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摘要在本文中，2010年欧洲反对风湿病联盟（EULAR）对类风湿关节炎（RA）的建议（分别是合成和生物学疾病改良的抗流性药物（分别为SDMARDS和BDMARDS））已得到更新。2013年更新是由国际特遣部队开发的，国际特遣部队的决策主要是基于三个系统文献评论的证据（一个在SDMARD上，包括糖皮质激素，BDMARDS和DMARD治疗的安全方面）；搜索也涵盖了治疗策略。在共识和投票过程的过程中，专家讨论并总结了所提出的证据。证据和建议等级的水平，并确定了一致性水平（建议的优势）。提出了14个建议（而不是2010年的15个建议）。删除了2010年的一些建议，而另一些建议进行了修改或分解。这些建议涵盖了一般方面，例如使用治疗靶向方法达到缓解或低疾病活动，以及风湿病学家和患者之间共同决策的需求。更具体的项目与使用常规SDMARD（CSDMARD）策略开始DMARD治疗有关，与糖皮质激素结合使用，然后添加BDMARD或其他CSDMARD策略（如果在6个月内无法通过不良危险因素进行分层或不到治疗危险因素，则在3个月内无法通过不良危险因素进行分层）（在3个月内都无法及时（如果不到3个月）。如果第一个BDMARD策略失败，则可以使用任何其他BDMARD。生物仿制药也被解决。肿瘤坏死因子抑制剂（Adalimumab，Certolizumab Pegol，Etanercept，Golimumab，Inpoximab，iximab，biosibiarrils），Abatacept，Tocilizumab，在某些情况下，利图妥昔单抗基本上被认为具有相似的效果和安全性。建议还将tofacitinib作为靶向SDMARD（TSDMARD）介绍，建议在使用至少一个BDMARD之后获得许可。这些建议旨在告知风湿病学家，患者，国家风湿病
EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2013 年更新
摘要 本文更新了 2010 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用合成和生物抗风湿药物 (分别为 sDMARDs 和 bDMARDs) 治疗类风湿性关节炎 (RA) 的建议。2013 年更新版由一个国际工作组制定，其决定主要基于三篇系统文献综述的证据（sDMARDs 各一篇，包括糖皮质激素、bDMARDs 和 DMARD 治疗的安全性方面）；搜索还涵盖了治疗策略。专家们在达成共识和投票过程中讨论并总结了所提供的证据。得出了证据级别和建议等级，并确定了一致性水平（建议强度）。制定了 14 条建议（而不是 2010 年的 15 条）。删除了部分 2010 年建议，修改或拆分了其他建议。这些建议涵盖了一般方面，例如使用针对目标的治疗方法实现缓解或降低疾病活动度，以及风湿病学家和患者之间需要共同决策。更具体的项目涉及使用传统 sDMARD（csDMARD）策略与糖皮质激素联合使用开始 DMARD 治疗，然后如果 6 个月内未达到治疗目标（或 3 个月内未见改善），则添加 bDMARD 或另一种 csDMARD 策略（根据有无不良风险因素分层后）。肿瘤坏死因子抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、伊维菌素、生物仿制药）、阿巴西普、托珠单抗以及在某些情况下的利妥昔单抗基本上被认为具有相似的疗效和安全性。如果第一种 bDMARD 策略失败，可以使用任何其他 bDMARD。这些建议还将托法替尼作为靶向 sDMARD (tsDMARD) 提出，在获得许可的情况下，建议在使用至少一种 bDMARD 后使用。生物仿制药也得到了解决。这些建议旨在为风湿病学家、患者、国家风湿病学提供信息
JAK抑制剂有效治疗加速性类风湿结节病：2例病例描述及文献综述
20-30% 的类风湿关节炎 (RA) 患者 [1] 可发现类风湿结节 (RN)，可能表现为经典类风湿结节 (CRN)、类风湿结节病或加速性类风湿结节病 (ARN) [2,3]。据报道，接受常规合成或生物抗风湿药物 (cs/bDMARDs) 治疗的患者会出现 ARN，例如甲氨蝶呤 (MTX) [3-5]、来氟米特 (LFN) [6]、硫唑嘌呤 [7]、抗 TNFα 药物 [8-14] 和抗白细胞介素 6 疗法 [15,16]。术语“加速”是指快速发作和进展或原有结节的扩大。开始服用致病药物和出现结节之间的间隔从几周到几年不等，与累积药物剂量无关。与 CRN 不同，ARN 通常发生在关节炎缓解期的患者中。
带状疱疹活疫苗对随后接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者的长期有效性
目前，美国风湿病学会指南有条件地建议年龄≥50岁的类风湿性关节炎患者在服用托法替尼或bDMARDs之前接种HZ疫苗。4 我们之前评估了减毒带状疱疹疫苗 (LZV) 的免疫原性，该疫苗在服用托法替尼或安慰剂前 2-3 周接种，背景为常规合成 DMARDs。两组患者对水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的特异性免疫反应相似，总体免疫反应与之前研究中的健康志愿者相当。5 我们现在已经对这组患者进行了一项开放标签、长期扩展 (LTE) 的托法替尼研究。参与指数研究 (A3921237; NCT02147587) 的患者可在接种疫苗后 14 周加入 ORAL Sequel (LTE 研究; A3921024; NCT00413699)，其中
rinvoq®（upadacitinib）专业药房联系方式
rinvoq用于治疗：•对一个或多个对一个或多个肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中，中度至严重活跃的类风湿关节炎（RA）。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中的活性强直性脊柱炎（AS）。•活跃的非射线照相轴向脊柱炎（NR-AXSPA）具有客观的炎症迹象，他们对TNF阻滞剂治疗的反应不足或不耐受。使用的局限性：不建议将Rinvoq与其他Janus激酶（JAK）抑制剂，生物疾病改良的抗肿瘤药（BDMARDS）或有效的免疫抑制剂（例如硫雄蛋白酶和环孢菌素）结合使用。•成人和小儿患者的难治性，中度至重度特应性皮炎（AD）12岁及以上的儿科患者，其疾病无法充分控制其他全身药物（包括生物制剂），或者使用这些疗法的使用不可能不可审理。使用的局限性：不建议将rinvoq与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容不足或不宽容的成年人中，中度至严重活跃的溃疡性结肠炎（UC）。•在对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容的成年人中，成年人中的严重活跃的克罗恩病（CD）。•活跃的多关节特发性关节炎（PJIA）在2岁及以上的患者中，他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性：不建议与其他JAK抑制剂，溃疡性结肠炎或克罗恩病的生物学疗法混合使用rinvoq，或使用有效的免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤和环孢素。rinvoq/rinvoq LQ用于治疗：•成人和儿科患者的活性银屑病关节炎（PSA）2岁及以上的儿科患者对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性：不建议将Rinvoq/Rinvoq LQ与其他JAK抑制剂，BDMARD或有效的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）结合使用。
调整开始使用甲氨蝶呤患者的抗风湿药物
背景：抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素，目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法：这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据（2012 - 2014 年），涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX（指数日期）的 RA 成年人（年龄 ≥ 18 岁），并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂（结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂）相关的因素。结果：在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中，31.92%（n = 2665）在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中，945 人（11.32%）接受了联合治疗，即在 MTX 方案中添加 DMARD；大多数患者添加了 TNFi（550，58%），其次是 csDMARD（352，37%）；非 TNF 生物制剂（40，4%）或 tsDMARD（3，0.3%）。tsDMARD 组有限，未纳入进一步分析。多变量模型发现，首选医疗机构保险覆盖（比值比 [OR]，1.43；95% 置信区间 (CI)，1.06 – 1.93）、慢性肺部疾病（OR，1.98；95% CI，1.14 – 3.44）、肝脏疾病（OR，5.24；95% CI，1.77 – 15.49）和 Elixhauser 评分（OR，0.91；95% CI，0.86 – 0.97）与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现，来自大都市地区（OR，1.50；95% CI，1.04 – 2.16）的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论：TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
风湿病的感染预防和疫苗接种
慢性炎症性风湿病 (CIR) 患者的感染风险高于健康人。使用靶向抗风湿药物 (DMARD) 治疗的 CIR 患者中，最常见的感染是病毒性和细菌性肺炎。此外，用于治疗 CIR 的药物（尤其是生物和合成靶向 DMARD）会增加感染风险，并使 CIR 患者面临机会性感染，例如结核病复发。为了限制感染风险，应根据患者的特点和合并症评估风险收益比。为了预防感染，必须进行初步的治疗前检查，特别是在开始使用传统合成 DMARD 或生物和合成靶向 DMARD 之前。治疗前评估还包括病史、实验室和放射学检查结果。医生必须确保患者的疫苗接种是最新的。应为接受常规合成 DMARD、bDMARD、tsDMARD 和/或类固醇治疗的 CIR 患者接种推荐的疫苗。患者教育也非常重要。在研讨会上，他们将学习如何在高危情况下管理药物治疗，并了解哪些症状需要停止治疗。
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
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对注册表的Janus激酶（JAK）的分析，最近报道了循环JAK抑制剂（JAKI）的比较有效性，而不是切换到生物学疾病 - 修改抗头部疾病药物（BDMARD）在类风湿性关节炎患者（RA）患者（ra）患者对第一位Jaki的患者中失败的患者的比较有效性。1贡献了合并数据的注册机构，有15个来自欧洲，其余2个来自加拿大和以色列。1此分析的强度是，从组合数据集中可以学到很多东西，因为样本量允许更多的功率，可以回答更多问题，最重要的是，可概括性提高。该分析中研究的特定患者是患有RA的患者，其中第一个Jaki失败了，然后将其分为第二个Jaki或BDMard。在满足这些标准的2000名患者中，有365例从jaki转换为第二个jaki，而1635年则从jaki转换为bdmard。主要结果是保留药物，次要结局是停止第二种治疗方法的原因，这取决于停用第一个jaki的原因以及随着时间的推移临床疾病活动指数（CDAI）的变化。值得注意的是，在这组患者中，绝大多数年龄较大，平均疾病持续13 - 15年，在第一次Jaki治疗前失败了2-3 bdmards。调整后的分析表明，在药物保留方面，骑自行车到第二个jaki优于切换到BDMARD（戒断的HR 0.82 0.82（95％CI 0.68至0.99）。关于次要结果，CDAI的改善在2年时相似。停止第一个Jaki的原因是缺乏疗效，大多数治疗中的大多数患者
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背景：接受靶向治疗的类风湿关节炎（RA）患有结核病（TB）的风险更高。这需要诊断和治疗潜在的结核病感染（LTBI）。我们旨在评估RA中LTBI的诊断和治疗在韩国有效，并通过计算接受有针对性治疗的RA患者的活动性结核病的发病率来估计结核病发育的风险。方法：我们分析了接受了接受生物疾病改良抗疾病药物（BDMARDS）或JANUS激酶（JAK）抑制剂的RA患者的两项前瞻性队列研究的数据。我们选择了靶向治疗的新起动器，并将其分为三组，分别接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，非TNF抑制剂和JAK抑制剂。然后，我们比较了每组一线治疗期间的LTBI患病率，治疗率和主动结核病发生率。结果：本研究包括765例RA患者（574名TNF抑制剂使用者，132名非TNF抑制剂使用者和59个JAK抑制剂使用者）。观察期分别为1,255.2人年（PYS），264.7 PYS和53.3 PYS。所有765名患者进行了LTBI筛查，阳性率为26.5％（n = 203）。，189（93.1％）接受了治疗。只有一名患者在TNF抑制剂组中，对干扰素伽马释放分析（IGRA）为阴性，在随访期间没有接受LTBI治疗并发展了活跃的TB。结论：尽管开始靶向治疗的RA患者的LTBI患病率略有升高，但指定LTBI筛查和治疗的韩国指南有效防止潜在的TB活跃。