目的:迄今为止,尚未全面研究免疫检查点阻断期间同时暴露于苯二氮卓类药物 (BZD) 的相互作用。本研究旨在确定 BZD 摄入对接受以帕博利珠单抗为基础的疗法的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者生存结果的影响。方法:我们纳入了连续接受一线帕博利珠单抗治疗的晚期 NSCLC 患者,无论是作为唯一疗法还是与铂类化疗联合使用。BZD 的分类依赖于分子组成,区分 N 取代和 N 未取代的化合物。结果:在 2018 年 4 月至 2023 年 5 月的时间范围内,我们招募了 258 名患者,其中 156 名 (60.5%) 和 102 名 (39.5%) 分别接受了帕博利珠单抗单独治疗或联合治疗方案。我们确定了 108 名(41.8%)接受 BZD 治疗的患者(BZD 组),并将其与所有其他患者(非 BZD 组)进行了比较。应用倾向评分匹配后,每个组有 108 例相关病例。经过中位随访 16.3 [95% 置信区间 (CI) 13.1–19.7] 个月后,单变量分析显示 BZD 组之间的无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS) 没有显著差异。然而,接受 N 取代化合物治疗的患者的 PFS 和 OS 明显长于未服用 BZD 的患者。相反,接受 N 未取代化合物治疗的患者经历了显著
结果:分析结果确定了七个主题。专业人士往往不使用《精神障碍诊断和统计手册》第五版 (DSM-V) 标准来诊断 BZD/Z 物质使用障碍。他们根据自己的经验描述标准。他们确定了影响他们选择治疗目标的不同类型的患者。专业人士似乎根据自己对患者的治疗目标来定位自己,要么促进戒断目标,要么促进减少伤害目标。其中一些人表示感觉被困在继续开药的困境中,并认为 BZD/Z 戒断很困难。有些人害怕参与可能会破坏与患者信任纽带的对话。很少有专业人士提到患者参与治疗目标的制定。他们要求有针对性的戒断建议,认为当前的建议过于宽泛。
AE,不利事件; BZD,苯二氮卓类;中枢神经系统,中枢神经系统; DMT,二甲基丁胺; iv,静脉注射; MDD,主要抑郁症; PPD,产后抑郁; QD,每天一次; ssri;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。1。百忧解(氟西汀)[包装插入]。Eli Lilly and Company; 2023。 2。 Zoloft(盐酸舍曲林)[包装插入]。 viatris,inc; 2023。 3。 Brown等。 Cochrane数据库Syst Rev。 2021; 2:CD013560。 4。 papakostas gi。 J临床精神病学。 2010; 71(补充E1):E03。 5。 美国精神病学协会。 https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae(Zuranolone)[包装插入]。 Biogen,Inc; 2023。 7。 Zulresso(Brexanolone)[包装插入]。 Sage Therapeutics,Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学(Berl)。 2021; 238:341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。Eli Lilly and Company; 2023。2。Zoloft(盐酸舍曲林)[包装插入]。viatris,inc; 2023。3。Brown等。 Cochrane数据库Syst Rev。 2021; 2:CD013560。 4。 papakostas gi。 J临床精神病学。 2010; 71(补充E1):E03。 5。 美国精神病学协会。 https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae(Zuranolone)[包装插入]。 Biogen,Inc; 2023。 7。 Zulresso(Brexanolone)[包装插入]。 Sage Therapeutics,Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学(Berl)。 2021; 238:341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。Brown等。Cochrane数据库Syst Rev。2021; 2:CD013560。4。papakostas gi。J临床精神病学。2010; 71(补充E1):E03。5。美国精神病学协会。https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae(Zuranolone)[包装插入]。 Biogen,Inc; 2023。 7。 Zulresso(Brexanolone)[包装插入]。 Sage Therapeutics,Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学(Berl)。 2021; 238:341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。2024年3月12日访问。6。Zurzuvae(Zuranolone)[包装插入]。Biogen,Inc; 2023。7。Zulresso(Brexanolone)[包装插入]。Sage Therapeutics,Inc; 2022。8。Galvão-Coelho等。 心理药理学(Berl)。 2021; 238:341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。Galvão-Coelho等。心理药理学(Berl)。2021; 238:341-354。9。Griffiths等。j Psychopharmacol。2016; 30:1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。2016; 30:1181-1197。10。Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。Ross等。j Psychopharmacol。2016; 30:1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387:1637-1648。2016; 30:1165-1180。11。Goodwin等。新Engl J Med。2022; 387:1637-1648。
失眠症是一种常见病,被认为是多种身心疾病的危险因素,会导致生活质量下降和医疗费用增加。尽管认知行为疗法 (CBT) 通常被推荐作为主要干预措施,但由于资源有限,其普及度受到限制,这促使药物干预作为临床的主要治疗方法。本研究回顾了当前失眠症药物治疗的益处和风险,特别提到了食欲素系统作为治疗的新靶点。GABA 能机制增强剂(苯二氮卓类 (BZD) 和“Z 类药物”)的处方已显示出在短期失眠治疗中(少于 4 周)的疗效,然而,人们对其长期有效性、不良耐受性和安全性(包括潜在的依赖性)提出了担忧。具有抗组胺特性的药物,包括某些抗抑郁药和抗精神病药,表现出短期疗效,但有记录显示耐受性有限,尤其是在老年人中。褪黑激素有各种配方,使用缺乏全面的长期数据。双食欲素受体拮抗剂 (DORA),如 daridorexant、lemborexant 和 suvorexant,代表了一种治疗失眠的新方法,它抑制觉醒而不是增强镇静。作为欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗失眠的唯一 DORA,
专业上皮对于维持循环至关重要,并报告说,上皮中KEAP1的缺失将导致小鼠肾结通(Noel等,2016)。但尚不清楚什么是主要贡献者,不同细胞类型之间的协同相互作用可能对维持肾脏功能至关重要。许多基因涉及维持正常肾功能,例如CLMP和GFRA3。以前的一个在肾脏发育中起重要作用,它的缺失将导致严重的双侧肾积水(Rathjen和Jüttner,2023年)。后者是GDNF家族受体的成员,GDNF是一种分泌的分子,并参与输尿管萌芽(Uetani and Bouchard,2009年)。其他转录因子,例如gata3,lim1,对于肾脏结构也很重要(Chia等,2011)(Boualia等,2013)。小鼠胚胎中GATA3突变会在出生时引起肤色,这表明GATA3因子是尿路突变所必需的(Chia等,2011)。FOXF1是肺发育的另一个因素,也发现突变导致肾结通(BZDęGA等,2023)。通过肾积水中探索了几乎没有潜在的关键基因或转录因子,潜在的遗传机制仍在进一步研究。最近的研究表明,调节元件中染色质状态的变化在基因表达中起着至关重要的作用,并可能导致严重疾病(Mirabella等,2016)(Klemm等,2019)。尽管如此,我们仍然对肤色期间异常组织和正常组织之间染色质状态的改变的了解有限。全面理解肤色中的基因表达和相关调节网络将有助于我们识别发病机理并发现疾病的新疗法靶标。我们试图在这项研究中检测正常和肾脏症之间的差异表达基因(DEG),然后探索疾病的表观遗传变化,包括ATAC-SEQ检测到的DNA甲基化预测和相关的调节元件,检测到了差异性可及的区域(DARS)(图1A)。为了可视化Hub-Gene在肾积水中,我们还通过String构建了蛋白质 - 蛋白质网络(PPI)。为了验证获得的DEGS和DARS之间的潜在关系,我们进一步检测到DEG和DARS之间的染色质结构,试图在肾结通中填充调节机制。