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患者和医疗保健人员安全的研究差距
预防医疗保健相关感染（HAIS）和抗菌抗性（AR）感染是进步和挫折的混合故事。直到2019年，从十年开始就一直在减少几种与手术相关的HAI，包括与中央线相关的血流感染（CLABSIS），导管相关的尿路感染（CATUTIS），以及主要的手术现场感染，以及所有这些都是重要的病因，所有这些都是患者危害的重要原因，包括症状和死亡，包括SEPES和死亡。此外，从2012年到2017年，在HAI相关的抗菌细菌病原体中，有七个中有五种降低了。但是，从2017 - 2019年开始，其中三种病原体的下降幅度下降了。从2020年开始，并于2021年持续，在COVID-19与COVID相关的clabsis，cautis和耐甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）细菌事件的逆转正在进行中。在七个HAI相关抗菌抗菌细菌病原体中，有6个也增加了。此外，Covid-19-大流行严重威胁了医疗保健人员以前从未见过的方式的安全和福祉。最后，Covid-19的大流行强调了长期存在的公共卫生和与感染有关的差距。虽然已知存在HAI和相关的AR和医疗保健人员安全的差异，但它们的研究严重不足，并且在很大程度上没有解决。
西北医学突破 2018 年 9 月
您的研究兴趣是什么？我的实验室小组研究人类特有的奈瑟菌种，重点研究致病菌种淋病奈瑟菌（淋球菌或 Gc）和脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌或 Mc）。虽然有 10 种奈瑟菌种只生活在人类体内，但只有 Gc 和 Mc 会导致病理，从而导致性传播感染：淋病 (Gc)、细菌性脑膜炎 (Mc) 或菌血症（Mc 和 Gc）。我们的大部分工作都围绕 IV 型菌毛展开，这是一种蛋白质细胞器，对定植和致病性至关重要。我们研究 Gc 和 Mc 的菌毛抗原变异系统背后的机制和生物学，这是一个复杂的多样性生成系统，它使用 DNA 重组来改变菌毛主要亚基菌毛蛋白的氨基酸序列。我们正在确定菌毛如何抵御宿主衍生的氧化和非氧化抗菌机制。我们还在确定菌毛纤维在细菌细胞表面的表达方式，以及菌毛伸展和收缩周期的调控因素。最后，我们已开始一个项目，旨在突变 Gc 染色体上的每个非必需基因，为更广泛的研究界提供资源。
抗菌药物肾脏剂量调整指南，MP01 附件 A
经验性调整 - CrCl >50-90：考虑调整剂量 20-25% (12 或 15 mg/kg/d) CrCl 30-50：减少剂量 50% (7.5 mg/kg q24h 或 15mg/kg q48h) CrCl 10-30：减少剂量 67- 75% (5 mg/kg q24h 或 10mg/kg q48h) CrCl <10：7.5 mg/kg q48h 根据水平给药（谷值 <5 mg/L 可能肾毒性较小） HD/PD：1 次 10 mg/kg，然后每次透析后 5mg/kg - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - GFR >50 mL/min/1.73 m2：无需调整 GFR 30-50 mL/min/1.73 m2：每 12-18 小时给药一次 GFR 10-29 mL/min/1.73 m2：每 18-24 小时给药一次 GFR < 10 mL/min/1.73 m2：每 48-72 小时给药一次 HD/PD：5 mg/kg/剂量；根据血清浓度重新剂量 阿莫西林 成人 标准剂量：875mg q12h 或 500mg q8h 高剂量：1000mg q8h（肺炎、无并发症的菌血症） - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 儿童 标准剂量：12.5-25 mg/kg PO q8-12h（25-50 mg/kg/天）
自发性细菌性腹膜炎的识别与治疗 - 核心概念
在随访一年的腹水患者中，约 10% 至 30% 的患者会发展为自发性细菌性腹膜炎 (SBP)，估计住院死亡率为 20%。[ 1 , 2 , 3 ] 在肝硬化患者中，门诊患者的 SBP 患病率为 1.5% 至 3.5%，住院患者的 SBP 患病率约为 10%。在大多数情况下，SBP 是由肠腔内细菌移位引起的。[ 4 , 5 , 6 ] 较少见的是，SBP 是由源自远处部位（如尿路感染）的菌血症引起的。大部分SBP是由革兰氏阴性肠道菌引起的，例如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，但近年来，由革兰氏阳性球菌，例如肺炎链球菌、葡萄球菌属和肠球菌属引起的SBP比例明显增加[1,7,8]。与SBP发生的危险因素包括肝硬化、腹水总蛋白少于1g/dL、血清总胆红素大于2.5mg/dL、静脉曲张出血和既往发生过SBP[9,10,11,12]。使用质子泵抑制剂可能会略微增加肝硬化和腹水患者发生SBP的风险；因此，在这种情况下，只有对有明确指征的患者才应使用质子泵抑制剂[13]。
肺炎球菌 ® 23
描述 PNEUMOVAX ® 23（肺炎球菌疫苗，多价，MSD Std.）是一种无菌液体疫苗，用于肌肉或皮下注射。它由来自 23 种最普遍或最具侵袭性的肺炎球菌链球菌的高度纯化的荚膜多糖混合物组成，包括在美国儿童和成人中最常引起侵袭性耐药性肺炎球菌感染的六种血清型 1（参见剂型、成分和包装）。根据对美国数据的持续监测，23 价疫苗占肺炎球菌血液分离株的至少 90%，占来自通常无菌场所的所有肺炎球菌分离株的至少 85%。 2 加拿大大多伦多-皮尔区侵袭性肺炎球菌病的人口监测发现，92% 的病例是由 PNEUMOVAX ® 23 中所含血清型引起的。同样，哨兵卫生单位监测系统 (SHUSS) 研究也证实，94% 的病例是由 PNEUMOVAX ® 23 中所含血清型引起的。3 适应症和临床用途 PNEUMOVAX ® 23（肺炎球菌疫苗，多价，MSD Std.）适用于预防疫苗中所含肺炎球菌类型引起的肺炎球菌病。南非、法国的对照试验和病例对照研究已证实该疫苗在预防肺炎球菌性肺炎和肺炎球菌性菌血症方面的有效性。
由参考菌株 WDCM 00029 克隆引起的肠道沙门氏菌 Abony 血清型暴发，智利，2024 年
伤寒沙门氏菌是全世界食源性疾病的主要原因 (1)。虽然大多数感染是由少数血清型（如肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌）引起的 (2、3)，但不常见的血清型也可引起临床病例。表征可能有助于及早识别新出现的菌株。我们报告了由阿邦沙门氏菌引起的多区域沙门氏菌病疫情，并对疫情期间收集的临床分离株进行了表征。2024 年 1 月 19 日至 3 月 16 日期间，智利圣地亚哥的两家医疗中心诊断出 134 例人类沙门氏菌病病例：UC-Christus 29 例，Clínica Alemana 105 例。所有分离株均提交至智利公共健康研究所进行血清分型； 57% (56/97) 的培养病例发现了 Abony 血清型（抗原式 1,4,[5],12:b:e,n,x）（附录 1 图 1，https://wwwnc.cdc.gov/EID/article/31/1/24-1012-App1.pdf）。其中，33 例（58.9%）为男性患者，23 例（41.1%）为女性患者；40 例（71.4%）患者年龄小于 18 岁，17 例（30.4%）需要住院治疗，10 例（17.9%）有菌血症（附录 2 表 1，https://wwwnc.cdc.gov/EID/article/31/1/24-1012-App2.xlsx）。对 56 个疫情分离株中的 18 个进行了全基因组测序，其中 13 个来自 UC-Christus，5 个
与依库珠单抗相关的严重细菌感染
摘要：目的 分子靶向药物，包括依库珠单抗和利妥昔单抗，被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择，但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件，并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性，她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中，经过数据清理后，依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下，我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
评估使用左心室辅助装置的糖尿病患者的传动系统感染情况
目的：左心室辅助装置 (LVAD) 在晚期心力衰竭管理中至关重要，但驱动系统感染仍然是一个严重的并发症。本研究旨在评估糖尿病和非糖尿病 LVAD 患者驱动系统感染的微生物特征和临床结果。方法：我们对 2020 年 1 月至 2024 年 12 月期间 40 名患有驱动系统感染的 LVAD 患者进行了回顾性分析。微生物被分为革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或真菌，并比较了糖尿病组和非糖尿病组之间的患病率。分析了临床结果，包括复发、菌血症和死亡率。结果：革兰氏阳性菌是糖尿病组 (53.2%) 和非糖尿病组 (63.6%) 中最常见的分离微生物，无统计学差异 (p=0.285)。非糖尿病患者分离出金黄色葡萄球菌的频率更高（25% vs. 12.9%，p=0.110）。革兰氏阴性细菌和真菌病原体分别在 35.8% 和 6.6% 的病例中被鉴定出来，各组之间的分布相似。死亡率主要受年龄影响（AOR：0.879，95% CI：0.789-0.979，p=0.019），而其他人口统计学和临床因素没有显示出显着相关性。结论：糖尿病和非糖尿病 LVAD 患者的传动系统感染的微生物学特征是可比的，病原体流行率差异很小。年龄是死亡率的重要独立风险因素，而糖尿病不会导致临床结果的差异。需要进行更大规模的前瞻性研究来验证这些发现并优化感染管理策略。关键词：糖尿病、传动系统感染、心力衰竭、左心室辅助装置
SARS-COV-2通过C型凝集素受体DC-SIGN抑制树突状细胞TLR4诱导的免疫力
SARS-COV-2导致COVID-19，这是一种传染病，症状从轻度感冒到严重的肺炎，炎症甚至死亡。尽管强烈的炎症反应是引起发病率和死亡率的主要因素，但在严重的covid-19期间，伴随性超级感染通常会引起肺炎，菌血症和败血症。异常的免疫反应可能是对细菌的敏感性增强，但在COVID-19期间，这些机制仍不清楚。在这里，我们调查了SARS-COV-2是否直接施加对细菌的免疫反应。我们研究了人树突状细胞（DC）在暴露于SARS-COV-2尖峰（S）蛋白和SARS-COV-2主要分离株（HCOV-19/意大利）后，对各种细菌触发器的功能。值得注意的是，DC在SARS-COV-2 S蛋白或SARS-COV-2分离株中的预曝光导致I型干扰素（IFN）（IFN）和细胞因子反应减少，响应对Toll-like受体（TLR）4激动剂脂多糖（LPS）（LPS），而其他TLR Agonist则不受欢迎。SARS-COV-2 S蛋白与C型凝集素受体DC-SIGN相互作用，尤其是，用抗体恢复了I型IFN和细胞因子对LPS的抗体的DC-SIGN。此外，通过小分子抑制剂阻止了激酶RAF-1，恢复了对LPS的免疫反应。这些结果表明，SARS-COV-2通过DC-SIGN诱导的RAF-1途径调节DC功能。这些数据表明SARS-COV-2通过DC-标志积极抑制直流功能，这可能解释了在Covid-19和细菌超细胞感染患者中观察到的较高死亡率。
开发了纳米孔测序策略，用于检测突变，在金黄色葡萄球菌菌株中赋予万古霉素中间耐药性
摘要金黄色葡萄球菌是菌血症和其他医院感染的主要原因。细胞壁活性抗生素万古霉素通常用于治疗耐甲氧西林（MRSA）和敏感（MSSA）感染。万古霉素中间的金黄色葡萄球菌（Visa）变体可以通过从头突变产生。在这里，我们进行了试点实验，以开发一种基于PCR/长阅读测序的合并的方法，用于检测先前已知的签证突变。引物旨在生成10个含量涵盖与签证表型相关的16个基因。我们对牛津纳米孔衔接子的读数长期读取，我们对据和and go骨流通量进行了测序。然后，我们通过映射读取读取的父母共识或已知参考序列，并比较称为变体与实验室选择中已知签证突变的数据库进行了比较。池中的每个扩增子被测序为高（。1,000）覆盖范围，并且在扩增子长度和覆盖范围之间未发现任何关系。我们还能够检测到因果突变（步行646c。g）在源自USA300菌株的签证突变体中（来自父母菌株N384的N384-3）。将突变体（N384-3）和父母（N384）DNA从0到1个突变体以不同的比例（N384）DNA表明平均次要等位基因频率（6.5％）的突变检测阈值在95％侧置（两个标准的差异高于平均突变频率高于平均值的频率））。该研究奠定了直接的金黄色葡萄球菌抗生素抗生素基因型基因型推断，并使用临床样品的快速纳米孔测序。