独立审计师报告 致哥斯达黎加银行金融集团及其子公司董事会 金融实体总监管局 意见 我们审计了哥斯达黎加银行金融集团及其子公司(集团)的合并财务报表,包括截至 2022 年 12 月 31 日的合并财务状况表以及截至该日止年度的合并损益表、权益变动表和现金流量表,以及合并财务报表附注,包括重要会计政策摘要。我们认为,随附的合并财务报表在所有重大方面公允地反映了金融集团截至 2022 年 12 月 31 日的合并财务状况、截至该日止一年的财务业绩和合并现金流量,符合国家金融体系监督委员会 (CONASSIF) 和金融实体总监管局 (SUGEF) 发布的指令。意见基础 我们根据国际审计准则 (ISA) 开展审计工作。我们在这些准则下的责任在我们报告的“审计师对合并财务报表审计的责任”部分中有进一步描述。根据适用于我们对合并财务报表的审计的哥斯达黎加公共会计师学院职业道德准则,我们独立于银行,并且我们已根据这些准则履行了其他道德责任。我们相信,我们获得的审计证据足以为我们的意见提供依据。
对BCR :: ABL1阳性白血病的治疗和理解是精确的医学成功故事。Our appreciation of the BCR::ABL1 gene and resulting BCR::ABL1 oncoprotein in chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive (Ph þ ) acute leukaemias, has led to treatment advances associated with exceptional improvements in patient outcomes with normal life expectancy for many patients with chronic phase (CP-) CML.,尽管有这些重大的治疗性进步,但pHÞLiukae-sias的治疗仍然很复杂,随着治疗的特定耐药性突变的发展以及大多数患者的终生治疗,尽管CML干细胞的持续性延长了酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)治疗。bcr :: ABL1特异性TKI与许多患者的慢性毒性有关,但也可能导致更严重的肺部和心血管并发症。剂量优化越来越多地用于管理副作用并维持CML患者的分子反应。在这里,我们回顾了BCR :: ABL1特定的TKI从1996年发现伊马替尼到最近的第二代和第三代TKIS的开发,并专门针对ABL Myristoyl Pocket(邮票)抑制剂。我们还将评估当前治疗BCR :: ABL1阳性白血病的证据,包括在最佳反应CP-CML患者中停用TKI。
对TKI抗性的识别在CML中很重要,因为可以通过增加伊马替尼剂量来克服某些突变的效果,而其他突变的效果则需要切换到其他(第二代)TKI或替代治疗。普通的T315i KD突变尤其重要,因为这种变化赋予了当前使用的所有TKI的泛力。通常,在CML患者中怀疑TKI耐药性,该患者表现出最初的治疗反应丧失或分子BCR-ABL定量水平的显着且持续增加。在费城染色体阳性(pH)B细胞急性淋巴细胞白血病(所有)患者中也存在类似的考虑因素,他们也可以使用TKI疗法进行治疗。
2022 年 9 月 15 日——陆军装甲旅战斗队。战斗队 (BCT)、斯特赖克战斗队 (Stryker BCT),现役。化学、生物、放射和核 (CBRN) 危害。响应公司,国家。警卫队...
哥斯达黎加银行(以下简称“银行”)是一家自主、独立管理的公法机构,成立于 1877 年。作为一家国有公共银行,该银行受国家银行系统内部规章(IRNBS)、哥斯达黎加中央银行内部规章和哥斯达黎加共和国政治宪法的监管。它还受金融实体总监管局(SUGEF)和共和国审计长(CGR)的监督。该银行的注册办事处位于哥斯达黎加圣何塞的 Avenida Central 和 Avenida Segunda、Calle 4 和 Calle 6。该银行及其位于哥斯达黎加的子公司的网站是 www.bancobcr.com 该银行主要致力于发放贷款和授予投标和履约保证金;发行存款证;开立科朗、美元和欧元支票账户;签发信用证;提供托收服务;买卖外币;管理信托;提供资产托管服务;以及其他银行业务。截至 2022 年 9 月,该银行在全国范围内共有 162 个分支机构(2021 年 12 月和 9 月分别为 162 个和 166 个),拥有 576 台(2021 年 12 月和 9 月分别为 603 台和 619 台)ATM 机,员工人数为 3,916 名(2021 年 12 月和 9 月分别为 3,657 名和 3,652 名)。合并财务报表及其附注以哥斯达黎加共和国的法定货币和功能货币科朗 (¢) 表示。该银行全资拥有以下子公司 100% 的股份:BCR Valores, S.A. - Puesto de Bolsa,根据哥斯达黎加共和国法律于 1999 年 2 月成立为一家公司。其主要活动是证券交易。截至 2022 年 9 月 30 日,员工人数为 70 人(2021 年 12 月和 2021 年 9 月分别为 71 人和 70 人),受证券总监管局 (SUGEVAL) 监管。
九月 十二月 九月 附注 2022 2021 2021 资产 可用余额 4 ¢ 1,009,505,753,000 960,508,938,412 845,624,214,064 现金 82,606,653,518 100,543,762,287 73,738,239,897 哥斯达黎加中央银行 663,713,767,274 578,197,960,222 623,358,943,667 本地金融机构 13,182,507 608,863,646 161,783,723 外国金融机构 167,445,725,994 185,996,786,978 128,441,255,748 即期应付票据 2,396,507,243 481,593,852 7,521,274,159 受限现金及现金等价物 93,328,297,766 94,679,945,381 12,402,716,870 应收账款及应收利息 1,618,698 26,046 0 金融工具投资 5 1,756,524,103,200 1,890,859,623,925 1,986,125,242,082 按公允价值计量且其变动计入当期损益 222,376,928,627 294,371,792,030 160,195,532,930 按公允价值计量且其变动计入其他综合收益 1,442,643,205,568 1,529,772,010,039 1,608,001,297,006 按摊余成本计量 75,180,793,611 40,227,916,128 200,145,467,660 应收利息 16,323,175,394 26,487,905,728 17,783,947,867 (减值准备) 0 0 (1,003,381) 贷款组合 6.b 3,995,458,104,631 3,951,163,611,912 3,766,487,647,375 流动贷款 6.c 3,847,972,657,106 3,810,847,915,386 3,605,527,464,466 逾期贷款 255,992,026,138 258,953,338,028 257,042,287,654 合法收回的贷款 6.c 56,508,890,131 52,111,660,667 52,414,995,513 (递延收益贷款组合) (19,166,091,072) (19,009,378,028) (18,742,051,059) 应收利息 6.f 25,068,405,556 19,478,709,205 24,484,101,468 (减值准备) 6.g (170,917,783,228) (171,218,633,346) (154,239,150,667) 应收账款及佣金 41,014,784,468 21,927,975,909 21,759,216,456 应收佣金 5,351,879,579 5,451,776,874 5,270,607,521 证券交易业务应收账款161,438,926 127,892,080 171,630,444 应收关联方交易款项 1,179,567,448 520,094,412 691,104,956 递延所得税及应收所得税 15 29,608,523,003 11,032,526,401 10,253,849,577 其他应收款 17,856,839,647 17,413,421,647 17,763,097,012 (减值准备) (13,143,464,135) (12,617,735,505) (12,391,073,054) 抵债资产 7 54,693,109,751 63,075,876,073 65,892,181,418 为收回贷款而取得的资产和证券 120,630,642,367 137,465,784,701 144,928,830,477 其他抵债资产 3,497,427,861 3,368,683,758 3,303,196,333 (减值准备及按法律要求) (69,434,960,477) (77,758,592,386) (82,339,845,392) 在其他公司资本中的权益净额 8 321,611,224 65,417,188 65,417,188 物业、家具及设备净值 9 154,709,229,067 141,563,242,551 142,024,945,753 投资物业 6,831,625,000 6,441,924,521 6,441,924,521 其他资产 114,422,728,732 99,581,779,941 92,061,572,863 递延费用 10.a 2,413,819,150 8,981,047,462 7,894,058,455 无形资产净值10.b 22,218,388,975 17,180,489,597 16,544,551,860 其他资产 10.c 89,790,520,607 73,420,242,882 67,622,962,548 总资产 ¢ 7,133,481,049,073 7,135,188,390,432 6,926,482,361,720
作者:RK de Naray · 2022 · 被引用 2 次 — 当前。然而,国防部 (DoD) 的政策缺乏关于如何评估由国防部或为国防部开发的 MBCRA 的质量以告知系统安全的指导……
摘要:Ponatinib是针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该抑制剂(TKI)成功地用于BCR-ABL1 T315I +慢性髓样白血病(CML)中。但是,在这些患者的治疗过程中可能会出现BCR-ABL1化合物突变,并可能导致耐药性。asciminib是一种新型药物,能够靶向包括BCR-ABL1 T315I在内的大多数BCR-ABL1突变体形式,但仍针对大多数BCR-ABL1 T315I +化合物突变的亚cl孔无效。我们证明,Asciminib与Ponatinib协同诱导患者衍生的CML细胞系的生长避孕和凋亡,以及具有BCR-ABL1 T315I或T315I(T315I-a)的鼠BA/F3细胞。asciminib和Ponatinib还对BCR-ABL1转化细胞中的CRKL磷酸化产生了合作作用。羟基酸(HU)进一步增强了药物组合“ asciminib + ponatinib”的生长抑制作用,该药物最近被描述为抑制BCR-ABL1 T315I + CML细胞的增殖。合作药物作用。最重要的是,我们能够证明“ Asciminib+Ponatinib”和“ Asciminib+Ponatinib+Hu”的组合产生了CD34+ /CD38-CML干细胞中的Syner Gister凋亡诱导效果,该干细胞从患有慢性相CML或BCR-ABL1 T315I+CML的患者中获得。一起,assiminib,Ponatinib和Hu协同在多耐CML细胞中产生抗白血病作用,包括携带T315I+ BCR-ABL1化合物突变和CML干细胞的细胞。需要在即将进行的临床试验的框架内评估该TKI组合的临床功效。
4 或 9 2016 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日 2021 年 3 月 30 日 0 或 5 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 2022 年 3 月 30 日 1 或 6 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日 2023 年 3 月 30 日 2 或 7 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日 2024 年 3 月 30 日 3 或 8 2020 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 31 日 2025 年 3 月 30 日 2019 年认证 2020 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 31 日 2025 年 3 月2026 2021 年认证 2022 年 1 月 1 日至 2026 年 12 月 31 日 2027 年 3 月 30 日
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是药物效应和药物相互作用中的关键转运蛋白。然而,多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的内源性表达混淆了体外模型中 BCRP 介导转运的解释。在这里,我们使用 CRISPR-Cas9 编辑的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) II 细胞系 (MDCK cMDR1-KO ) 来稳定表达人类 BCRP (hBCRP),而没有内源性犬 MDR1 (cMDR1) 表达 (MDCK-hBCRP cMDR1-KO )。靶向定量蛋白质组学验证了 hBCRP 的表达,整个蛋白质组的整体分析证实了其他药物转运蛋白或代谢酶的背景表达为零或非常低。这种新的细胞系具有与 MDCK cMDR1-KO 和之前建立的过表达人类 MDR1 (hMDR1) 的相应细胞系 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 相似的蛋白质组。对 MDCK- hBCRP cMDR1-KO 的功能研究证实了高 hBCRP 活性。MDCK-hBCRP cMDR1-KO 细胞系与 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 一起轻松准确地识别了 hBCRP 和 hMDR1 转运蛋白的共享或特定底物。这些细胞系为药物开发中评估药物效应和药物间相互作用提供了新的、改进的体外工具。© 2020 美国药剂师协会®。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 开放获取的文章。