BFL-1 是一种尚未得到充分研究的促生存 BCL-2 蛋白。据报道,许多癌症中都存在 BFL-1 的表达,但尚未明确高转录本表达是否也总是与促生存功能相关。然而,最近用于治疗血癌的 BH3 类似物已将 BFL-1 确定为此类癌症的潜在抗性因子。因此,了解 BFL-1 在人类癌症中的作用以及其上调如何导致治疗抗性已成为一个具有重要临床意义的领域。此外,在小鼠中删除 BFL-1 的鼠类同源物(称为 A1)对这些动物的健康仅产生微乎其微的影响,这表明针对 BFL-1 的药物将表现出有限的靶向毒性。因此,BFL-1 代表了一种良好的临床癌症靶点。目前尚无有效的 BFL-1 抑制剂,这可能是由于 BFL-1 作为临床潜在靶点的认识不足以及对 BFL-1 蛋白的了解不足。本文讨论了 BFL-1 在不同类型癌症的发展和耐药机制中的作用,并重点介绍了 BFL-1 抑制剂的一些最新进展。
简单摘要:多发性骨髓瘤(MM)是一种血液癌,仍然无法治愈,因为患者对可用治疗不敏感。MM中的癌细胞滥用信号途径,称为NFκB途径,使MM更难治疗。在我们的研究中,我们使用了一种新方法来测量疾病不同阶段MM患者癌细胞中NFκB途径活性。我们发现NFκB途径活性在疾病发育过程中保持不变,与MM患者的预期寿命无关,并且无法预测癌细胞对治疗的反应程度。然而,在治疗MM患者治疗后生存的癌细胞确实显示出更高的NFκB途径活性。在这些患者的亚组中,癌细胞还显示出更高的BFL-1基因表达。bfl-1可以在治疗后增强癌细胞的存活,因此可能是这些患者靶向的新候选者。