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在BRAF中获得的耐药性耐药性的体内建模
抗性作物的抽象育种是控制疾病的可持续方法，并依赖于新型抗性基因的引入。在这里，我们测试了如何使用小麦转基因的三种策略来实现对现场真菌病原体的持久抗性。首先，我们在多年的长期野外试验中测试了春季小麦品种Bobwhite的高效，过表达的单转基因PM3E。与先前的结果一起，这表明转基因小麦系PM3E＃2在总共九个野外季节中赋予了完全白粉病的耐药性，而不会对产量产生负面影响。此外，当越过精英小麦品种菲奥琳娜（Fiorina）时，PM3E过表达的PM3E对白粉病分离株的抗性对白粉病分离株有抗性。第二，我们在品种Bobwhite的背景下将四个超表达的转基因PM3A，PM3B，PM3D和PM3F上升，并表明在五个田间季节中，金字化线PM3A，B，D，F，B，D，F，F，b，d，f完全抵抗白粉病。第三，我们在三个野外季节中使用了三条大麦线的三条大麦线进行了现场试验，这些大麦线表达了成人的植物抗性基因LR34。Line GLP8在控制病原体诱导的HV-GER4C启动子的控制下表达LR34，并在该场中提供了部分大麦白粉病和抗叶锈蚀，对可能需要补偿性繁殖的产量组件产生了微小的负面影响。总的来说，我们的研究表明并讨论了三种成功的策略，以使用小麦的转基因在田间实现小麦和大麦的真菌疾病抗性。如果以可持续的方式应用，这些策略可能会赋予长期抵抗。
共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤
非规范式浮游物质是一种信号传导，对于抗胞质革兰氏阴性细菌的细胞防御至关重要。人类非规范式浮游路径的关键步骤涉及在该复合物中释放caspase-4的蛋白水解活性。caspase-4通过裂解Gasdermin-D（GSDMD）引发炎症，从而诱导炎症反应。但是，激活caspase-4并控制其裂解底物的能力的分子机制仍然很差。caspase-11，caspase-4的鼠类对应物，通过形成二聚体在D285时以D285的形式裂解GSDMD，从而获得了非规范性渗透性的蛋白酶活性。这些切割事件通过NLRP3 - ASC - caspase-1轴触发信号传导，导致Pro-IL-1β细胞因子前体的下游裂解。在这里，我们表明caspase-4第一个二聚体在两个位点（D270和D289）在间接头上的两个位置进行自我切割，以获取完整的蛋白水解活性，裂解GSDMD，并诱导细胞死亡。令人惊讶的是，D289处的caspase-4二聚体和自切解产生了直接裂解pro-IL-1β的caspase-4 p34/p9蛋白酶，从而独立于原代人髓细胞和上皮细胞中的NLRP3炎症体，从而导致其成熟和分泌。我们的研究因此阐明了caspase-4的浮游生物和鉴定为caspase-4的自然底物的关键分子事件。
抗 EGFR/BRAF 酪氨酸激酶抑制剂在甲状腺癌中的应用
上皮细胞肿瘤和恶性转化是一个多步骤过程。它包括染色体不稳定性 (CI)，即染色体数量和结构大体改变，如多体性/非整倍性、单体性和重排（即易位）在特定或大片染色体区域 (1, 2)。对于甲状腺癌，相应的滤泡上皮细胞显示染色体增加和丢失，以及特定基因扩增、突变或等位基因丢失 (3)。甲状腺癌包括广泛的不同组织学亚型，如乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC)、未分化甲状腺癌 (ATC) 和髓样甲状腺癌 (4)。每种病理实体都具有特定的细胞形态和遗传特征。表皮生长因子
抗EGFR抗体（SCT200）与抗PD-1抗体（SCT-I10A）的IB期研究，用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者
1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心
用于乳腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、PIK3CA、Ki-67、RET、BRAF、ESR1）
专业/机构 原始生效日期：2022 年 3 月 10 日 最新审核日期：2024 年 1 月 23 日 当前生效日期：2024 年 1 月 23 日 州和联邦法规以及健康计划会员合同语言（包括具体条款/排除条款）优先于医疗政策，在确定承保资格时必须首先考虑。如需验证会员的福利，请联系堪萨斯州蓝十字蓝盾客户服务部。此处包含的 BCBSKS 医疗政策仅供参考，仅适用于通过 BCBSKS 拥有健康保险或受 BCBSKS 管理的自保团体计划承保的会员。FEP 会员的医疗政策受 FEP 医疗政策约束，该政策可能与 BCBSKS 医疗政策不同。医疗政策不构成医疗建议或医疗护理。治疗医疗保健提供者是独立承包商，既不是堪萨斯州蓝十字蓝盾的雇员也不是代理人，并且对诊断、治疗和医疗建议负全部责任。如果您的患者受其他蓝十字和蓝盾计划的保障，请参阅该计划的医疗政策。
晚期黑色素瘤患者免疫检查点抑制和靶向治疗失败后，使用抗 PD-(L)1 加 BRAF/MEK 抑制剂（三联疗法）
a 德国埃森大学医院皮肤科、西德癌症中心、杜伊斯堡-埃森大学和德国癌症联盟 (DKTK) 皮肤科 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院皮肤科 c 澳大利亚新南威尔士州悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所 d 德国海德堡大学医院皮肤科和国家肿瘤疾病中心 (NCT) e 德国埃尔朗根大学医院和埃尔朗根-纽伦堡欧洲大都会区综合癌症中心 (CCC ER-EMN) 皮肤科 f 德国图宾根大学医院皮肤科 g 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心医学部、血液学和肿瘤学分部和范德堡-英格拉姆癌症中心 h德国埃森 i 澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸医院和 Mater 医院肿瘤内科 j 德国埃森校区国家肿瘤疾病中心 (NCT)-西部、鲁尔研究联盟、杜伊斯堡-埃森大学健康研究中心
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
ik-595，一种最佳的MEK-RAF复合物，在RAS/RAF驱动的肿瘤中驱动广泛而有效的抗肿瘤活性
图1。a）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK复合在一起。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。 b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。 c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。 d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。 所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。
Rusinek D、Pfeifer A、Zajkowicz A、Tęcza K、Pamuła-Piłat J、Czarnecka AM、Oczko-Wojciechowska M. BRAF 和 TERTp 突变二重奏现象
简介皮肤黑色素瘤 (cuMM) 仅占所有皮肤癌的 4%。然而，它却是 80% 皮肤癌死亡的罪魁祸首，是所有原发性皮肤肿瘤类型中最致命的。在过去的几十年里，全球浅肤色人群中的 cuMM 发病率稳步上升。美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划 (SEER) 数据库将皮肤黑色素瘤排在 2024 年发病率的第 5 位，估计它将占美国所有新癌症病例的 5% [1]。而根据世界卫生组织 (WHO) 的统计数据，在波兰，2022 年 cuMM 是男性和女性中第 16 种最常见的癌症类型 [2]。尽管在大多数欧洲国家，黑色素瘤发病率仍然大幅上升，但在澳大利亚等几个高风险国家，由于有效的公共卫生运动和防晒霜可及性的提高，黑色素瘤发病率已报告下降/稳定[3]。
通过计算机视觉和神经元视觉解码人类身份
BRAF V600E代表了所有人类癌症中最常见的BRAF突变。在中枢神经系统（CNS）肿瘤中，BRAF V600E大多在小儿低级神经胶质瘤（PLGG，〜20％）中发现，而在小儿高级神经胶质瘤（PHGG，5-15％）和成人胶质母细胞瘤（GBM，〜5％）中发现。BRAF抑制剂（BRAFI）在治疗神经胶质瘤患者中的整合带来了临床护理的范式转移。但是，并非所有患者都因对BRAF抑制的内在或获得性抗性而受益匪浅。定义的反应预测因素，以及制定策略以防止对Brafi的抵抗和克服BRAFI后肿瘤的进展/反弹增长，这是目前的一些主要挑战。在这篇综述中，我们概述了胶质瘤中BRAF抑制的当前成就和局限性，特别关注了潜在的抗性机制。我们讨论了针对BRAF V600E突变神经胶质瘤的目标疗法的未来方向，强调了如何利用对BRAFI的抗性以改善结果的洞察力。