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肿瘤学 - TALZENNA先验授权政策
（Olaparib片剂）是此设置（类别1）中的另一种“首选方案”。有一个脚注指出，对于BRCA 1/2突变的人，可以考虑使用PARP抑制剂，但是，可用证据表明，如果较早使用，则更有效。talzenna作为复发，不可切除或IV期HER2阳性疾病的单一药物，其BRCA1/2突变为第四线治疗及以后（2A类）。指南指出，尽管Talzenna和Lynparza是FDA批准用于HER2阴性疾病，但NCCN面板支持这些药物在与种系BRCA1/2突变相关的任何亚型中使用这些药物。对于具有生殖线BRCA 1/2突变的三重阴性乳腺癌，TALZENNA和LYNPARZA在一线环境中被列为“首选方案”，用于具有程序性细胞死亡配体1合并阳性分数（PD-L1 CPS）<10（类别1）的患者，以及在第二线环境（类别1）。•前列腺癌：NCCN指南（版本1.2025 - 2024年12月4日）建议Talzenna + Xtandi用于HRR突变（类别1）在MCRPC的一线环境中“在某些情况下有用”。对于先前的新型激素疗法和先前没有多西他赛治疗的患者，建议将talzenna + Xtandi用于HRR突变（2B类）“在某些情况下有用”。对于先前进行多西他赛治疗并且没有先前的新型激素治疗的患者，建议将Talzenna + Xtandi用于HRR突变（2A类）“在某些情况下有用”。P Olicy S Tatement建议先验授权以进行塔尔森纳的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。
患者问题：肺癌的创新
ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 （1） IDH （2） TSC （1） KIT （2） UGT1A1 （1） KRAS （24） CCNE1 （1） MDM2 （1） CLDN （3） MEK （3） FET （1） MET （5） FRa （1） MMR （2） FUS （1） MRD （2） HER2 （12） MSI-H （1） MAGE （2） MTAP （4） MUC （1） MYC （1） PD-L1 （12） Nectin-4 （2） PRAME （1） NF1 （6）
原创文章 AMXI-5001，一种用于治疗人类癌症的新型双重 parp1/2 和微管聚合抑制剂
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 近来已成为癌症抵抗多种抗癌剂（包括微管靶向剂和 DNA 损伤剂等化疗剂）的中心介质。本文介绍了 AMXI-5001，这是一种新型、高效双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂，具有良好的代谢稳定性、口服生物利用度和药代动力学特性。通过生化分析确定了 AMXI-5001 的效力和选择性。体外评估了作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的抗癌活性。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中评估了作为单一药物的体内抗肿瘤活性。AMXI-5001 对 PARP 和微管聚合的 IC50 抑制作用与临床 PARP 抑制剂（Olaparib、Rucaparib、Niraparib 和 Talazoparib）和强效聚合抑制剂（Vinblastine）相当。在体外，AMXI-5001 对多种人类癌细胞表现出选择性抗肿瘤细胞毒性，IC50 比现有的临床 PARP1/2 抑制剂低得多。AMXI-5001 在 BRCA 突变型和野生型癌症中均具有高度活性。AMXI-5001 可口服生物利用。AMXI-5001 在 BRCA 突变型 TNBC 模型中表现出显著的体内临床前抗肿瘤活性。口服 AMXI-5001 可诱导已建立的肿瘤完全消退，包括非常大的肿瘤。与单一药物（PARP 或微管）抑制剂或两种药物的组合相比，AMXI-5001 具有更优异的抗肿瘤效果。AMXI-5001 将很快进入临床试验测试，它代表了一种有前途的、新颖的同类首创的双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂，可通过一个分子提供连续和同步的一二连击癌症治疗。
卵巢癌的炎症和免疫力-NWUS
由于缺乏症状和/或特定的诊断生物标志物，在晚期诊断出超过75％的EOC患者[2]。eoc主要在腹膜腔内传播，并且仅是侵入性的。在进行表演后，有80％的患者经历了有限的治疗选择和生存率差的患者。EOC可以视为免疫原性肿瘤，因为在约55％的患者中可以检测到自发的抗肿瘤免疫反应[3]。有趣的是，乳腺癌和卵巢癌易感性蛋白（BRCA）1/2（BRCA降低的肿瘤）的患者表现出较高的突变负荷和独特的炎性症状特征，肿瘤 - 纤维纤维纤维纤维组成型淋巴细胞（TILS）以及LIG的表达（PD）（PD）（PD）（PD）（PD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）。同源重新组（HR）E促肿瘤[4，5]。此外，富含T细胞的肿瘤患者的无进展和总生存期更长[6]，而免疫逃避的机械性与生存率差有关[7，8]。所有这些证据共同表明，EOC患者可能会受到免疫疗法的好处。然而，抑制细胞毒性T淋巴细胞E相关蛋白4（CTLA-4）或PD-1或PD-L1轴抑制细胞毒性T淋巴细胞E仅产生适度的EOC [9，10]的抗体[9，10]。缺乏免疫疗法在卵巢癌中的成功可以归因于转化细胞与托有这种质疑的独特肿瘤微环境（TME）的动态相互作用。因此，了解该肿瘤TME中存在的复杂免疫抑制网络对于发展更有效的免疫治疗的发展至关重要。
lynparza（olaparib）
Date Action January 2015 Addition to PA March 2015 Annual review and reference update June 2016 Annual editorial review and reference update Policy change from 5.04.52 to 5.21.52 June 2017 Annual editorial review and reference update Addition of unacceptable toxicity to renewal section September 2017 Annual review Addition of recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer Addition of quantity limits Removal of no concurrent therapy with other治疗卵巢癌的药物2018年2月将转移性乳腺癌添加到启动和更新标准中。在新辅助，佐剂或转移性环境中添加BRCA阳性，先前的化学疗法治疗，如果先前必须对先前的内分泌治疗进行治疗，或者必须接受内分泌治疗的治疗，或者被认为是内分泌治疗的不适当候选者，用于内部分泌治疗，用于逐年诊断为672诊断672的培养基，以诊断为672的培训标准。新指示的添加：BRCA的晚期上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。Removal of Lynparza 50mg capsules March 2019 Annual review May 2019 Changed quantity limit to 360 tablets per 90 days for both strengths of Lynparza June 2019 Annual review January 2020 Addition of indication: metastatic pancreatic cancer March 2020 Annual review May 2020 Addition of indication: used in combination with bevacizumab for the maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube或原发性腹膜癌对一线铂化学疗法有完全或部分反应，其癌症为
早期三重阴性乳腺癌
三重阴性乳腺癌（TNBC）代表了一种侵略性疾病，与治疗后的高风险相关，在转移性环境中预后不良。化学疗法一直是由于缺乏可行的靶标，在早期和转移性环境中可用的唯一治疗方法。临床实践发生了变化，随着在标准化疗中添加免疫疗法的结果，新型药物的发展[即抗体 - 药物结合物（ADC）]，以及用于携带种系致病性乳腺癌易感基因（BRCA）1或BRCA 2变种的患者使用靶向治疗方法。自2021年7月以来，早期疾病的治疗在临床实践中发生了变化，在食品药品监督管理局（FDA）批准pembrolizumab之后，与化学疗法作为新辅助治疗TNBC的新辅助治疗，并在随后的佐剂环境中作为单一药物。免疫疗法的出现不仅解决了TNBC治疗中当前的挑战，而且还承诺了其治疗范式的根本性转化，增强了显着的临床结果，并为患有这种积极的乳腺癌形式的患者提供了新的观点。基于多种化学疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）的结合，这种强化治疗的改善导致了短期和长期结局的改善，但它突出了一些新的未满足的临床需求，用于治疗早期TNBC：选择最有效的辅助治疗和pembrolizumab-the Capecipic caperies-the TrapeciTies-the Trapecipic caperic-the TrapeciTIC-the Trapeications [基于病理完全反应（PCR）的实现，核糖）聚合酶（PARP）抑制剂]；鉴定预测性生物标志物可以选择可以从ICI增加，最大程度地减少毒性和最大化预后的患者；取消化疗的可能性，有利于免疫 - 康博或新型药物（例如ADC）的可能性；免疫疗法在雌激素受体（ER） - 低患者中的作用。
C3 / Padres Pedal the Cause 2020“FEN1 核酸酶 - ...
尤文氏肉瘤 (ES) 是由致癌的 EWS-FLI1 融合蛋白引起的，该融合蛋白是由 t (11; 22) 染色体易位引起的。EWS-FLI1 将 BRCA1 隔离在转录复合物中，以防止其进行同源重组 (HR)。与这种 HR 缺陷一致，癌细胞系药物敏感性项目发现 ES 细胞对 PARP 抑制剂敏感。HR 是抑制 DNA 复制错误以维持基因组完整性的众多途径之一。酵母遗传学已经阐明了包括 HR 在内的途径之间的合成致死关系，这些关系可以解决停滞的复制叉，并且可以作为癌症治疗的靶点。在酵母中，在滞后链 DNA 合成中起作用的 RAD27（人类 FEN1）核酸内切酶的突变与 HR 基因的突变一起是合成致死的。我们已经证明，这种合成致死关系是保守的，因为人类 BRCA 突变癌细胞对 FEN1 抑制高度敏感。有趣的是，我们发现 PARP 抑制剂抗性的 ES 细胞系 (SK-ES-1) 对我们专有的 FEN1 抑制剂的敏感性与 BRCA 突变癌细胞一样。通过挖掘大规模 CRIPSR 筛选数据库，我们发现 FEN1 对所有五种测试的 ES 细胞系都具有独特的必要性。为了评估 FEN1 作为 ES 治疗的潜在靶点，该合作试点项目将进行三项研究：1) 将 FEN1 抑制剂结果扩展到一组 ES 细胞系，并与 PARP 抑制剂和临床相关化疗药物进行比较研究；2) 使用 siRNA 敲低 FEN1 来验证 FEN1 抑制剂研究；3) 确定 EWS-FLI1 融合蛋白如何促进 ES 细胞对 FEN1 的依赖。
解锁多基因平行测序的潜力：在遗传性甲状腺甲状腺癌
我们报告了一名33岁的南亚妇女的罕见案例，该妇女访问了分子病理学和基因组学部门，被诊断出患有甲状腺的高级，多焦点髓样癌后，被转诊为遗传性种系癌基因测试。遗传咨询表现出癌症的精致家族史。通过下一代测序对113个基因进行种系癌症测试，在RET基因C.1901G> C p.cys634ser（codOn10）中显示了致病性杂合杂合单核苷酸变异，并且在Brca c.213-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-13-1。基于5PS，例如参与，心理支持和风险评估，预防和个性化的预测，进一步以精密医学（PM）范式进行了进一步管理。
实体瘤管道
TNBC，三阴性乳腺癌； CCR8，CC趋化因子受体8; CD3，分化3群； CRC，结直肠癌； CSF-1R，刺激性因子-1受体； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DKK1，Dickkopf-1; DLL3，类似三角洲的配体3; ESCC，食管鳞状细胞癌； FGFR，成纤维细胞生长因子受体； GBRCAM，种系BRCA突变； GC-GEJC，胃癌 - 糖食管癌； HCC，肝细胞癌； 1L，第一行； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； NSCLC，非小细胞肺癌； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PI3KΔ，磷酸肌醇3-激酶三角洲； PSOC，铂敏感的卵巢癌； RAF，快速加速的纤维肉瘤； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原； VEGFR，血管内皮生长因子受体。
Zeb1和TMEJ在调节乳腺癌基因组稳定性
乳腺癌细胞经常在忠实的DNA修复基因中获取突变，例如BRCA降低的效率。此外，不准确的DNA修复途径的过表达也可能是癌症进展过程中遗传不稳定的起源。POLQ表达中的特定增益，编码参与theta介导的末端连接（TMEJ）的易于的DNA聚合酶theta（polθ）与特征突变签名有关。为了深入了解POLQ表达的机械调节，这篇评论介绍了有关Claudin-Low乳腺肿瘤亚型POLQ的调节的最新发现，这些调节特定地表达了参与上皮到 - 质质转变（EMT）（例如Zeb1）和诸如Zeb1和Paimic Abn in paimic abn的上皮性转变（EMT）的转录因子。