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老年非小细胞肺癌患者的靶向治疗
1 法国马赛 AP-HM 多学科肿瘤学和治疗创新系、艾克斯马赛大学、CNRS INSERM CRCM、F-13009 马赛、法国；laurent.greillier@ap-hm.fr 2 法语肺病学会（SPLF）、F-75006 巴黎、法国；nicolas.girard2@curie.fr (NG)；marie.wislez@aphp.fr (MW) 3 法语肿瘤学组（GOLF）、F-75006 巴黎、法国 4 Inserm CIC1401 贝尔格尼研究所和老年癌症患者临床研究平台（PACAN）、F-33076 波尔多、法国；m.gauvrit@bordeaux.unicancer.fr (MG)；yaniss.belaroussi@u-bordeaux.fr (YB)； matthieu.frasca@chu-bordeaux.fr（MF）；pernelle.noize@chu-bordeaux.fr（PN）；simone.pelissier@chu-bordeaux.fr（SM-P.）5 巴黎癌症研究所 HEGP 老年肿瘤诊所老年医学系 CARPEM，AP-HP，F-75015 巴黎，法国；elena.paillaud@aphp.fr（EP）；philippe.caillet@aphp.fr（PC）；soraya.mebarki@aphp.fr（SM）6 巴黎大学健康学院，F-75006 巴黎，法国 7 法国老年肿瘤学会（SoFOG），F-63122 Ceyrat，法国；coline.montegut@ap-hm.fr（CM）；boulahssass.r@chu-nice.fr（RB）； frederic.pamoukdjian@aphp.fr (FP); romain.corre@ch-cornouaille.fr (RC) 8 居里-蒙苏里胸科研究所，F-75014 巴黎，法国 9 UVSQ 巴黎，F-78000 萨克雷，法国 10 内科老年病学和治疗科 AP-HM，F-13009 马赛，法国 11 尼斯大学医院老年肿瘤康复和自主部门协调科，F-06000 尼斯，法国 12 尼斯索菲亚安提波利斯大学肿瘤年龄中心，F-06100 尼斯，法国 13 科钦医院肿瘤胸外科肺病科 AP-HP，F-75014 巴黎，法国； pascal.wang@aphp.fr 14 巴黎大学科德利埃研究中心，索邦大学 INSERM 团队炎症补体和癌症，F-75006 巴黎，法国 15 老年科 APHP，阿维森医院，F-93000 博比尼，法国 16 I SERM UMR_S942 应激条件下的心血管标志物 MASCOT，巴黎索邦大学诺德大学，F-93000 博比尼，法国 17 肺科 Cornouaille 医院，F-29000 坎佩尔，法国 18 肿瘤科 Institut Bergonié，F-33076 波尔多，法国； m.cabart@bordeaux.unicancer.fr 19 INSERM U955 IRMB Universit é Paris-Est, F-94000 Cré teil, France 20 波尔多大学 Haut-Leveque 医院胸外科，波尔多大学，F-33000 波尔多，法国 21 INSERM 波尔多人口健康研究中心 EPICeNE Team UMR 1219, F-33000 法国波尔多 22 姑息医学科 CHU, F-33000 法国波尔多 23 波尔多人口健康中心 Recherche U1219, Equipe Cancer et Environnement EPICeNE, 波尔多大学, F-33000 法国波尔多 24 临床药理学部 CHU Bordeaux, F-33000 法国波尔多 25 Univ波尔多 INSERM BPH U1219 药物流行病学团队，F-33000 波尔多，法国 26 CNRS EFS ADES 艾克斯-马赛大学，F-13015 马赛，法国 * 通讯地址：anne-laure.couderc@ap-hm。fr；电话：+33(4)91-74-45-30；传真：+33(4)91-74-48-33 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了
讲座
m 3讲座的开始，讲座开始讲座的开始，讲座开始M 3 S 1 1 1 1 1 ########疾病医学300_V泌尿生殖系统疾病委员会介绍函数。üyesialper西manoğlum 3 s 1 1 #######üyesifulyaKüçükcuncankurtm 3 S 1 1 1 #######üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 1 1 ########所有教授AydınBarlasM 3 S 1 1 1 ###### 300_v泌尿生殖系统疾病讲座医学遗传学不育症的遗传原因i是Öğr博士。üyesifulyaKüçükcankurtm 3 S 1 1 #######üyesialper的İşmanoğluMm 3 s 1 1 ####### Öğr。üyesialper的İşmanoğlum 3 s 1 1 #######üyesialper的manoğlum 3 s 1 1 #######üyesialper的İSmanoğluMm 3 s 1 1 ########妇科正常和异常劳动，所有博士。üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 1 #######üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 1 1 ########临床科学体系系统疾病简介MED 300_V泌尿生殖系统疾病植物学系统的放射学放射学检查（2/2）所有教授ErcanKocakoçM 3 S 1 M 3 S 1 M 3 S 1 M 3 S 1 1 1 1 ######### PAP涂片，双人检查所有Öğr博士。üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínm 3 s 1 M 3 S 1 M 3 S 1 1 1 #######临床科学体系系统疾病简介300_V泌尿生殖系统疾病讲座医学药理学药物，影响子宫和勃起功能障碍所有教授AydınBarlas博士M 3 S 1 1 1 1 1 ##########小管和际块状所有教授AhmetMİDİM3 S 1 1 1 ####### 300临床科学体型系统疾病疾病MED 300_V中午3 S 1 1 1 #######临床科学身体系统疾病MED 300_V泌尿生殖系统疾病讲座医学遗传学y染色体y r.R博士。üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiAyşetJaneIonözcanm 3 s 3 s 3 3 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 ####### üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 ####### üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 4 ####### üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 ####### üyesisibelüstünelM 3 S 4 4 4 ####### üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 #######üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 4 #######üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 #######üyesisibelüstünelM 3 S 4 4 4 #######üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiBetülözbekm 3 S 5 1 ####### 12:40 MED 300临床科学体系系统疾病简介MED 300_VI中午3 S 5 S 5 1 ######## 1 #######肝疾病的讲座医学生物化学生化评估ii是Öğr博士。GörkemözgenM 3 S 5 1 ######## wednesd 14:40 Med 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统＆Disection＆Decution General Surgie Gerage Gruenth Surgery急性腹部All UZM。üyesiBetülözbekm 3 S 5 1 #######胃肠道系统和研究时间学习小时学习小时学习小时M 3 S 5 1 ######和体育技能练习G1教授EfseröztaşM3 S 5 S 5 1 ####### 300_VI中午M 3 S 5 1 ########星期三13:40 MED 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统＆Dise and Distecter and Decut necut General Surgergery Alt Alt uzm。GörkemIzgenM 3 S 5 1 ####### HOUR STUDY HOUR STUDY HOUR M 3 S 5 M 3 S 5 1 ######## THURSDAY 08:40 MED 300 INTRODUCTION TO CLINICAL SCIENCES-BODY SYSTEM DISEASES MED 300_VI GASTROINTESTINAL SYSTEM & DIS STUDY HOUR STUDY HOUR STUDY HOUR M 3 S 5 1 ######## THURSDAY 09:40 MED 300 INTRODUCTION TO CLINICAL SCIENCES-BODY SYSTEM DISEASES MED 300_VI GASTROINTESTINAL SYSTEM & DIS Lecture Medical git中的遗传遗传疾病所有博士。üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 5 1 ######## 11:40 MED 300临床科学系统疾病简介300_VI胃肠道系统和疾病讲座医学病理学自身免疫性胃炎，消毒性溃疡疾病均为AhmetMídiM 3 S 5 S 5 1 ########## #######胃肠道系统与迪斯研究小时学习小时研究小时M 3 S 5 1 ########星期四15:40 Med 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统＆Dis Dise System＆Dis and Dise研究小时研究小时研究小时