在临床试验环境中的抽象背景,与服用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)Adalimumab或Etanercept的患者相比,服用Janus激酶抑制剂(Jaki)的类风湿关节炎(RA)表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断(AES)。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式(OMA)的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断,但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果,12523个是jaki(43%的baritodinib,40%tofacitinib,15%Upadacitinib,2%Filgotinib),23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki(1.00,95%CI 0.92至1.10)的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似,而OMA与Jaki(1.11,95%CI 1.01至1.23)相似,与TNFI相比,与TNFI相比,TNFI较低(TNFI)较高(0.81 ci.85%CI)。与Baricitinib(1.15,1.15,95%CI 1.01至1.30),TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素(0.79,95%CI 0.65至0.97)。但是,考虑到观察性研究设计,应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关,但亚组分析表明,与TNFI相比,特定的Jaki(例如Tofacitinib)的模式有所不同。
材料和方法:基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价,进行荟萃分析,以评估与继续靶向治疗相比,在逐渐减少(剂量减少或间隔)治疗后,严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度(95% 置信区间 (95% CI))的风险差异 (RD)。结果:在最初确定的 1957 项研究中,荟萃分析纳入了 13 项对照试验(9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验)。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年,而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py),而 UC 组为 2.6/100 py(RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02),p = 0.13),TG 组 SAE 率为 7.4/100 py,而 UC 组为 6.7/100 py(RD 0.00 (- 0.02 至 0.02),p = 0.82)。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析(RA 和 SpA)未发现两组之间存在显著差异。
摘要 背景 在临床试验中,服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比,表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况,但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中,12 523 个为 JAKi(43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼),23 391 个为 TNFi,10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率,TNFi 与 JAKi 相似(1.00,95% CI 0.92 至 1.10),OMA 与 JAKi 相比更高(1.11,95% CI 1.01 至 1.23),TNFi 与托法替尼相比更低(0.81,95% CI 0.71 至 0.90),但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中,TNFi 与巴瑞替尼相比更高(1.15,95% CI 1.01 至 1.30),TNFi 与 JAKi 相比更低(0.79,95% CI 0.65 至 0.97)。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关,但亚组分析表明,与 TNFi 相比,特定 JAKi(如托法替尼)的模式有所不同。然而,考虑到观察性研究的设计,应谨慎解释这些观察结果。
材料和方法:基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价,进行荟萃分析,以评估与继续靶向治疗相比,在逐渐减少(剂量减少或间隔)治疗后,严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度(95% 置信区间 (95% CI))的风险差异 (RD)。结果:在最初确定的 1957 项研究中,荟萃分析纳入了 13 项对照试验(9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验)。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年,而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py),而 UC 组为 2.6/100 py(RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02),p = 0.13),TG 组 SAE 率为 7.4/100 py,而 UC 组为 6.7/100 py(RD 0.00 (- 0.02 至 0.02),p = 0.82)。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析(RA 和 SpA)未发现两组之间存在显著差异。
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
抽象客观评估炎症性肠病疾病(IBD)的脊椎关节炎(SPA)发生率(IBD)在接受生物疾病改良的抗肿瘤药物(BDMARDS)和常规DMARDS(CDMARDS)和与SPA开发相关的风险因素相关的患者之间。方法回顾性队列研究是针对克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)的患者进行的,并分为两个队列:CDMARDS或BDMARDS/靶向合成(TS)DMARDS治疗的患者。在表现出肌肉骨骼症状的患者中进行了风湿评估。多变量分析和Kaplan-Meier曲线用于评估调整后的水疗风险开发。结果包括507例患者。176例CD患者接受了BDMARD,112例CDMARD和106例新的水疗诊断。 女性(或1.7(95%CI 1.1至3),调整后的P = 0.04),非刻板/非渗透/非穿透表型(OR 2(95%CI 1.1至3.4),调整后的P = 0.01),牛皮癣,牛皮癣,2.1(OR 2.1(OR 2.1)(95%CI 1至4.6),调整了95%或不调整P = 0.0%或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION(或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04),(或unive utinious cove co) 1.4至33.4),调整后的P = 0.01)与SPA风险的发展增加有关,而BDMARD的使用具有保护性(OR 0.4(95%CI 0.2至0.8),调整后的P = 0.01),统计学上高于CDMARDS在整个随访中(效应尺寸0.47)。 制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS,121个CDMARD和56例新的水疗诊断。 结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。176例CD患者接受了BDMARD,112例CDMARD和106例新的水疗诊断。女性(或1.7(95%CI 1.1至3),调整后的P = 0.04),非刻板/非渗透/非穿透表型(OR 2(95%CI 1.1至3.4),调整后的P = 0.01),牛皮癣,牛皮癣,2.1(OR 2.1(OR 2.1)(95%CI 1至4.6),调整了95%或不调整P = 0.0%或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION(或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04),(或unive utinious cove co) 1.4至33.4),调整后的P = 0.01)与SPA风险的发展增加有关,而BDMARD的使用具有保护性(OR 0.4(95%CI 0.2至0.8),调整后的P = 0.01),统计学上高于CDMARDS在整个随访中(效应尺寸0.47)。制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS,121个CDMARD和56例新的水疗诊断。结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。女性(OR 2.1(95%CI 1至4.3),调整后的P = 0.02)和牛皮癣(OR 2.7(95%CI 1至6.8),调整后的P = 0.03)与SPA风险开发增加有关,而BDMARDS则与CDMARDS相比,BDMARDS可保护SPA的开发12个月(p = 0.03)。
在过去的十年中,在疾病改良的抗疾病药物(DMARD)治疗方案方面存在显着的进化,为银屑病性关节炎(PSA)(PSA):截至2024年2月,在2024年2月起,具有五个主要行动方式(MOA)的代理(MOA),在生物范围(BDMARDS)的类别(BDMARDS)中(BDMARDS)的类别(bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess) PSA的中度至重度形式(不包括Apremilast和Abatacept)(1,2)。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI),白介素(IL)-17抑制剂(IL-17i),IL-12/23抑制剂(IL-12/23i),IL-2/23i),IL-23抑制剂,IL-23抑制剂(IL-23I)(IL-23I)(IL-23I)和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂(Jaki)(Jaki)(Jaki)(1,1,1,2)除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应,例如美国风湿病学院50%改善标准(ACR50),在评估和比较治疗有效性时,对治疗存活率的考虑也至关重要(3-5)。“药物生存”是介绍的术语,该术语描绘了随着时间的流逝,持续使用特定药物,并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标(4,5)。虽然对PSA的TNFI,IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究,而在过去的十年中,PSA和牛皮癣(PSO)尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据,但最新批准的药物(4-8)。此外,以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
摘要 目的 本研究旨在了解对 Janus 激酶抑制剂 (JAKi-IR) 反应不足的类风湿关节炎 (RA) 患者的特征并评估后续治疗的疗效和安全性。 方法 本研究纳入 434 例开始接受 JAKi 治疗的 RA 患者。JAKi-IR 患者是指因反应不足或开始 JAKi 治疗后 26 周内未达到低疾病活动度而改用其他药物的患者。在 JAKi-IR 患者中,分析在换药治疗 26 周后换用生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 或循环的靶向合成抗风湿药的疗效和安全性。 结果 JAKi-IR RA 患者占 31.8% (n=138/434)。多元逻辑回归确定了导致 JAKi-IR 的因素,例如之前使用多种无效的 bDMARDs 和 JAKi 剂量不理想。在比较换用另一种 JAKi(n=31)的 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者和换用 bDMARD(n=45)的患者时,患者背景没有差异。在换用另一种 JAKi 的患者中,临床疾病活动指数 (CDAI) 评分在第 26 周有所改善,缓解率更高,而保留率和不良事件保持相似。轨迹分析确定了三种 CDAI 反应模式,其中“治疗反应”组在换用另一种 JAKi 时显示出快速而持续的改善。该组的多元逻辑回归确定另一个 JAKi 周期是治疗反应的关键因素。结论 在 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者中,换用 JAKis 比换用 bDMARD 更有效,且安全性和保留率没有差异。这项研究表明,换用另一种 JAKi 可能适合患有 JAKi-IR 类风湿性关节炎的患者。
抽象目标:在这项研究中,我们旨在研究在新型Coronavirus-2019(Covid-19)大流行期间使用生物药物的脊柱炎或类风湿关节炎患者(RA)的医疗态度。患者和方法:在这项多中心的横断研究中,共有277名患者(178名男性,99名女性;中位年龄:45岁;范围20至77年),他们使用抗毛发性疾病(BDMARDS)的生物疾病(BDMARDS)(bdmards)用于rheumatic Sisease,并在6月1日及6月1日在6月1日纳入了2020年6月1日,将其纳入了2020年。人口特征,工作状态,风湿病的类型,合并症,吸烟习惯和BDMARDS的类型。疾病活动。询问患者是像以前一样继续治疗计划,如果更改了治疗计划,以及他们如何更改计划以及变更后发生的事情。结果:在患者中,有229例患有脊椎关节炎,48例患有RA。总共36.1%的患者是吸烟者,最常见的合并症是高血压(17.3%)。完全,有5.8%的患者与19岁的阳性人有接触的病史。只有三名(1.1%)患者被诊断出患有COVID-19的感染,但没有死亡。患者继续治疗64.3%,而35.7%的患者进行了各种变化。大多数患者自行就治疗计划做出了决定(n = 160,57.8%),而38.3%的人咨询了医生,其中13.9%的人咨询了任何健康人员。改变药物病程的唯一重要参数是接受静脉内BDMARD(通过在医院输注)(p = 0.001)。与接受非灌注疗法的患者相比,这些患者的疾病活性也具有更高的疾病活性(P = 0.021)。由于这些变化,症状的严重程度增加了91例(32.9%)。定期生物治疗和先前输注疗法的破坏更有可能使投诉恶化(分别为p <0.001和p = 0.024)。结论:静脉内BDMARD治疗似乎是影响大流行期治疗连续性的主要因素。在大流行期,除输注疗法以外,应考虑其他治疗选择,以免中断这些患者的治疗。
结果:平均发病年龄为45(SD+12.8)年,中位疾病持续时间为12.4(IQR 7.3至17.5)年。338(94.1%)的总RA患者接受了常规的合成DMARDS [CSDMARD],同时基于报销类型,202(4.45%)中有9名接受了生物DMARDS [BDMARDS]。最常用的dmard是甲氨蝶呤[MTX]。目前,在359个中,有155名(43.2%)用2个DMARD治疗,而148(41.2%)进行了DMARD单一疗法。患者的疾病活性仅接受Csdmard(s)为低(<3.2),中度(> 3.2至5.1)和高(> 5.1),分别为44.4、45.8和8.2%的比例。接受和收到BDMARD的患者人数很小(21例)。其中,有76.2%的响应者是50%的治疗靶标,而(25%)具有无药物缓解。只有4.5%的长期BDMARD,其中38.1%的疾病活性低[LDA]和61.9%的DAS中等DA。低剂量皮质类固醇[LDC]总体处方为63.5%。在CSDMARDS组中,其使用与较高的DA有关;低,中度和高DA的患者中的52.3、69.7和82.1%。在达到治疗靶标的患者中,有61.8%的缓解率/LDA> 1年。与实现目标相关的因素是缓解,诱导MTX和DMARDS启动后的早期缓解的历史。
