不清楚。•输液后进行监视•关于CARVYKTI®在重新治疗的患者中的功效/安全性的证据有限。
pH0047-multipy-myeloma-rapid-algorithm-draft.pdf
对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到有资格使用Elranatamab的BCMA靶向疗法治疗的患者（例如，CAR T细胞疗法）是合理的，PERC也指出，有限的证据支持这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的适应症保持一致，报销Elranatamab的报销请求是用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗体抗体和疾病进展。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。
ICCC血液学试验新闻通讯_FEB 2025.PUB
ACT16482：与iSatuximab与pomalidomide和pomalidomide和dexametherone相比，在复发或重质型多发性多发性骨髓瘤（RRMM）中，与新型药物相比，与新型药物相比，对ISATUXIMAB进行了有或不与新型药物的结合，评估ISATUXIMAB的雨伞试验1-2阶段试验。**子研究06 ** CA057-001：第3阶段，两阶段，随机，多中心，开放标签研究比较CC-92480，borte-Zomib和Dexamethersone（480VD）与Pomalido-Mide-Mide-Mide-Mide，bortezomib and Borteymib（borteymib and dexamassone in Cross ins toxamib and dexamase ins in Cross crots crots of toxamase ins to conteprory Miy in （RRMM）。majestec-7：一项3阶段随机研究，比较teclistamab与Daratumumab SC和Lenalidomide（Tec-DR）与Daratumumab SC，le-Nalidomide和Dexamethasone（DRD）结合使用，与新诊断的多发性多发性多发性多发性疗法相结合。Monumental-6：比较Talquetamab加上Pomalidomide，Talquetamab Plus Teclistamab和Elotuzumab，pomalidomide和Dexamethasone或Poma-lidomide，Bortezomib，Bortezomib和Dexamethib intyprymoma antapsed Myeloma pant and antapsed Myeloma的研究列纳莱度胺。tcd17710：第一个人类，开放标签期1/2研究，研究SAR445514的安全性和功效，靶向B细胞参与者（NKCE），靶向B细胞成熟抗原（BCMA）在参与者中的单位疗法中，具有重新效果/抑制性多发性脑瘤（RE-RRAPS）（RE-RRY-LAPS），RE-RRID-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-- （rrlca）。lts17704：国际，多中心，开放标签，治疗扩展研究对多发性骨髓瘤患者的研究，这些患者仍从基于ISATUXIMAB的治疗中受益于1、2或3期父母研究后。**父母研究TCD15484和IKEMA **磁性症：Elranatamab（PF-06863135）的随机，2臂，第3阶段研究，与新诊断出未降低的多发性骨髓瘤的患者在未经降低的自动瘤干细胞纤维细胞后被新诊断出多发性骨髓瘤患者。
aucatzyl-pi-08-nov2024.pdf
无 ( 4 )。------------------------警告和注意事项------------------------------- • 长期血细胞减少症：患者在输注 AUCATZYL 后可能会出现 3 级或更高级别的血细胞减少症，持续数周。监测全血细胞计数 ( 5.3 )。• 感染：监测患者是否出现感染的体征和症状；进行适当治疗 ( 5.4 )。• 低丙种球蛋白血症：监测并考虑免疫球蛋白替代疗法 ( 5.5 )。• 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征：按照机构标准进行治疗 ( 5.6 )。• 超敏反应：监测输注期间的超敏反应 ( 5.7 )。• 继发性恶性肿瘤：在使用 BCMA 和 CD19 定向的转基因自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了 T 细胞恶性肿瘤。如果在接受 AUCATZYL 治疗后出现继发性恶性肿瘤，请联系 Autolus Inc，电话 1-855-288-5227（ 5.8 ）。•对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受 AUCATZYL (5.2) 后至少 8 周内不要驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。------------------------------------------不良反应-----------------------------------------最常见的（非实验室）不良反应（发生率≥20%）是：CRS、感染 - 病原体不明、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发烧、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血（ 6.1 ）。如需报告疑似不良反应，请联系 Autolus Inc（免费电话 1-855-288-5227）或 FDA（电话 1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch ( 17 )。请参阅 17 了解患者咨询信息和用药指南。
应用新型汽车技术来改善自身免疫性疾病的治疗
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为血液学癌症的重要疗法，其成功促进了对其他疾病的CAR T细胞疗法的研究，包括实体瘤癌和自身免疫性疾病。值得注意的是，基于汽车的自身免疫性疾病的开发最近显示出巨大的进步。抗CD19和抗BCMA CAR T细胞的临床试验，用于治疗严重的B细胞介导的自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），迄今已显示出持续的缓解。CAR T细胞靶向自动反应性T细胞正在开始治疗T细胞介导的自身免疫性疾病的临床试验。嵌合自身抗原受体（CAAR）T细胞特异性靶向并仅消除自动反应性B细胞，并且它们在治疗粘膜pemphigus fulgaris和Musk Myasthenia gravis方面表现出了希望。调节性汽车T细胞也已经开发出来，通过创建保护性屏障并有助于减少炎症，这表明了改变自身免疫性影响区域的潜力。这些新疗法只是治疗自身免疫性疾病的潜在CAR T细胞应用的开始。已经开发出了新颖的汽车技术，以提高汽车T细胞疗法的安全性，效力，特异性和效率。将这些新颖的修饰应用于自身免疫性汽车有可能增强汽车疗法对自身免疫性疾病的效率和适用性。本综述将详细介绍几种最近开发的汽车技术，并讨论其在自身免疫性疾病中的应用将如何改善这一新兴领域。这些包括逻辑汽车，可溶性蛋白质分泌汽车和模块化汽车，这些汽车使汽车T细胞疗法更加特异性，达到更大的靶细胞，对患者更安全，并提供更有效的细胞毒性反应。将这些新型汽车技术应用于自身免疫性疾病的治疗，有可能彻底改变这种不断增长的汽车T细胞疗法的应用。
多发性骨髓瘤
对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到符合Elranatamab的先前接受BCMA靶向疗法（例如，CAR T细胞疗法）治疗的患者是合理的，PERC也指出，有限的证据支持了这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的指示一致，报销Elranatamab的报销请求用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗疾病的抗体进展。临床专家指出，CRS的毒性特征和可能性可能是一个考虑因素。PERC同意治疗选择将依赖于患者和后勤因素。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。他们表明，皮下给出了Elranatamab，这可能比输液进入的其他疗法有限，尽管Elranatamab仍需要在训练有素的输液或化学疗法单元中给予其他疗法。他们还指出，当地理访问或容量是问题并立即治疗的情况下，使用双特异性对汽车T细胞治疗可能需要使用。
引用Adhikarla V，Awuah D，Caserta E，Minnix M，Kuznetsov M，Krishnan A，Wong Jyc，Shiver Je，Wang X，Pichiorri F和Rockne RC（2024）
化学疗法和外束放射疗法一直是治疗血液恶性肿瘤的传统方法。外部梁辐射疗法通常已用于治疗孤立性浆细胞瘤，并作为更广泛疾病的姑息治疗方法（1，2）。外束放疗的主要缺点是对骨髓恶性细胞附近的正常细胞的毒性。因此，其作用在治疗血液恶性肿瘤中受到限制。相比之下，基于免疫疗法的方法已在标准方案中采用，并导致了患者疾病缓解的显着改善（3）。多发性骨髓瘤（MM）中免疫系统的失调及其通过免疫疗法的靶向一直是免疫疗法成功的关键原因（4）。尤其是，由于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）因对几种血液恶性肿瘤（包括MM，白血病和B细胞恶性肿瘤）的有效性而脱颖而出（5）。CAR-T细胞是已设计用于靶向受体在肿瘤细胞上的T细胞，从而将其与肿瘤细胞结合以直接作用。B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T细胞最近已被FDA批准用于治疗MM（6）。尽管这些新型免疫疗法产生了显着影响，但大多数患者仍会经历复发，导致不成功的治疗（7），支持开发新型组合方法以完全消除疾病。TRT的优点是它既有靶向和系统地交付）。靶向放射性核素疗法（TRT）是一种放射治疗的一种形式，其中放射性核素递送辐射与针对肿瘤细胞的药物相连（8）。此外，可以选择放射性核素的半衰期，适合平衡效果和治疗的毒性。例如，我们已经表明，与CD38受体靶向抗体daratumumab相结合的靶向α颗粒疗法（TAT）表现出优异的效率，而与Beta粒子模型相比，在治疗小鼠模型中分发多发性多发性骨髓瘤的毒性中，与Beta粒子Emitter Emitter 177 Lu相比（9）。较短的范围（<100 m m），但较高的效力（由其高线性能量转移给出），这些α颗粒从225个AC及其女儿发出，对于靶向癌细胞至关重要，但在骨髓中保留了正常的组织细胞。虽然TAT与生存率增加有关，但仅此一项就不会导致治愈反应。解决