XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBRC
2023 - 2028 BRCC 战略规划
招募、聘用和培训合格且有使命感的员工。制定晋升途径，支持员工在其领域内不断成长和发展个人和职业，践行机构使命，与他们的目标相联系，并相信他们所做的工作是有意义的。
HBRC年度计划2023-2024
Cyclone Gabrielle对我们人民的影响以及对我们地区的破坏将在未来几年内感受到。许多人在导航未来的外观时继续面对情感和经济压力。我们正在与受影响的社区和地方议会一起进行土地分类，这对他们的房屋，土地，生计和社区意味着什么。这些是很难进行的对话，我要感谢人们的耐心和理解。这是每年艰难的计划预算。我们正在应对大量计划外的旋风成本的挑战，预计会增加，并增加保险费，利率和通货膨胀率上升。为了帮助承担纳税人的负担，并保持对恢复的关注，我们就以前计划的工作做出了一些艰难的决定。我们暂停了一些工作，并缩减了其他工作。我们削减了内部成本，并利用贷款资金来减少对纳税人的影响。我们还延长了内部贷款还款的时间表。您会欣赏贷款资助运营事务只是一种短期解决方案，我们意识到了一个解决方案。改变某些工作计划的决定很艰难，因为我们代表您管理的问题都没有消失，实际上，Cyclone Gabrielle给我们的工作更加紧迫。在2023年6月采用霍克湾地区水评估之前，我们对其进行了更新以包括
有效的张量网络状态的绝热制备
尽管PARP抑制剂（PARPI）现在构成了治疗同源重组有缺陷的癌症的护理标准的一部分，但从头开始并获得了抗性限制了其整体效率。以前，BRCA1-δ11Q剪接变体的过表达已显示出引起PARPI抗性。癌细胞如何实现增加的BRCA1-δ11Q表达尚不清楚。使用具有不同BRCA1突变的同基因细胞，我们表明HuWe1的降低会导致BRCA1-δ11Q和PARPI抗性的水平增加。这种效果是针对能够表达BRCA1-δ11Q的细胞（例如BRCA1外显子11突变细胞），在无法表达BRCA1-δ11Q的BRCA1突变体中也没有看到，也没有在BRCA2突变细胞中看到。以及增加外显子11突变细胞中BRCA1-δ11Q蛋白的水平，Huwe1沉默还恢复了RAD51核灶和铂盐耐药性。HuWe1催化结构域突变。这些结果表明，如何达到BRCA1-δ11Q和PARPI耐药性的水平升高，将HuWe1识别为PARPI耐药性的候选生物标志物，以评估未来的临床试验，并说明某些PARPI耐药机制如何仅在具有特定BRCA1突变的患者中起作用。
基于网络的方法阐明了BRCA亚型的关键基因和三重阴性乳腺癌的化学疗法反应
乳腺癌表现出很大的转录异质性，对预测治疗反应和预后的预测构成了重大挑战。尤其是，将TNBC亚型转换为诊所的翻译仍然是一项正在进行的工作，部分原因是缺乏明确的转录特征区分亚型。我们最近基于网络的方法Pathext表明，疾病环境中的全球转录变化很可能是由少数关键基因介导的，并且这些介体可能更好地反映了功能或翻译相关的异质性。我们将phatext应用于4种亚型的1059个BRCA肿瘤和112个健康对照样品，以鉴定每个BRCA亚型中频繁的密钥介导基因。与传统的差异表达分析相比，Pathext识别的基因（1）在肿瘤之间表现出更大的一致性，揭示了共享和BRCA亚型特异性生物学过程，（2）更好地概括了多个基准中的BRCA相关基因，并且（3）在BRCA亚型细胞中表现出更大的依赖性分数。BRCA亚型肿瘤的单细胞转录组揭示了来自肿瘤微环境中多种细胞类型中pathext识别基因的亚型特异性分布。将Pathext应用于TNBC化学疗法响应数据集的应用确定了TNBC亚型特异性关键基因和与耐药性相关的生物学过程。我们描述了推定的药物，这些药物靶向可能介导耐药性的顶级新型基因。总体而言，适用于乳腺癌的Pathext优化了对基因表达异质性的先前观点，并确定了TNBC亚型的潜在介体，包括潜在的治疗靶标。
与 BRCA2 缺陷型乳腺肿瘤相比
荷兰癌症研究所 Oncode 研究所分子病理学部1066CX 阿姆斯特丹，荷兰 2 荷兰癌症研究所 Oncode 研究所分子致癌作用分部，1066CX 阿姆斯特丹，荷兰 3 延世大学医学院江南 Severance 医院生物医学系统信息学系，首尔 03722，韩国 4 肿瘤蛋白质组学实验室，阿姆斯特丹 UMC 医学肿瘤学系，1081HV 阿姆斯特丹，荷兰 5 荷兰癌症研究所 Oncode 研究所细胞生物学分部，1066CX 阿姆斯特丹，荷兰 6 伯尔尼大学生物医学研究中心癌症治疗耐药性集群和伯尔尼精准医学中心，3088 伯尔尼，瑞士 7 伯尔尼大学 Vetsuisse 学院动物病理学研究所，3012 伯尔尼，瑞士 8 荷兰癌症研究所临床前干预部小鼠癌症和衰老诊所，1066CX 阿姆斯特丹，荷兰 9 这些作者贡献相同l.wessels@nki.nl (LFAW)、sven.rottenberg@vetsuisse.unibe.ch (SR)、j.jonkers@nki.nl (JJ) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112538
BRCA2种系突变鉴定胃癌对PARP抑制剂Annalisa Petrelli 1，Sabrina Rizzolio 1，Filippo Pietrantonio 2，Sa
BRCA2种系突变鉴定胃罐对PARP抑制剂的反应者Annalisa Petrelli 1，Sabrina rizzolio 1，Filippo Pietrantonio 2，Sara E. Bellomo 1.3，Matteo Benelli 4，Matteo Benelli 4，Loris de Cecco 5，Loris de Cecco 5，Dario Romagnoli 4，Enrico Berria Berria 1.6丹尼尔。 Moya-Rull 1, Cristina Migliore 1.3, Daniela Conticelli 1.3, Irene M. Maina 1.3, Elisabetta Puliga 1, Violeta Serra 7, Benedetta Pellegrino 8.9.10, Alba Llop-Guenvara 7, Antonino Musolino 8.9.10, Salvatore Siena 11.12, Andrea Sartore-Bianchi 11.12, Michele Prisciandaro 2.11，Federica Morano 2，Maria Antista 2，Uberto Fumagalli 13，Giovanni de Manzoni 14，Maurizio degiuli 15，Gian Luca Baiocchi 16，Marco F. Amisano 17
KRAS、BRAF、BRCA1 和 EGFR 突变特异性面板...
针对突变的疗法已成为一种变革性技术，在许多方面，它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路，无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型，以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。
1 BRCA1二级剪接位点突变驱动外显子...
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经Peer Review认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在2023年3月21日发布此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.23287465 doi：medrxiv preprint
用PARP抑制剂靶向BRCA1/2缺乏癌症
BRCA1和BRCA2在与DNA代谢相关的多种分子过程中起着至关重要的作用，包括同源重组和介导复制应力反应。BRCA1和BRCA2（BRCA1/2）基因中具有突变的个体具有发展各种类型的癌症的风险明显更高，尤其是乳腺癌，卵巢，胰腺，胰腺和前列腺癌。目前，食品和药物管理局（FDA）已批准了四个PARP抑制剂（PARPI），以治疗BRCA1/2突变的癌症。在这篇综述中，我们将首先总结四个FDA批准的PARPI的临床结果，以治疗BRCA1/2降低癌症。然后，我们将讨论支持以下假设的证据，即PARPI的细胞毒性作用可能是由于在BRCA1/2突变肿瘤中诱导过度复制应激（DTR）基因组区域引起的过度复制应激。最后，我们将讨论如何将PARPI与免疫肿瘤药物相结合的持续临床前和临床研究，以进一步改善临床结果。
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞
摘要。同源重组修复（HRR）是双链DNA（dsDNA）断裂无错误修复的细胞机制。在编码HRR的蛋白质（例如BRCA1和BRCA2）的基因等位基因中具有突变的癌细胞在修复过程中都有缺陷。 因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。 在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。 HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。 除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。 然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。 in癌细胞在修复过程中都有缺陷。因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。in