XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBSABS
多发性骨髓瘤双特异性抗体
随着免疫疗法的出现，多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗方案发生了重大转变。以肿瘤抗原为重点的新型疗法现在推动了 MM 研究的进步。双特异性抗体 (bsAbs) 利用生物工程技术的革命性进步，体现了第二代基于抗体的肿瘤疗法。最近对复发/难治性 MM 病例的 bsAbs 研究显示，其疗效显著，安全性可接受。elranatamab 和 teclis-tamab 的获批代表了 MM 治疗用 bsAbs 的下一步发展。本综述文章讨论了针对治疗耐药性 MM 的 bsAbs 的抗原靶向、疗效、安全性和应用策略，重点关注临床试验和真实世界数据。
双特异性抗体革命性的乳腺癌治疗
乳腺癌（BCA）被称为一种复杂而普遍的疾病，需要开发新的抗癌治疗方法。双期抗体（BSAB）已成为BCA治疗的一种有利策略，因为它们独特的能力同时靶向两种不同的抗原。通过将肿瘤相关的抗原（TAA）靶向癌细胞，引起免疫效应细胞或阻止关键信号通路，BSAB提供了增强的肿瘤特异性和免疫系统的参与，从而提高了抗癌活性。临床前和临床研究表明，BSAB在BCA中的潜力。例如，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的BSABS显示能够将免疫细胞重定向到HER2阳性BCA细胞，从而导致有效的肿瘤细胞杀伤。此外，通过BSABS靶向PD-1/PD-L1途径，在克服免疫抑制和增强免疫介导的肿瘤清除率方面表现出了有希望的结果。将BSAB与现有的治疗方法相结合，例如化学疗法，靶向疗法或免疫检查点抑制剂（ICIS），还揭示了在临床前模型和早期临床试验中的协同作用，强调了BSABS在BCA治疗中的实用性和潜力。本评论总结了有关BSAB在治疗BCA方面的最新证据以及在BCA中使用的挑战和机遇。
双特异性抗体
行动机制 - 它们如何工作？双特异性抗体（BSABS）是一种新的免疫疗法药物（使用人体免疫系统来对抗癌症的药物），旨在识别在细胞表面上表达的两个不同靶标，称为抗原。这些药物可以静脉注射（直接注入静脉）或皮下（皮肤下方）。在血液中，BSABS会在整个体内传播，并将自己固定在具有特定抗原的细胞上。根据其作用机理（药物如何在体内产生影响），这些药物可以分为细胞桥接的BSAB（最常用的）和抗原交联的BSAB。细胞桥接的BSAB与癌细胞的一种抗原结合（例如，CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如 CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。 相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。
双特异性抗体的设计和工程
双重抗体（BSAB）由于其双重结合活性而引起了显着的注意，即使与常规单子叶抗体的组合结合在一起，它允许同时靶向抗原和协同结合效应。尽管具有巨大的治疗潜力，但与常规的单种抗体相比，由于结构复杂性的增加，BSAB的设计和构建通常受到实际问题的阻碍。这些问题本质上是多种多样的，从生物物理稳定性降低到从外源性抗原结合结构域的融合到抗体链的融合到抗体链错误，导致形成了与抗体相关杂质的形成，这些杂质很难去除。附加的复杂性需要明智的设计注意事项以及广泛的分子工程，以确保具有预期的行动方式和有利的药物样品质形成高质量的BSAB。在这篇综述中，我们强调并总结了BSABS设计以及最先进的工程原理的一些关键考虑因素，这些原则可用于具有不同分子格式的BSABS的有效构造。
多发性骨髓瘤的双特异性抗体靶点和治疗方法
最近，几种双特异性抗体 (BsAb) 已被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤 (MM)，此前在接受过大量治疗的患者中进行的早期试验表明，单一疗法具有较高的反应率和令人印象深刻的无进展生存期。这些 BsAb 为复发患者提供了重要的治疗选择，也为临床医生提供了具有挑战性的决策。关于这些疗法的最佳患者群体、治疗顺序和持续时间的证据尚不清楚，有待积极研究。虽然 BsAb 的细胞因子释放综合征和神经毒性发生率似乎低于 CAR T 细胞，但感染发病率很高，并且慢性 BsAb 治疗的纵向选择压力产生了新的治疗耐药途径。最后，大量具有独特抗体结构和抗原靶标的新型 T 细胞接合剂正在积极研究中，早期结果数据令人鼓舞。在这篇综述中，我们研究了 BsAb 在 MM 中的作用机制、治疗靶标、组合方法、排序和疾病复发机制。
引用Betts，A。M.（2021年6月3日）。肿瘤学生物治疗学的定量系统药理学模型。取自https://hdl.handle.ne
双特异性抗体（BSABS）已成为治疗癌症治疗研究策略的组成部分。除了重新靶向临床验证的免疫细胞外，BSAB还针对肿瘤靶向和双重免疫调节剂设计。探索性临床前和新兴的临床数据表明潜力增强了功效和降低的全身毒性。然而，BSAB是一种复杂的方式，在早期临床试验中需要克服的挑战，包括使用最小的预期生物学效应水平（MABEL）方法（MABEL）方法选择相关的起始剂量，并预测尽管有非直觉剂量反应关系，也可以预测有效的剂量。多个因素可能导致临床的可变性，包括由于亲和力，受体表达，靶细胞比率和可溶性靶标的效应子的功能亲和力差异。机械建模方法是一种强大的综合工具，可以了解临床翻译，试验设计和预测方案和策略的复杂性和有助于降低BSAB毒性的剂量毒性。在本教程中，使用案例研究示例提出并说明了机械建模来影响BSABS的决策做出的决策。
多发性骨髓瘤双特异性抗体：靶点、药物、临床试验和未来方向的回顾
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞恶性肿瘤，是成人中第二常见的血液肿瘤，占所有癌症的 1.8%。在美国，MM 每年的发病率约为 30,770 例，死亡率很高，每年导致 12,770 人死亡。MM 是一种遗传复杂、高度异质性的恶性肿瘤，患者之间和患者内的克隆变异性显著。近年来，MM 的诊断、分类和治疗取得了显著的进步。然而，高危患者尚未从治疗进展中受益。高危患者通常对治疗有原发性耐药性或早期复发，最终导致进展为侵袭性终末期 MM，并伴有髓外疾病或浆细胞白血病。因此，需要新的治疗方式来改善这些患者的预后。双特异性抗体 (BsAbs) 是一种免疫治疗剂，可同时靶向并因此将效应免疫细胞重定向至肿瘤细胞。BsAbs 在 B 细胞恶性肿瘤（包括难治性/复发性急性淋巴细胞白血病）中表现出很高的疗效。目前，针对 MM 特异性抗原（例如 B 细胞成熟抗原 (BCMA)、CD38 和 CD138）的各种 BsAbs 正处于临床前和临床开发阶段，并取得了令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们概述了这些进展，重点介绍了 BsAb 药物、其靶标及其改善生存率的潜力，尤其是对于高风险 MM 患者。结合目前的治疗策略，BsAbs 可能为治愈 MM 铺平道路。
利用双特异性抗体将 LNP 与细胞表面标志物结合，实现靶向 mRNA 递送
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化，这会使制造变得复杂，改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性，影响其递送和免疫原性。在这里，我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法，该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上，而是先施用 BsAbs，与靶细胞上的表面蛋白结合，然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的，从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
利用双特异性抗体靶向髓系细胞作为癌症的新型免疫疗法
摘要 简介：大多数双特异性抗体 (BsAb) 疗法专注于刺激适应性免疫系统，特别是 T 细胞，以促进肿瘤细胞杀伤。促进肿瘤根除的另一种方法是通过髓系细胞（包括巨噬细胞和中性粒细胞）的参与，这些细胞大量存在并具有杀死肿瘤细胞的内在细胞毒性机制，使它们成为 BsAb 疗法中值得招募的效应细胞。 涵盖的领域：在本综述中，我们描述了科学文献中关于巨噬细胞和中性粒细胞在癌症中的作用的不断发展的知识。此外，我们还讨论了多年来开发的 BsAb，用于招募这些细胞类型作为癌症免疫疗法中的效应细胞。其中包括针对Fc受体（即FcγR和FcαRI）诱导巨噬细胞的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）或中性粒细胞的吞噬作用的BsAb的讨论，以及干扰检查点抑制的BsAb，包括SIRPα-CD47通路。专家意见：阐明癌症中巨噬细胞和中性粒细胞异质性的复杂性可能有助于通过靶向Fc受体和检查点通路特异性地发挥这些细胞的细胞毒性能力，从而进一步增强抗癌免疫力。
通过结合 T 细胞结合双特异性抗体克服白血病异质性
摘要 背景 白血病约占人类所有癌症的 5%。尽管治疗方法取得了进展，但仍有相当多的患者死于该疾病。尽管进行了强化化疗或靶向治疗，但几种白血病亚型本质上对治疗的抵抗力更强。 方法 在这里，我们描述了基于人源化 IgG 框架使用 IgG(L)-scFv 格式针对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML) 上表达的两个靶点生成 T 细胞接合 (CD3) 双特异性抗体 (BsAb)。 结果 每种 BsAb 在体外和异种移植模型中均介导针对 ALL (CD19) 和 AML (CD33) 的强效抗白血病作用。重要的是，CD19 特异性 BsAb (BC250) 对血源性扩散有效，可防止携带 ALL 和伯基特淋巴瘤异种移植的小鼠转移到肝脏和肾脏。根据肿瘤生物发光和小鼠存活率的测量，BC250 比美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 BsAb blinatumomab 更有效，可对抗体内所有异种移植瘤。此外，在混合表型急性白血病（双表型和双系白血病）的两种异种移植模型中，CD19 和 CD33 BsAb 的组合远优于单独使用任何一种 BsAb 的单一疗法。结论这些白血病特异性 BsAb 的选择性组合提供了在基于抗体的 T 细胞驱动免疫治疗的现代时代克服肿瘤异质性或克隆逃逸的潜力。