现在,许多机场都分配有独特的代码,称为频率监控代码(有时称为监听代码)。如果设置了该代码,则意味着飞行员正在通过无线电收听分配给设置了该代码的机场的频率。飞行员无需与机场的 ATC 通话,但允许管制员在需要时联系飞机。ATSU 可能会发现飞机似乎在侵犯管制空域的航线上,并能够联系飞机并提供信息以防止(如果存在管制能力)或解决侵犯。在操作频率监控代码时,飞行员仍有责任保持在外部管制空域。
免疫疗法的基本问题是大多数类型的肿瘤中缺乏肿瘤特异性抗原,从而导致免疫耐受性。对于大约85%的微卫星稳定患者(MSS)结直肠癌(CRC),缺乏肿瘤新抗原会导致免疫疗法功效不佳。我们先前的研究表明,非蛋白酶脯氨酸(PRO)类似物氮氮杂氨酸-2-羧酸(AZE)的掺杂可能会产生突变的蛋白质,从而显着增强肿瘤细胞抗原性和抗肿瘤免疫反应。方法:为了激活更特异性的抗肿瘤免疫反应,副作用较少,我们利用了非蛋白质生成丝氨酸(SER)类似物β-N-甲基氨基氨基 - L-丙氨酸(BMAA),可以通过适当的速率将其用作Seryl TRNA合成酶将其掺入蛋白质中。BMAA掺入的新抗原,并在鼠CRC模型中选择了具有高抗原性的癌细胞富集肽,以制备基于BMAA的自组装纳米颗粒(SAN)。单细胞测序,以分析由SAN疫苗接种诱导的免疫反应,并结合Toll样受体7激动剂(TLRA)辅助和BMAA治疗。结果:San-TlrA接种BMAA治疗诱导了抗肿瘤免疫微环境。这种组合刺激了特定CD8 + T细胞的产生和靶向BMAA的IgG衰老的Neopitopes,最终促进了CRC鼠模型中的免疫激活,抑制肿瘤和延长生存率。这种方法为CRC免疫疗法提供了新的途径。此外,BMAA与SAN疫苗相结合,显着增强了免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体的功效。结论:我们的发现提供了一种有前途的策略,用于使用BMAA人为地引入新抗原,这可以破坏免疫耐受性而不会破坏全身免疫平衡。
源自蓝细菌的微生物毒素β -N-甲基氨基氨基 - L-丙氨酸(BMAA)靶向神经元线粒体,从而激活神经元的先天免疫,从而激活神经元素。尽管已知会调节脑部炎症,但异常小胶质功能在神经退行性过程中的精确作用仍然难以捉摸。为了确定神经元是否信号小胶质细胞,我们用BMAA处理了原发性皮质神经元,然后将其与N9小胶质细胞系共同培养。我们的观察结果表明,小胶质细胞激活需要初始神经元启动。与皮质神经元中观察到的相反,BMAA无法激活N9细胞中的炎症途径。我们观察到小胶质细胞激活取决于BMAA处理的神经元信号的线粒体功能障碍。在这种情况下,由于N9细胞中的线粒体损伤,NLRP3促炎途径被激活。这些结果表明,在BMAA存在下的小胶质细胞激活取决于神经元信号传导。这项研究提供了证据,表明神经元可能触发小胶质细胞激活和随后的神经炎症。此外,我们至少在初始阶段至少在改善神经元的先天免疫激活中可能具有保护作用。这项工作通过将主要作用分配给神经元来挑战当前对神经炎症的理解。
这种目的冲突可能在 25 年前就出现了,当时,CAA 最初根据 CAP 553 BCAR A 节“CAA 对产品型号核准负有主要责任的适航程序”第 A8-15 章不超过 2730 公斤的飞机和旋翼机 - 维护组织 - M3 组,批准 BMAA 作为维护组织监督超轻型飞机的持续适航性。
AAN 适航批准说明 AC 咨询通函 AMSD 民航局航空器维护标准部 ANO 空中航行命令 BBAC 英国气球和飞艇俱乐部 BCAR 英国民用适航要求 BGA 英国滑翔协会 BHPA 英国悬挂式滑翔和滑翔伞协会 BMAA 英国超轻型飞机协会 CAA 民航局 CAAIP 民用飞机适航和检查程序 CAP 民航出版物 C of A 适航证书 CS 认证规范 DOA 设计组织批准 DPSD 民航局设计和生产标准部 EASA 欧洲航空安全局 ETSO 欧洲技术标准命令 EU 欧盟 FAA 联邦航空局 FAR 联邦航空条例 HADS 自制飞机数据表 ICAO 国际民用航空组织 IFR 仪表飞行规则 IMC 仪表气象条件 JAA 联合航空当局 JAR 联合航空要求 JTSO 联合技术标准命令 MPD 强制许可指令 MTWA 授权的最大总重量 NAA 国家适航当局 NDT 非破坏性测试 PFA 大众飞行协会 PFRC 飞行许可放行证书 PMR 许可维护放行 POA 生产组织批准