摘要。目标。To assess the longer-term effect of bimekizumab up to 1 year on patient-reported symptoms, health-related quality of life (HRQOL), and work productivity in patients with active PsA who were biologic disease-modifying antirheumatic drug (bDMARD)-naïve or had inadequate response/intolerance to tumor necrosis factor inhibitors (TNFi-IR).方法。是最佳的(临床Trials.gov:NCT03895203; BDMard-Noïve患者)和完整(NCT03896581; TNFI-IR患者)是第三阶段的研究,每4周的皮下Bimekizumab 160 mg的皮下Bimekizumab 160 mg。两项研究都是双盲,安慰剂对照到16周。完成了最佳或完整第16周的第52周的患者有资格获得开放标签的延伸,这是至关重要的(NCT04009499),在此期间,所有患者都接受了Bimekizumab。使用Bimekizumab和安慰剂治疗臂的个人研究数据报告了第52或40周(52/40)的患者报告疼痛,疲劳,身体机能,HRQOL和工作生产力。结果。在Bimekizumab随机患者中,整体工作障碍的改善已维持到第52周。观察到类似的趋势,旷工,表现主义和活动障碍。结论。bimekizumab的治疗可在患者报告的bdmard-neïve和tnfi-ir活性PSA患者中持续改善患者报告的症状,HRQOL和工作生产率长达1年。Bimekizumab-randomized patients demonstrated sustained mean improvements from base- line in patient-reported outcomes to week 52/40, including pain (visual analog scale [0-100 mm]: bDMARD-naïve –30.5; TNFi-IR –31.8), fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy– Fatigue scale [0-52]: bDMARD-naïve 5.3; tnfi-ir 6.0),身体功能(健康评估问卷 - 差异指数[0-3]:bdmard-naïve–0.34; tnfi-ir –0.39)和HRQOL(36- ITEM Short Form Short Short Short Short Short Shorey Survey,物理组件摘要:BDMARD-NAï8.1.18.1; TNFI-8.4);在第16周改用Bimekizumab的安慰剂患者表明,从第16周到第52/40周的改善水平可比。
在这项描述性回顾性研究中,我们旨在描述这些患者的严重程度和死亡率相关特征以及免疫调节药物对感染病程的影响。研究对象为 2020 年 2 月 25 日至 2020 年 6 月 8 日期间在拉巴斯大学医院风湿病科就诊的患有 COVID-19 感染和风湿性炎症疾病的患者。共纳入 122 名患者。其中 100 名(82.0%)通过鼻咽拭子确诊。22 名患者(18.0%)表现出相符的症状,且肺部影像学检查结果相符和/或血清学检查呈阳性。患者特征如表 1 所示。单因素分析显示,与住院相关的变量(表 2)包括年龄(5 年间隔;OR 1.34,95% CI 1.17-1.55)、泼尼松剂量 >5 mg/天(OR 2.55,95% CI 1.07-5.59)、慢性肺部疾病(OR 5.34,95% CI 1.47-19.35)和高血压(OR 4.06,95% CI 1.79-9.19)。住院的独立危险因素是甲氨蝶呤(OR 2.06,95% CI 1.01-5.29)和年龄(5 年间隔;OR 1.31,95% CI 1.11-1.48)。未发现与羟氯喹、其他常规抗风湿药物 (cDMARDs)、靶向合成抗风湿药物或生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或实验室参数有任何关联。甲氨蝶呤治疗与年龄、性别、糖皮质激素或风湿病亚型无关。14 名患者 (11.5%) 死于呼吸衰竭。9 名患者使用 cDMARDs(单药或联合治疗),1 名使用 bDMARD(利妥昔单抗),4 名仅服用口服糖皮质激素。羟氯喹在死亡率方面没有差异。单变量分析显示,与死亡相关的因素包括年龄(OR 1.60,95% CI 1.20- 2.01)、动脉高血压(OR 12.17,95% CI 2.58-57.38)、肺部疾病(OR 5.36,95% CI 1.60-17.94)和泼尼松剂量>5 mg/天(OR 5.70,95% CI 1.63-19.92)。最近爆发的 COVID-19 引起了人们对炎症性风湿病患者管理的担忧。然而,一些报告表明,通常用于治疗风湿病的治疗方法可能对 COVID-19 有效。 4 在我们的系列研究中,与其他群体相比,因感染严重而需要住院的患者比例较高 (56.6%),这可能是由于合并症患病率较高,尤其是高血压,糖皮质激素的使用率较高或对更严重病例的潜在选择偏见。5 6
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解,但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果,但非常昂贵。因此,在孟加拉国这样的发展中国家,难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂,主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 , 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性,可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明,托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应,从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示,这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后,由于其半衰期短(仅 3 小时),很快被吸收和消除。此外,由于它不是单克隆抗体,因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示,患者的症状和体征、身体功能显著改善,疾病发作减少,临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月,我院开展了一项为期 24 周的先导研究,结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后,JADAS 27 均显著改善,70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
不同的病毒因子与免疫功能低下患者病情加重和呼吸系统并发症的风险增加有关。1–3 最近爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疾病 2019 (COVID-19) 导致严重急性呼吸综合征 (SARS),这引起了对炎症性风湿病患者管理的担忧。伦巴第大区是意大利北部 COVID-19 病例发病率最高的地区,确诊患者超过 33,000 例,1,250 例患者在 1 个月内需要进入重症监护室。自意大利首次报告 COVID-19 病例以来,我们已对在伦巴第大区帕维亚的生物门诊接受生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARDs) 治疗的慢性关节炎患者进行了为期两周的随访调查。调查内容包括患者的健康状况、与已知受 COVID-19 影响的受试者的接触情况以及在疫情爆发的头几周内对 DMARDs 的管理情况。所有患者均已知情同意将个人和临床数据用于科学目的,并且没有患者拒绝参与。在第一个月内,我们收集了 320 名接受 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的患者(女性占 68%,平均年龄 55±14 岁)的信息(57% 患有类风湿性关节炎,43% 患有脊柱关节炎,52% 接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗,40% 接受其他 bDMARDs 治疗,8% 接受 tsDMARDs 治疗)。如表 1 所示,四例是通过鼻咽拭子发现的 COVID-19 确诊病例。另有四名患者报告的症状高度提示是 COVID-19。另外五名报告有某些接触的患者在两周观察期结束时仍无症状。所有确诊的 COVID-19 患者均接受了至少一疗程的抗生素治疗,住院患者还接受了抗病毒治疗和羟氯喹治疗。总体而言,五名患者之前均接受过羟氯喹的稳定治疗。所有出现感染症状的患者在症状出现时均暂时停用 bDMARD 或 tsDMARD。迄今为止,风湿病没有出现明显复发。确诊为 COVID-19 或临床表现高度可疑的患者均未出现严重呼吸道并发症或死亡。只有一名 65 岁患者需要住院并接受几天的低流量吸氧。我们的研究结果无法得出有关风湿病患者 SARS-CoV-2 感染发病率的任何结论,也无法得出有关 COVID-19 免疫功能低下患者的总体结果的任何结论。应对这些患者保持高度警惕并严格随访,包括排除叠加感染。然而,我们的初步经验表明,与普通人群相比,使用 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的慢性关节炎患者似乎不会因 SARS-CoV-2 而增加呼吸道或危及生命的并发症的风险。这些发现并不令人惊讶,因为冠状病毒引起的严重呼吸道并发症被认为是由异常的炎症和细胞因子反应引起的