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布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
Zanubrutinib作为首选治疗选择的兴起
简单的摘要：由于选择性提高和有利的毒性利润率，下一代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）正在替代ibrutinib，以治疗包括慢性淋巴细胞性白血病（CLL）在内的B细胞马利尼群岛（CLL）。虽然不同BTKI药物之间的效率可能相似，但毒性方面的毒性方面存在重要差异（包括较低的心血管并发症发生率），这些毒性有利于选择第二代BTKIS，例如Zanubrutinib。在国家综合癌症网络（NCCN）指南和德国CLL治疗算法中的最新信息以及食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准支持Zanubrutinib，这是对治疗和重新治疗/拒绝/顽固性CLL患者的首选选择。
COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查
靶标B细胞受体信号传导的bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKI）导致慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗的范式转移。BTKI已被证明可减少异常高的CLL相关的T细胞计数，而免疫检查点受体的表达与肿瘤减少同时减少。但是，BTKI治疗对T细胞功能的影响尚未完全表征。在这里，我们对第3阶段E1912试验中的患者进行了预处理和治疗（6和12个月）的纵向免疫表型和功能分析（6和12个月），比较了Ibrutinib-Rituximab与氟二酰胺，环磷有磷酰胺，环磷酰胺，和利曲霉（FCR）。有趣的是，我们报告说，尽管总体T细胞计数减少了。 T细胞数量较高，包括基线和6个月时间点的效应CD8 +子集，与无感染有关；并在Ibrutinib-Rituximab手臂中无进展的生存率。测定显示在Ibrutinib-Rituximab治疗期间，抗CLL T细胞杀死功能增强了，包括从主要是CD4 + T-Cell的转换：基线时CLL免疫突触到增加CD8 + Lytic Syttics intherapy的增加。相反，在FCR组中，较高的T细胞数与不良临床反应相关，并且没有功能改进。我们进一步证明了使用双毒性抗体GLOFIFAMAB，在ibrutinib-rituximab治疗期间利用重新青睐的T细胞细胞毒性，支持组合免疫疗法方法。
BGB-16673，BTK DEGRADER，克服了目标...
简介•Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路的关键组成部分，其长期激活对于各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活至关重要。通过共价BTK抑制剂（CBTKI）对BTK的抑制作用，例如Ibrutinib，acalabrutinib和Zanubrutinib，已彻底改变了CLL和其他B细胞恶性肿瘤的管理。•但是，在半胱氨酸481处经常获得BTK抗性突变，该突变消除了CBTKI结合能力，而其他诱导激酶过度活化或激酶独立功能的突变限制了长期临床益处。•非共价BTK抑制剂（例如，折叠曲替尼）在CBTKIS²上进展的BTK C481突变的CLL患者表现出了有希望的功效。即使这样，某些患者也出现了BTK C481以外的BTK突变。•可以解决来自共价BTKI和非共价BTKI的耐药性突变的药物可能会提供新颖的治疗选择。此外，尽管对某些侵袭性淋巴瘤的BTK依赖性有充分的文献证明，但批准的BTKI的临床益处似乎是适中的，并且有必要进一步进行临床研究。具有BTK靶向降解的化合物可能比BTK抑制那些侵略性疾病更具优势。•BGB-16673是一种口服BTK靶向嵌合降解激活（BTK-CDAC）化合物，旨在降解WildType BTK和多突变体形式。目前正在两期研究（NCT05006716，NCT05294731）中进行研究。
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
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