在生物相关基质(如血清或血浆)中表征药物-靶标相互作用的结合动力学的能力仍然是药物发现中的一个基本挑战。我们应用一种新型的基于标记的巨磁电阻 (GMR) 生物传感器平台来测量缓冲液和不同水平血清中药物-靶标对的蛋白质结合动力学和亲和力。具体来说,我们评估了三种成熟的免疫检查点抑制剂,即派姆单抗、纳武单抗和阿替利珠单抗,并将结果与无标记动力学平台进行比较:表面等离子体共振 (SPR) 和生物层干涉法 (BLI)。标记分析物不会影响它们与 GMR 生物传感器的结合和解离速率(开启和关闭速率),从而可以在生物相关基质中进行动力学测量。只有 GMR 生物传感器才适合持续测量高达 80% 血清中的结合动力学。在模拟三种免疫检查点抑制剂的药理性能时,应考虑其在血清存在下更快且不同的解离速率。
阔叶山茱萸是一种开花植物,与人类一样,具有不同的性别。由捷克科学家积极参与的国际团队近日破译了阔叶山茱萸的 Y 染色体 DNA。在最新一期的《科学》杂志上,研究人员描述了Y染色体的出现和进一步进化,这种植物的Y染色体异常大。他们还确定了可能负责性别决定的基因。新发现使我们更深入地了解植物和其他生物(包括人类)有性生殖的进化和遗传学。捷克科学院实验植物研究所和捷克科学院生物物理研究所参与了该项研究。
执行检查的内镜医师使用波士顿肠道准备量表 17 对肠道准备进行评估和分级。所有检测到的息肉都清除掉其中的粘液,尽可能放置在内镜屏幕的“6 点钟方向”,并在保持聚焦的情况下以尽可能近的距离构图。内镜医师首先使用白光和 BLI 将病变分为“腺瘤”或“非腺瘤”,并对诊断置信度(高或低)进行评分。不使用 CADx AI 系统。然后,打开 AI 系统,两个 AI 系统(CAD-EYE® Fujifilm Co.、CADx-A 和 GI-Genius® Medtronic、CADx-B)自动提供的输出(“腺瘤”与“非腺瘤”)分别显示在两个不同的单独屏幕上。无论之前的内镜医师的预测和置信度如何,两个系统的输出均由内镜医师协助记录。第一个输出记录是 GI-Genius 在白光下的输出,第二个输出记录是 CAD-EYE 在蓝光下的输出。接下来,结肠镜检查医师再次对息肉进行分类(腺瘤或非腺瘤),并将预测的置信度评分为“高”或“低”。
标题:设计一种粘蛋白选择性蛋白酶,用于靶向降解癌症相关的粘蛋白 作者:Kayvon Pedram 1,10*、D. Judy Shon 1*、Gabrielle S. Tender 1*、Natalia R. Mantuano 2,3、Jason J. Northey 4、Kevin J. Metcalf 4、Simon P. Wisnovsky 1,11、Nicholas M. Riley 1、Giovanni C. Forcina 1、Stacy A. Malaker 1,12、Angel Kuo 1、Benson M. George 5,6,13、Caitlyn L. Miller 1、Kerriann M. Casey 7、José G. Vilches-Moure 7、Valerie M. Weaver 4,8、Heinz Laübli 2,3、Carolyn R. Bertozzi 1,9†附属机构:1 斯坦福大学化学系和 Sarafan ChEM-H,斯坦福,加利福尼亚州 94305,美国 2 巴塞尔大学生物医学系癌症免疫治疗实验室,巴塞尔,BS 4031,瑞士 3 巴塞尔大学医院治疗诊断学系肿瘤学分部,巴塞尔,BS 4031,瑞士 4 加州大学旧金山分校 (UCSF) 外科系生物工程与组织再生中心,旧金山,加利福尼亚州 94143,美国 5 斯坦福大学医学院干细胞生物学与再生医学研究所,斯坦福,加利福尼亚州 94305,美国
代理局长 Dan Elwell 的信 FAA 很高兴根据美国法典第 49 篇第 44501(c) 节 (49 U.S.C.§ 44501(c)) 提供 2017/2018 综合国家航空研究计划。NARP 详细说明了 FAA 如何构建和执行其研究与开发 (R&D),以确保国家投资得到妥善利用并取得解决国家航空优先事项的成果。在之前的提交中,我们构建了 NARP 以解决我们如何执行与拨款账户 (研究、工程和开发、设施和设备以及机场改进计划) 相关的研发组合。我们组合的要素与预算项目 (BLI) 直接相关。虽然这种方法直接说明了国会拨款的执行情况,但它并不一定能解决 FAA 的研发组合如何发展以及如何应对国家快速变化的航空技术需求的问题。今年的 2017/2018 年度综合 NARP 提交在两个方面是独一无二的;它包括 2018 财年和 2019 财年的研究计划,并且经过重新设计,以通过基于目标的方法而不是以预算为中心的格式更好地说明 FAA 的研究和开发。重新设计的 NARP 将通过关注三个 DOT 战略目标来改善 FAA 对其研究和开发计划的传达:
美国联邦航空管理局 2013-2017 财年国家空域系统资本投资计划 1 简介 1.1 资本投资计划 美国联邦航空管理局 (FAA) 资本投资计划 (CIP) 描述了未来 5 年对国家空域系统 (NAS) 的投资计划。年度拨款法中的一项条款要求提交一份全面的 FAA 资本投资计划,其中包括 2013 至 2017 财年 (FY) 每个预算项目 (BLI) 的资金。 1.2 战略规划和 CIP FAA 的资本计划支持该机构的战略计划(目标 2025)目标、成果和绩效指标。战略计划阐明了提高航空服务交付绩效的最重要目标。这些目标指导该机构升级 NAS 系统和操作程序,以满足未来增长的需求。已经制定了成果和战略,并制定了绩效指标来跟踪实现战略目标的进展情况。这些成果和战略决定了实现目标所需的行动(包括资本投资)。然后将实际绩效与绩效指标进行比较,以确定行动是否成功,如果不成功,则可以进行调整以提高绩效。FAA 战略计划(目的地 2025)涵盖五个目标领域:
新方法:输入方法(建议 /方法通知 /作业)每个人都有机会为提出的国家方法评估的方法提供其他信息。希望在此过程中,最好是在订购论坛RHF中的治疗之前尽早提交意见。使用此表格为建议,方法警报和作业提供建议。在nyemetoder.no上,在订购论坛RHF中处理之前,新的建议/方法警报将具有状态“已接收/打开的输入建议”。已完成的表格将发送nyemetoder@helse-sorost.no。nb:第1-3和11点被所有人填写。第4-9点根据方法的作用和知识而填充。我知道该表格将在nyemetoder.no(检查)上完整发布:☒如果您认为无法发布信息,请在提交之前与秘书处联系。
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摘要:荧光素酶 (luc) 生物发光 (BL) 是最常用的发光蛋白,已被设计为在多种癌细胞系中表达,由于它可以穿透大多数组织,因此可用于体内检测肿瘤结节。本研究的目的是开发一种可以表达荧光素酶的抗溶瘤腺病毒 (OAd) 的人类三阴性乳腺癌 (TNBC)。因此,当将 OAd 与化疗或靶向疗法相结合时,我们将能够实时监测这些化合物使用 BL 增强 OAd 抗肿瘤功效的能力。TNBC 细胞系 HCC1937 稳定转染质粒 pGL4.50[luc2/CMV/Hygro] (HCC1937/luc2)。建立后,将 HCC1937/luc2 原位植入 NSG(非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷病 γ)雌性小鼠的第 4 个乳腺脂肪垫中。生物发光成像 (BLI) 显示,HCC1937/luc2 细胞系随着时间的推移发展出原位乳腺肿瘤和肺转移。然而,luc 质粒的整合改变了 HCC1937 表型,使 HCC1937/luc2 对 OAdmCherry 的敏感性高于亲本细胞系,并减弱了干扰素 (IFN) 抗病毒反应。对另外两种 luc 细胞系的测试表明,这并不是普遍的反应;然而,需要评估适当的对照,因为荧光素酶的整合可能会影响细胞对不同治疗的反应。