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社区获得性延伸疾病的人口结构...
抗生素耐药性是一个全球性的健康问题，其中产超广谱 β -内酰胺酶的大肠杆菌 (ESBL-Ec) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 尤其令人担忧。对从社区中分离出的细菌进行全基因组测序分析对于了解这些多重耐药细菌的传播至关重要。我们的主要目标是确定在法国某个社区环境中分离出的临床 ESBL-Ec 和 MRSA 的种群结构。为此，我们从勃艮第-弗朗什-孔泰地区 6 家私人医学生物实验室的 23 个地点收集了分离株。使用 Illumina 技术对 190 个 ESBL-Ec 和 67 个 MRSA 进行了测序。进行了基因组分析以确定细菌分型、抗生素耐药基因、金属耐药基因以及毒力基因的存在。分析显示，ST131 是该地区的主要 ESBL-Ec 克隆，占 ESBL-Ec 分离株的 42.1%。bla CTX-M 基因占 bla ESBL 的 98%，其中大多数是 bla CTX-M-15 (53.9%)。MRSA 群体主要由 CC8 (50.7%) 和 CC5 (38.8%) 克隆复合体组成。有趣的是，我们发现 MRSA 群体中锌抗性基因 czrC 的流行率为 40%。我们观察到法国地区城市和农村地区的 ESBL-Ec 或 MRSA 群体没有差异，这表明人口密度或农村环境没有影响。
内源性Orexin和dynorphin Corelease对投影定义的腹侧换段多巴胺神经元的明显神经调节作用
神经元通过Orexin 1（OX1R）或Kappa阿片类药物（Kor）受体。鉴于OX1R激活增加了VTA DAFINF，而Kor会减少燃料，因此尚不清楚加冕的肽如何促进DA神经元的净活性。我们测试了对LH OX/DYN神经调节的光刺激是否通过肽释放来释放VTA DA神经元活性，以及基于VTA DA投影靶标（包括基底外侧杏仁核（BLA）（BLA）或内医生或内膜外壳的光学驱动的LH OX/DYN释放的效果。使用电路跟踪，光遗传学和斑块夹电生理学的组合，在男性和女性Orexin Cre小鼠中，我们显示出对VTA DA神经元的LH ox/dyn光学刺激的多样化响应，这不是由快速发射器释放介导的，并被拮抗剂封闭，并被拮抗剂驱动到Kor和Ox1r和Ox1r Signal1r。此外，在VTA中对LH OX/DYN输入的光学刺激抑制了大多数BLA验证的VTA DA神经元的结构，而VTA双向的LH ox/dyn输入的光学刺激会影响lacbsh-或machsh-progenting vta neurons的filtirection。这些发现表明，LH ox/dyn Corelease可能通过在每个人群中平衡神经元的合奏，从而影响VTA的输出，从而有助于寻求奖励的不同方面。
城市生态系统的肠道：下水道基础设施的微生物生态
抽象的微生物已经居住在海洋和土壤中已有数百万年了，并且独特地适合其栖息地。相比之下，现代城市的下水道基础设施只能追溯到还可以。 150年。下水道管道运输人类废物，并为公共卫生提供了视野，但是可能调节这些特征的常驻生物是没有探索的。在这里，我们表明，在71个美国城市未经处理的废水中测序的细菌组合在序列水平上是高度相干的，这表明由大空间距离隔开的城市基础设施可能会引起惊人的相似社区。在整个微生物群落结构中，温度对密切相关的扩增子序列变体的分布模式产生了明显的影响，从而导致温暖和冷的生态型。两个细菌属在大多数城市中都占主导地位，无论其大小或地理位置如何；平均而言，Arcobacter占整个社区的11％和10％。对六个城市的宏基因组分析揭示了这些高度丰富的居住生物具有临床上重要的抗生素耐药基因BLA CTX-M，BLA OXA和BLA TEM。相比之下，人类粪便仅考虑； 13％的社区；因此，从人类来源到下水道系统的抗生素耐药基因输入可能相对较小，这将影响使用废水监测人类种群时的测量能力。随着对这些庞大的管道网络中微生物的代谢潜力的认识，以及检查人口健康的能力，及时提高了我们对这些系统生态学的理解。
皮尔法伯实验室宣布 Atara Biotherapeutics 已提交 Tabelecleucel (Tab-cel®) 生物制剂许可申请，用于治疗
法国卡斯特尔 – 2024 年 5 月 20 日 – 皮尔法伯实验室今天宣布，T 细胞免疫疗法领域的领导者 Atara Biotherapeutics (ATARA) 已向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 Tabelecleucel (Tab-cel®) 生物制品许可申请，用于治疗 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病，该申请适用于单一疗法治疗 2 岁及以上的成人和儿童 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病 (EBV+ PTLD) 患者，这些患者至少接受过一次先前治疗。对于实体器官移植患者，除非化疗不合适，否则先前治疗包括化疗。在这种治疗环境下，没有 FDA 批准的疗法。“面临复发或难治性 EBV+ PTLD 的患者的治疗选择有限，不幸的是，他们的生存期通常以周或月来衡量。提交 BLA 是向美国患者提供 Tab-cel® 迈出的重要一步。我们祝贺我们的合作伙伴 ATARA 取得这一重大成就，现在我们专注于为可能的 FDA 审查和批准做准备，”Pierre Fabre Pharmaceuticals Inc. 首席执行官 Adriana Herrera 表示，该公司是 Pierre Fabre Medical Care 在美国的新子公司。Tab-cel® 是一种同种异体、EBV 特异性 T 细胞免疫疗法，可靶向并消除 EBV 感染的细胞。 BLA 得到了 430 多名接受 Tab-cel® 治疗的多种危及生命的疾病患者的数据支持，包括最新的关键 ALLELE 研究数据 Tab-cel® 在成人和两岁及以上儿童中，在实体器官移植 (SOT) 或造血细胞移植 (HCT) 后复发或难治性 EBV+ PTLD 患者中的应用 根据 ATARA 和 Pierre Fabre Laboratories 于 2023 年 11 月宣布的重新声明的全球独家许可协议条款，ATARA 负责监管程序，直到 BLA 转让给 Pierre Fabre。预计 2025 年第一季度将获得 FDA 批准并将 BLA 从 ATARA 转让给 Pierre Fabre。Tab-cel® 于 2022 年 12 月获得欧盟委员会 (EC) 授予的 Ebvallo™ 品牌营销授权。英国药品和保健产品管理局于 2023 年 5 月和瑞士 Swissmedic 于 2023 年 5 月也授予了营销授权
更新后的 COVID 疫苗代码 - 2023 年 6 月 10 日
根据美国食品药品管理局 (FDA) 现有的紧急使用授权 (EUA) 或生物制品许可申请 (BLA) 的规定，疫苗接种已关闭。自 2023 年 9 月 12 日起，19 岁以下会员的 COVID-19 疫苗现已纳入儿童疫苗 (VFC) 计划。已加入
SOPP 8412：产品标签审查
2013 年 2 月，美国食品和药物管理局（FDA）颁布了一项新的标签法规（PLR），要求从 2006 年 6 月 30 日起，BLA 和 NDA 的标签须符合 21 CFR 201.56 和 201.57。对于 2001 年 6 月之前批准的 BLA、NDA 和功效补充剂，PLR 的实施是自愿的。PLR 修订了现有的标签法规，要求新的和最近批准的人用药品和生物制品的处方信息除了完整的处方信息外，还要包括交叉引用的重点部分和目录。它还建立了某些必需内容、标签的重新排序和最低格式要求。PLR 的目的是使处方信息更易于理解和参考，以便从业者改善风险和收益沟通以及风险管理。有关更多信息，请参阅行业指南：人用处方药和生物制品标签 — 实施 PLR 内容和格式要求（2013 年 2 月）。
什么是基因疗法？ | FDA
基因治疗产品是受 FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 监管的生物制品。在美国开展临床研究之前，人体临床研究需要提交新药临床试验申请 (IND)。销售基因治疗产品需要提交生物制品许可申请 (BLA) 并获得批准。
对资格的监管解释的评估......
IRA 指示医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 选择医疗保险支出最高的某些合格单一来源药物进行谈判，并为这些产品确定最高公平价格 (MFP)。IRA 为谈判药物的选择设定了广泛的参数，但将具体方法和计划实施的决定委托给 CMS。在 2023 年 6 月关于 2026 计划年度医疗保险药品价格谈判计划实施的指导中，CMS 对“合格单一来源药物”的定义进行了广义解释。具体而言，为了确定合格的单一来源药物并对其进行排名以供谈判选择，CMS 正在汇总具有相同活性部分/成分的所有形式和强度的已批准药物的支出，包括不同的新药申请 (NDA) 或生物制品许可申请 (BLA)。这种汇总将影响在原始 NDA 或 BLA 批准后寻求的新用途额外批准的产品。由于开发产品的新用途需要额外的临床试验和资源投入，这种聚合可能会改变制造商的产品开发策略。