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BCRP 宣传册 2021 级 - 2020 年 8 月
Vinci 是波士顿儿童医院和波士顿医学中心的教育领导者，他们当时担任波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 的首任项目主管。两家机构的教育、临床和研究成就为此次合作奠定了基础。波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 合并的核心是儿科教育，建立在波士顿儿童医院和波士顿医学中心之前各自独立的培训项目的丰富传统之上。Lovejoy 和 Vinci 共事了一整学年，共同创建了波士顿儿童医院研究项目 (BCRP)，其主要使命是将住院医师培养为优秀的儿科医生，同时也强调为普通和专科领域的学术领导做好准备。他们相信，通过提供临床和教育经验的基础，同时创造独立和学习的机会，波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 将建立一种学术卓越的文化，从而加强对儿科医生的培训，使他们成为未来的学术、临床和教育领导者。
扩展流出体外检测工具箱：CRISPR-Cas9 编辑的 MDCK 细胞系，具有人类 BCRP 且完全缺乏犬 MDR1
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是药物效应和药物相互作用中的关键转运蛋白。然而，多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的内源性表达混淆了体外模型中 BCRP 介导转运的解释。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 编辑的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) II 细胞系 (MDCK cMDR1-KO ) 来稳定表达人类 BCRP (hBCRP)，而没有内源性犬 MDR1 (cMDR1) 表达 (MDCK-hBCRP cMDR1-KO )。靶向定量蛋白质组学验证了 hBCRP 的表达，整个蛋白质组的整体分析证实了其他药物转运蛋白或代谢酶的背景表达为零或非常低。这种新的细胞系具有与 MDCK cMDR1-KO 和之前建立的过表达人类 MDR1 (hMDR1) 的相应细胞系 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 相似的蛋白质组。对 MDCK- hBCRP cMDR1-KO 的功能研究证实了高 hBCRP 活性。MDCK-hBCRP cMDR1-KO 细胞系与 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 一起轻松准确地识别了 hBCRP 和 hMDR1 转运蛋白的共享或特定底物。这些细胞系为药物开发中评估药物效应和药物间相互作用提供了新的、改进的体外工具。© 2020 美国药剂师协会®。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 开放获取的文章。
del B Biovetenskap 17frågor
以下数字来自H Kodaira等人的文章。发表在《药理学与实验治疗杂志》上，2010年。在文章中，作者研究了小鼠中的药物，丹特罗烯，奎尼丁和黄酮醇如何受到载体P-gp（MDR1）和BCRP的影响。实验是用敲除技术进行的，即给出遗传变化，导致特定蛋白质（在这些情况下，将其排除在操作和/或BCRP之外）。
基于靶向定量蛋白质组学的小肠药物转运蛋白和代谢酶的个体发育 Kiss, M.; Mbasu, Richard; Nicolai, J
儿童大部分药物为口服给药，但各年龄段儿童小肠药物代谢酶（DME）和药物转运体（DT）的蛋白质丰度信息仍不明确，这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异，收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织，并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、单羧酸转运蛋白 1（MCT1）、多药耐药蛋白 1（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1（PEPT1）、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童（48 条回肠、10 条空肠，年龄范围：8 周至 17 岁）和 16 名成人（8 条回肠、8 条空肠）的样本。比较年龄组时，成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
PAZO 方案
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂（例如拉帕替尼）合用，因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用；如果必须合用，请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克（如果出现毒性则减量）。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时，应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少，避免使用会增加胃部 pH 值的药物（即 PPI、H2 拮抗剂）；考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
Ko143 通过停用 P- 逆转胶质母细胞瘤中的 MDR ...
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的过度表达与胶质母细胞瘤 (GBM) 的多药耐药性有关。尽管之前研究的药物外排泵广谱抑制剂由于体内毒性而未能在临床研究中取得进展，但仍需要研究临床上可行的靶向抑制剂。本研究评估了 Ko143（一种无毒的 fumitremorgin C 类似物）对替莫唑胺 (TMZ) 在耐药胶质母细胞瘤干细胞中的疗效的影响。材料和方法：我们使用 ATP-Glo 测定法确定细胞活力，并使用流式细胞术进行细胞周期分析。通过 RT-qPCR 分析比较基因表达。结果：当与 Ko143 联合使用时，TMZ IC 50 在耐药表型中降低了 41.07%（p<0.01）。此外，TMZ 耐药表型 (GBM146) 的 P-gp 表达比 TMZ 敏感表型 (GBM9) 高 44 倍 (p<0.01)，而 BCRP 表达则低 0.6 倍。Ko143 增强了 TMZ 的疗效，并且可能比之前表明的更有效地抑制 P 糖蛋白。结论：进一步开发用于联合化疗的无毒、靶向药物外排泵抑制剂可能会改善胶质母细胞瘤患者的预后。
![riociguat片 - [产品专着模板 - 标准]](/simg/b\b9faf29ce2cd79e8b000328782cb0b20ff82c555.webp)
riociguat片 - [产品专着模板 - 标准]
such as low systemic blood pressure (e.g., systolic blood pressure < 95 mmHg), coronary artery disease (CAD), hypovolemia, resting hypotension, severe left ventricular outflow obstruction, autonomic dysfunction, as well as in patients on concomitant treatment with antihypertensives or strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors (see WARNINGS and PRECAUTIONS,与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用）。影响NO-SGC-CGMP途径riociguat和其他导致细胞内CGMP水平增加的药物作为血管扩张剂。应预期对全身血压的添加剂或协同作用。伴随使用PDE5抑制剂，硝酸盐或一氧化氮供体是禁忌的（请参阅禁忌症）。肺动脉高压患者的出血出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。 在开始Sandoz riociguat治疗之前，应仔细评估出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。 在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。 Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。 在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。与0个安慰剂患者相比，服用riociguat的5例（1％）患者发生了严重的血有疾病，其中包括一项致命结果。严重的出血事件还包括2例阴道出血患者，2例导管部位出血，每例患有1例，其中1例患有硬膜下血肿，血小板和腹腔内出血。在长期扩展研究中，没有证据表明在riociguat治疗期间，出血事件的时间聚类。应指示患者通知治疗医师任何意外或过度出血。肺静脉牙菌性疾病肺血管扩张剂可能会显着恶化肺静脉牙科疾病（PVOD）患者的心血管状态。因此，不建议将Sandoz riociguat给予此类患者。应发生肺水肿的迹象，应考虑相关PVOD的可能性，并应停止使用Sandoz riociguat进行治疗。与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
Div> Div>用于口服悬架的钠片（...
在抗整合酶抑制剂具有抗HIV-1的情况下，应避免其他药物对降低血浆浓度的dolutegravir药物的影响。这些药物包括：含镁或含铝的抗酸剂，铁和钙补充剂，多种维生素和诱导剂，Etravirine（没有增强的蛋白酶抑制剂），Tipranavir/Ritonavir，Rifampicin，Rifampicin，Rifampicin，Rifampicin，St. John's Wormt和某些Antiepilepilectimines（参见下面）。div dlutegravir主要通过UGT1A1代谢消除。DoLuteGravir也是UGT1A3，UGT1A9，CYP3A4，P-GP和BCRP的底物；因此，诱导这些酶的药物可能会降低Dolutegravir血浆浓度并降低其治疗作用（请参见下面的表）。抑制这些酶的Dolutegravir和其他药物可能会增加Dolutegravir血浆浓度（请参见下表）。Div> Div> DOLUTEGRAVIR对其他药物DoluteGravir的影响会增加二甲双胍的浓度。