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World File Search SystemBELIMUMAB
isturisa（olodrostat）C19328-A
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BENLYSTA（贝利木单抗） - accessdata.fda.gov
• 严重感染：接受免疫抑制剂（包括 BENLYSTA）治疗的患者中曾发生过严重甚至致命的感染。严重或慢性感染患者应谨慎使用。如果患者在接受 BENLYSTA 治疗期间出现新的感染，应考虑中断 BENLYSTA 治疗。（5.1） • 进行性多灶性白质脑病 (PML)：评估新发或恶化的神经系统体征和症状的患者是否患有 PML。如果确诊，应考虑停止免疫抑制剂治疗，包括 BENLYSTA。（5.1） • 超敏反应，包括过敏反应：已报告严重和致命的反应。（5.2） • 抑郁和自杀：BENLYSTA 试验中报告了抑郁和自杀。在接受 BENLYSTA 治疗前评估抑郁和自杀风险，并在治疗期间进行监测。指导患者如果出现新的或恶化的抑郁、自杀想法或其他情绪变化，应联系其医疗保健提供者。 (5.3) • 免疫：活疫苗不应与 BENLYSTA 同时使用。(5.5)
事先授权标准 Benlysta® (Belimumab)
Benlysta 适用于治疗正在接受标准疗法的患有活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 的成人和 5 岁以上儿童，或治疗正在接受标准疗法的患有活动性狼疮性肾炎的成人和 5 岁以上儿童。如果满足以下标准，Benlysta 的预先授权请求可能会获得批准：1. 有记录的活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 或狼疮性肾炎的诊断；并且 2. 患者自身抗体（抗核抗体（ANA）和抗双链 DNA（抗 dsDNA））呈阳性；并且 3. 患者必须在 FDA 标签和适应症建议的年龄范围内；并且 4. 由风湿病学家或肾病学家开具处方或与其会诊；并且 5. 对于 SLE ：患者对以下至少两种药物反应不足或不耐受：非甾体抗炎药（NSAIDS）、羟氯喹、皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素或霉酚酸酯；并且 6. 对于 LN：患者对标准疗法反应不足，包括皮质类固醇和环磷酰胺、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。初步批准将授予 3 个月。注意：不建议严重活动性狼疮性肾炎、严重活动性CNS 狼疮，或与其他生物制剂（包括 B 细胞靶向疗法）联合使用。应避免使用 Benlysta，不建议在这些情况下使用。治疗继续标准：必须提交临床文件，证明疾病活动稳定/减少或皮质类固醇剂量减少。
BENLYSTA（贝利木单抗）注射剂，供静脉注射 BENLYSTA（贝利木单抗）注射剂，供皮下注射 美国首次批准：2011 年
• 患有 SLE 或狼疮性肾炎的成人和儿童患者的静脉剂量：前 3 次剂量每 2 周一次，每次 10 mg/kg，之后每 4 周一次。配制、稀释后在 1 小时内静脉输注给药。（2.2）- 考虑预防性输液反应和超敏反应。（2.2）• 患有 SLE 的成人患者的皮下剂量：- 每周一次，每次 200 mg。（2.3）• 患有 SLE 的儿童患者的皮下剂量：- 体重大于或等于 40 kg：每周一次，每次 200 mg。（2.3）- 体重 15 kg 至 40 kg 以下：每 2 周一次，每次 200 mg。 (2.3) • 狼疮性肾炎成人患者的皮下注射剂量：每周一次 -400 毫克（两次 200 毫克注射），共注射 4 次，之后每周一次 200 毫克。 (2.3) • 有关完整的准备和给药信息，请参阅完整处方信息。 (2.2, 2.3)
补充方法
抽象目的本研究试图阐明贝尔木单抗（BEL）处理对SLE中T细胞免疫分析的分子影响。方法，我们使用25个标记面板的质量细胞术在外周血T细胞（CD3+）的T细胞免疫分析中，来自22例BEL处理的SLE和20例未经BEL治疗的SLE的对照。使用无监督的机器学习聚类Flowsom，用于识别39个T细胞簇（TCLS; TCL01 – TCL39）。TCLS（CD3+的％）与BEL处理显着（P <0.05）的关联（BEL-TCL），以比较时间序列数据组。此外，我们分析了BEL处理与调节性T细胞（Treg）表型的变化之间的关联，以及其他T细胞子集与Treg作为二级分析的比率。结果临床结果：BEL治疗与每日泼尼松龙的使用降低有关（COEF = -0.1769，P = 0.00074），血清CH50（COEF = 0.4653，p = 0.003），C3（C3），C3（COEF = 1.1047，P = 0.001）和CO4（COEF = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.2990，p = 0.2990，p = 0.2990，分子效应：鉴定出五个不同的BEL-TCL（TCL 04、07、11、12和27）。在这些情况下，BEL治疗的患者在TCL11（COEF = 0.404，P = 0.037）和两个幼稚的TCL（TCL04和TCL07）中表现出增加的比例。TCL27显示与基线C3水平成反比的水平增加（COEF = 0.222，P = 0.037）。此外，BEL与T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3表达的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域的变化有关（COEF = 0.2422，p = 0.039）。二级分析揭示了Bel治疗与Tregs增加之间的关联（COEF = 1.749，P = 0.0044），抑制功能的Treg比例升高（Ftregs，COEF = 0.7294，p = 0.0178），p = 0.0178，P = 0.0178）以及外周helper t = 0.03和ftreg = 0.03和ftreg = 0.144.44.44.444.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.444.44.444.44.44.44.44.44。助手17/ftreg比率（COEF = -6.7868，p = 0.0327）。结论该研究表明，BEL治疗与T细胞（尤其是Tregs）的变异之间存在关联，涉及各种免疫细胞的SLE病理学。
1474科学摘要
背景：BelimiMab是唯一批准用于Sys-temic狼疮的生物剂（SLE）。在基石临床试验中，贝尔木单抗表现出中度疾病活性患者的SRI-4反应，而现实世界中的研究表现出一致的发现（1um 3）。在这些研究中，SRI-4与基线特征显着相关，包括高素塞莱达，类固醇剂量，吸烟状态，泡泡水平和综合多关节炎（2，3）。然而，大多数先前的研究已在使用类固醇的患者中进行，平均泼尼松龙等效剂量约为10 mg/天（1月3日）。因此，贝尔木单抗的作用集中在类固醇上。目标：在这里，我们旨在鉴定贝拉木单抗对具有最小或没有类固醇的SLE患者的作用，具有轻度至中度活性。方法：我们回顾性地审查了从2021年5月至2022年6月首次接受Belimimab的患者（年龄≥18岁）的电子病历，并保持了至少6个月的使用。我们仅包括接受泼尼松龙等效≤5mg或不接受类固醇的患者（超过1年）。主要终点是6个月时的SRI-4反应，次要终点在6个月时在包括C3，C4和抗DS DNA在内的次要终点改善。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。 结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。 平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。 基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。主要终点以32.3％（10/31）看到。贫血（P = 0.025），C4水平（P <0.001）和Selena-Sledai（P = 0.016）在治疗过程中显示出显着改善。单变量分析显示基线Selena-Sledai和
风湿病患者应保持社交距离……
生物制剂和靶向合成药物包括：利妥昔单抗（过去 12 个月内）；抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他单抗；沙利木单抗；卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
康复
分析新证据的抽象目标（2018-2022）用于管理系统性红斑狼疮（SLE），以告知2023年欧洲反对风湿病联盟（EULAR）建议的更新。根据Eular标准化的操作程序，在Medline和Cochrane图书馆数据库中捕获出版物的Cochrane图书馆数据库进行了系统文献综述。研究问题集中在五个不同的领域，即SLE处理的益处/危害，获得缓解/低疾病活动的益处，治疗锥度/戒断的风险/益处，SLE对SLE的治疗以及抗磷脂综合征的管理以及免疫Zoster Zoster Zoster Zoster Zoster Zoste gorus and SARS-COV2 INFECTION的安全性。人口，干预，比较和结果框架用于为每个研究主题开发搜索字符串。结果我们确定了439个相关文章，大多数是低质量或中等质量的观察性研究。高质量的随机对照试验（RCT）记录了1型干扰素受体抑制剂，非肾脏SLE和Belimumab和Belimumab和Voclosporin（一种新型的钙化钙化蛋白抑制剂）在卢普斯肾炎（LN）中的疗效。用于治疗LN以外的特定器官表现，记录了缺乏高质量的数据。多次观察性研究证实了获得临床缓解或疾病活动较低的有益作用，从而降低了多种不良后果的风险。缓解和低疾病活动与有利的长期结局有关。两项随机试验对偏差的风险有一些担忧，发现在SLE和LN中停止糖皮质激素（GC）或免疫抑制剂的患者的复发率较高，但观察性队列研究表明，患者亚群的治疗戒断可能是可行的。结论Anifrolumab和BelimiMAB比外部SLE的标准护理获得更好的疾病控制，而与Belimimab和Voclosporin的组合疗法在LN的高质量RCT中获得了更高的反应率。在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。 立即引用在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。立即引用
系统性红斑狼疮或活动性狼疮性肾炎的生物药物和感染并发症发生率。来自大型临床试验的证据
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病，常影响肾脏，称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗，最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果，但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里，我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查，这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索，共得到 1477 项研究，其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明，接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍，尤其是在 EXPLORER（利妥昔单抗）试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中，严重不良事件和感染性并发症发生率更高，尤其是在 BLISS-LN（贝利木单抗）和 LUNAR（利妥昔单抗）试验中。与贝利木单抗相比，在活动性 LN 患者中，Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势，这与 anifrolumab 的特定作用机制一致；突出了药物对感染并发症的特定影响。此外，标准治疗，例如 MMF 和免疫抑制剂，以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见，但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见，尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关（OR 2.8，95% CI 1.18 至 6.66，p = 0.018）。免疫疗法似乎对
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等