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原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
新闻发布
AS-1763 是一种小分子药物，旨在以高度选择性的方式非共价抑制野生型和突变型布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)，目前正在美国进行 1b 期研究，研究对象为 B 细胞恶性肿瘤患者，该研究由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病系的 Nitin Jain 医学博士教授领导。这项研究包括两部分：剂量递增部分和剂量扩展部分。研究的剂量递增部分自 2023 年 8 月起作为一项多中心临床研究进行。虽然正在进行的剂量递增部分尚未达到最大耐受剂量，但 Carna 决定在获得研究主要研究人员的批准后，提前启动剂量扩展部分，与剂量递增部分同时启动。这一决定是基于正在进行的剂量递增部分的令人鼓舞的初步数据，包括良好的安全性、耐受性和高总体反应率，以及表明治疗效果的良好血浆浓度。
信达生物制药INNOVENT BIOLOGICS, INC.
本公司预期二零二五年将是业务大幅增长的一年。在持续扩大现有产品组合的同时，本公司将战略性地推进六种创新药物的上市及新纳入国家医保药品目录（“ NRDL ”）产品的商业化。本公司预期：(i)肿瘤产品组合将继续增长，商业能力及效率将进一步增强。二零二五年预计将上市三种新药，包括用于治疗肺癌的Dovbleron®（ROS1抑制剂）、Limertinib（EGFR TKI）及用于治疗血液系统恶性肿瘤的Jaypirca®（BTK抑制剂）；(ii)一般生物医药组合将成为本公司另一重要增长支柱，在慢性病领域释放巨大机遇。 SINTBILO®（抗PCSK9单克隆抗体）已于2025年1月1日起被纳入新版国家医保目录。同时，mazdutide（GCG/GLP-1双受体激动剂）、teprotumumab（抗IGF-1R单克隆抗体）和picankibart（抗IL-23p19单克隆抗体）目前正在接受中国国家药品监督管理局的审批。
媒体更新在AAAAI提出的新数据突出显示了Sanofi跨炎症性疾病的科学领导
*后期突破性的Dupixent®数据利用成像技术来评估dupixent如何改善不受控制的中度至重度哮喘的患者的肺功能 *多次口服呈现潜力增强了对嗜酸性粒细胞炎的人的救济潜力，以便为嗜酸性食管疾病提供救济，以使嗜酸性食管疾病的年轻人均为1年或一阶段的呈现阶段2个阶段2个阶段2数据， rilzabrutinib在CSU中；数据构成了第3阶段计划的基础 *整体存在强调了2024年2月9日，巴黎多种炎症性疾病的患者的疗法继续承诺。将于2月23日至26日在今年的美国过敏哮喘和免疫学学院（AAAAAI）年度会议上介绍批准和研究药物的二十三个摘要。摘要包括六种炎症性疾病中评估dupixent®（dupilumab）的摘要，包括哮喘，特应性皮炎（AD），嗜酸性食管炎（EOE），嗜酸性粒细胞胃炎（EOG），EOG），慢性鼻鼻炎（EOG），慢性鼻腔炎（CRWNP）（CRWNP）和CRREONIC（CRWNP）和CHREONIC（CREONIC）（CREONCAN）（CREONIC）（CREONIC）和CRUNONIC;以及CSU中的Rilzabrutinib。
综述非编码 RNA 在慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗方法开发中的作用
摘要：在过去十年中，BTK抑制剂和Bcl2阻滞剂等新型靶向治疗方法以及调节针对癌细胞的免疫反应的创新治疗方法（如单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和免疫调节分子）已经建立，为患者的治疗提供支持。然而，药物耐药性和复发仍然是慢性淋巴细胞白血病治疗的主要挑战。多项研究表明，非编码RNA在慢性淋巴细胞白血病的发展和进展中起着主要作用。具体而言，微小RNA（miR）和tRNA衍生的小RNA（tsRNA）被证明是出色的生物标志物，可用于诊断和监测疾病，并可能预测药物耐药性和复发，从而支持医生根据患者的需求选择治疗方案。在这篇综述中，我们将总结慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗领域的最新发现，并讨论ncRNA在慢性淋巴细胞白血病患者新药和联合治疗方案开发中的作用。
特刊 - EEG信号处理：新方法
摘要：尽管生物制剂量的应用数量增加，但共价抑制剂的发展仍然是药物发现中增长的领域。The successful approval of some covalent protein kinase inhibitors, such as ibrutinib (BTK covalent inhibitor) and dacomitinib (EGFR covalent inhibitor), and the very recent discovery of covalent inhibitors for viral proteases, such as boceprevir, narlaprevir, and nirmatrelvir, represent a new milestone in共价药物开发。通常，靶向蛋白质的共价键可以在目标选择性，耐药性和给药浓度方面提供不同优势。共价抑制剂的最重要因素是电力（弹头），它决定了选择性，反应性和蛋白质结合的类型（即可逆或不可逆），可以通过合理设计进行修改/优化。此外，共价抑制剂在蛋白水解中越来越普遍，靶向嵌合体（Protac）用于降解蛋白质，包括当前被认为是“不可能”的蛋白质。本综述的目的是强调共价抑制剂开发的现状，包括简短的历史概述以及Protac Technologies的应用以及SARS-COV-2病毒的某些示例。
RASA1在癌症中的作用 EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ... 与顺铂，紫杉醇和... 的组合处理 潜在威胁生命的严重皮肤不良... 载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，... IV期EGFR突变阳性NSCLC 的总体生存率 NLRP3炎性途径的抑制剂AS ... Rho相关激酶在肺癌中的作用（综述） 在... 中长期非编码RNA的机制和功能 低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述） 当前的患者衍生肿瘤的研究发展... 内质网应激诱导的细胞死亡作为... TERT及其潜在治疗的肿瘤效应... 依维莫司治疗和副作用：系统评价... 肺癌患者的皮肤不良反应... 新辅助治疗的治疗模式和进度... 乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查） ... 的细胞穿透肽指导的最新应用 通过... 评估心脏剂量预测的准确性
RAS P21蛋白激活剂1（RASA1）位于铬-5q14.3上，是Rasgap家族的成员，其中包括NF1，DAB2IP和Rasal2（1）。RASA1包含以下域：SRC同源性2和3（SH2和SH3），N末端C2A和C2B，GTPase激活蛋白（GAP）和Pleckstrin同源（pH），它们附着在Bruton的酪氨酸酶（BTK）基础上。rasa1是具有双重指定性的差距，可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是，细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时，RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合，而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中，作为可溶性蛋白质，并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上（2）。当RASA1与膜相关时，RASA1的RasGAP活性增加了，因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限，尽管未知的机制尚不清楚（3）。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP（P190RHOGAP -A，ARHGAP35）相互作用，这是Rho的差距（4）。由于其特殊
HUTCHMED 公布 2024 年中期业绩并提供业务更新
• 血液学产品组合不断扩大，新增针对 Menin 和 CD38 的新项目，加入现有的针对 Syk 12 、 EZH2 13 、 IDH 14 、 BTK 15 和 CD47 的抑制剂和抗体产品组合。 HUTCHMED 非执行主席 Dan Eldar 博士表示：“HUTCHMED 在今年上半年取得了强劲业绩。团队在实施我们的战略方面取得了重大进展，包括发现和开发新型有效药物；在本土市场和全球市场开展临床试验；以及快速推进监管和商业目标。我很高兴看到我们与武田的合作不断取得成功，也很高兴看到公司为海外患者提供医疗福利的能力不断增强。在此期间，我们在美国的收入有所增长，预计未来几个月来自许多其他国家的收入也将有所增长。我们还利用我们已取得的良好业绩，将新药和更多适应症引入中国，未来几年可能会有多项新药申请获批。” “我想借此机会向最近退休的前任杜先生表示感谢。杜先生站在和记医疗的摇篮里，为和记医疗的发展做出了非常重要的贡献。
同种异体血液上的欧洲景观
同种异体移植（Allo-HCT）是CLL的一种治疗方法，其效率包括最严重的形式导致了2006年EBMT建议。2014年以后的靶向疗法的出现彻底改变了CLL的管理，可为免疫化学疗法失败和/或进行TP53改变的患者长期控制。我们分析了Covid Percoot 2009 - 2019年EBMT注册表。2011年每年增加到458的Allo-HCT数量，但从2013年降至显而易见的高原。在10个国家 /地区的10个国家 /地区进行药物批准并进行了83.5％的程序，发现了很大的初始差异，但在近几年中，年度数量为每1000万居民2至3，这表明Allo-HCT在选定的患者中仍然适用。对有针对性疗法的长期随访表明，大多数患者复发，有些早期，并描述了危险因素和抗药性机制。治疗暴露于BCL2和BTK抑制剂的患者，尤其是患有双重难治性疾病的患者将成为一个挑战，在该挑战中，Allo-HCT仍然是与尚未证明其长期有效性的新兴疗法竞争的坚实选择。
媒体更新 AAAAI：新数据巩固了赛诺菲在患者免疫学和科学创新方面的领导地位
• 评估 Dupixent 在多个疾病领域的新数据，包括四次口头报告和一张最新海报展示，介绍其在 CSU 中的研究用途 • 评估 rilzabrutinib 在中度至重度 CSU 患者中的应用的新 2 期数据 巴黎。2025 年 2 月 6 日。赛诺菲将于 2025 年 2 月 28 日至 3 月 3 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会 (AAAAI) 年会上展示 24 篇摘要，包括四篇口头报告和一张最新海报，涵盖已获批准和在研药物。与再生元合作展示的内容包括 LIBERTY- CSU CUPID 3 期研究计划（研究 A 和研究 C）中 Dupixent 在慢性自发性荨麻疹 (CSU) 中的研究用途的新汇总结果，以及哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 和嗜酸性食管炎 (EoE) 等疾病领域的数据，这些数据展示了 Dupixent 在治疗多种炎症疾病中的 2 型炎症方面的用途。赛诺菲广泛的免疫学管道的新分析也将在会上发表，其中包括 RILECSU 第 2 期研究，该研究评估了新型口服 BTK 抑制剂 rilzabrutinib 对中度至重度 CSU 成年患者的疗效。