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抗体-PROTAC 结合物可实现 HER2 依赖性靶蛋白 BRD4 降解
摘要：利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 来靶向蛋白质降解是当前药物发现领域中备受关注的一个领域。尽管已经证实 PROTAC 针对多种靶标具有高效性，但是迄今为止报道的大多数降解剂都表现出有限的内在组织选择性，并且不能区分不同类型的细胞。在这里，我们描述了一种在特定细胞类型中选择性降解蛋白质的策略。我们报告了一种曲妥珠单抗-PROTAC 偶联物 (Ab-PROTAC 3) 的设计和合成，其中 E3 连接酶指导的降解剂活性被抗体接头所包围，该接头可以在抗体-PROTAC 内化后水解，释放活性 PROTAC 并诱导催化蛋白质降解。我们表明，3 仅在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中选择性靶向降解含溴结构域蛋白 4 (BRD4)，同时保留 HER2 阴性细胞。使用活细胞共聚焦显微镜，我们展示了偶联物在 HER2 阳性细胞中的内化和溶酶体运输，导致活性 PROTAC 释放，其数量足以诱导强效 BRD4 降解。这些研究证明了组织特异性 BRD4 降解的概念验证，克服了 PROTAC 选择性的局限性，具有应用于新靶点的巨大潜力。
欧洲复兴开发银行可再生能源和能源效率项目获奖
波兰西北部的 Pawlowo 项目的第一阶段包括安装一个 79.5 兆瓦容量的风力发电场，该设施预计每年将减少该国约 10 万吨的二氧化碳排放量。欧洲复兴开发银行为该项目提供高达 3.01 亿兹罗提（相当于 7200 万欧元）的贷款，该项目将由 Relax Wind Park III Sp. z oo 开发、建造和运营。该公司是 EDP Renováveis SA (EDPR) 的子公司，EDP 集团是全球领先的风能生产商 EDP 集团的可再生能源部门。