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针对 BRAF 突变胆道癌
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨，因为与单独观察相比，实验组的 OS 更长（分别为 53 个月和 36 个月，风险比 [HR] 0.75，95% CI 0.58-0.97；在预设的按方案分析中 P = 0.0028）。14 对于晚期 BTC 患者，继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后，一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果，CisGem 报告称，与吉西他滨相比，该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势（11.7 个月 vs. 8.1 个月，HR 0.64，95% CI 0.52-0.80；P < 0.001）。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实，参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月，而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
r e v i e w评估局部晚期或转移性胆道癌的成年人杜瓦卢马布的治疗潜力：迄今为止的证据
摘要：先进的胆道癌（BTC）历史上已经通过化学疗法进行了管理，但是近年来，这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入，除了护理化学疗法标准外，还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体，与吉西他滨和顺铂结合使用，现已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验，该试验与单独的化学疗法相比，在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好，并且一部分患者能够达到持久的反应，总体生存率为23.6％。但是，识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物，以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词：杜瓦卢马布，免疫疗法，胆管癌，胆管癌
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14