免疫疗法的基本问题是大多数类型的肿瘤中缺乏肿瘤特异性抗原,从而导致免疫耐受性。对于大约85%的微卫星稳定患者(MSS)结直肠癌(CRC),缺乏肿瘤新抗原会导致免疫疗法功效不佳。我们先前的研究表明,非蛋白酶脯氨酸(PRO)类似物氮氮杂氨酸-2-羧酸(AZE)的掺杂可能会产生突变的蛋白质,从而显着增强肿瘤细胞抗原性和抗肿瘤免疫反应。方法:为了激活更特异性的抗肿瘤免疫反应,副作用较少,我们利用了非蛋白质生成丝氨酸(SER)类似物β-N-甲基氨基氨基 - L-丙氨酸(BMAA),可以通过适当的速率将其用作Seryl TRNA合成酶将其掺入蛋白质中。BMAA掺入的新抗原,并在鼠CRC模型中选择了具有高抗原性的癌细胞富集肽,以制备基于BMAA的自组装纳米颗粒(SAN)。单细胞测序,以分析由SAN疫苗接种诱导的免疫反应,并结合Toll样受体7激动剂(TLRA)辅助和BMAA治疗。结果:San-TlrA接种BMAA治疗诱导了抗肿瘤免疫微环境。这种组合刺激了特定CD8 + T细胞的产生和靶向BMAA的IgG衰老的Neopitopes,最终促进了CRC鼠模型中的免疫激活,抑制肿瘤和延长生存率。这种方法为CRC免疫疗法提供了新的途径。此外,BMAA与SAN疫苗相结合,显着增强了免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体的功效。结论:我们的发现提供了一种有前途的策略,用于使用BMAA人为地引入新抗原,这可以破坏免疫耐受性而不会破坏全身免疫平衡。
现在,许多机场都分配有独特的代码,称为频率监控代码(有时称为监听代码)。如果设置了该代码,则意味着飞行员正在通过无线电收听分配给设置了该代码的机场的频率。飞行员无需与机场的 ATC 通话,但允许管制员在需要时联系飞机。ATSU 可能会发现飞机似乎在侵犯管制空域的航线上,并能够联系飞机并提供信息以防止(如果存在管制能力)或解决侵犯。在操作频率监控代码时,飞行员仍有责任保持在外部管制空域。
