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World File Search SystemBariticinib
simponiAria®（Golimabab）注射静脉输注
进行延续治疗，所有以下所有：O患者先前已经接受了智能注射术进行静脉输注； o对辛波尼咏叹调的积极临床反应的记录； s辛波尼芳香芳烃用于银屑病关节炎的剂量符合标有剂量的FDA。患者没有与靶向免疫调节剂[例如Enbrel（Etanercept），Cimzia（Certolizumab），Orencia（Abatacept），Adalimumab，Stelara（stelabab）（ustekinumab），Skyrizi（risankizizumab），thembabyabyabyabyabyabyaby（guselkab）（guselkumab）（guselkumab）（guselkumab）， Taltz（Ixekizumab），Xeljanz（Tofacitinib），Olumiant（Bariticinib），Rinvoq（Upadacitinib），Otezla（Apremilast）]; o重新授权不超过12个月的辛波尼芳基（Simponi Aria）在满足以下所有标准时，在医学上需要治疗银屑病关节炎：
oclacitinib 10年后：
oclacitinib于2013年在美国批准，以控制与过敏性皮炎相关的瘙痒，并控制至少12个月大的狗的特应性皮炎（AD）。occlacitinib代表了批准用于狗的第一个Janus激酶（JAK）抑制剂，并且仍然是唯一批准兽医医学的抑制剂。JAK抑制剂在人类医学中获得批准，用于治疗人类和AD的骨髓纤维化，类风湿关节炎和银屑病关节炎。提供了使用的批准JAK抑制剂和使用它们的疾病的例子（表1）。有趣的是，批准用于类风湿关节炎的JAK抑制剂Bariticinib已获得严重Covid-19的紧急使用授权，以减少炎症。oclacitinib已成为兽医通过靶向sig的细胞因子对过敏至关重要的细胞因子来管理过敏并减轻患者的重要工具。1尽管oclacitib并未标记其他物种或治疗过敏以外的其他疾病，但兽医在经验上使用了它来治疗其他疾病。
在硬皮病中使用JAK抑制剂
摘要硬皮病（SSC）的临床特征和预后，一种罕见的自身免疫性疾病可能会有所不同。没有针对SSC的特定治疗方法。用于治疗SSC的药物，例如Tocilizumab，环磷酰胺，霉酚酸酯和Nintedanib具有一系列潜在的副作用。已显示超过50个配体激活JAK/STAT信号通路，该途径通过进化保守的机制在细胞信号传输中起作用。JAK/STAT信号的途径会导致自身免疫性。JAK抑制剂是具有各种分子构型的微小化合物。使用这些药物时，患者疾病的发育仅会略有减慢或稳定。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。 关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。 尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。 治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。 JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。 本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。 将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。实现这一部分将取决于完成临床试验。
选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
如何治疗炎症性风湿性疾病
最常见的免疫相关炎症性风湿性疾病 - 类风湿关节炎，银屑动脉关节炎和轴向脊椎关节炎 - 在引入针对细胞因子和免疫细胞的生物学治疗方面取得了重大进展，但也抗插入了insinus酶。细胞内信号化，允许在先天性和获得的不对劲反应期间具有重要位置的基因的STAT转录因子的激活（信号转换器和转录的激活因子）的激活。被描述为四种Janus激酶：JAK1，JAK2，JAK3和TyrosinKináza-2（Tyk2）。目前已由四种抑制剂（Tofacitinib，bariticinib，Fallen and Filgots）批准用于治疗类风湿关节炎，其中一些用于治疗银屑病关节炎和轴向脊柱炎。抑制剂如何对单个激酶具有不同的选择性。在其他罕见的粘合剂系统疾病中测试了某些抑制剂。抑制剂的一般优势是口服，动作的快速发作和单一疗法的效率。与生物疗法相比，抑制剂似乎是可比的，疱疹带状疱疹发生的安全性，讨论了严重的心血管疾病，血栓栓塞并发症和风险患者肿瘤的发病率增加。这项工作的目的将是总结有关抑制剂如何在批准的最常见风湿性疾病中的最新知识。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
主题：abrocitinib（cibinqo®）片剂
abrocitib（cibinqo）是2022年1月，由美国食品药物管理局（FDA）批准的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，用于“治疗成年人患有难治性的，中度到中等性的特定性皮肤炎的疾病，其疾病不平等地与其他系统性药物产生有关，或者在包括其他系统性药物的情况下进行了治疗。在同一日期批准了Abrocitinib，FDA批准了upadacitinib（Rinvoq）的其他指示，用于治疗特应性皮炎（AD）。当时都有相同的措辞指示。在2023年2月，扩大了abrocitinib的AD指示，包括12岁及以上的儿科患者。通过JAK家族（JAK1，JAK2，JAK3，JAK3，JAK3，JAK3，JAK3，和Tyrosine Kinase 2 [Tyk2]），许多自身免疫性炎症（例如，列列酮2、6、12、15和23; Interferons; Insterferons; Insterferons;干扰素和粒细胞巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]）的许多介质（例如abrocitinib和upadacitib均为选择性JAK1抑制剂。在无细胞分离的酶测定中，在JAK2（28倍），JAK3（> 340倍）（> 340倍）和酪氨酸激酶（TYK）2（TYK）2（43倍）上，Abrocitinib对Jak1（28倍），JAK1具有选择性。tofacitinib（Xeljanz）对JAK3具有最大的亲和力，但通常被认为是Pan-Jak抑制剂，而Bariticinib（Olumiant）抑制JAK1和JAK2。体外研究表明，JAK1抑制可能在很大程度上负责JAK抑制剂在免疫炎性疾病中的体内功效。然而，各种JAK抑制剂之间不同JAK亲和力谱的总体临床意义尚未完全确定。
引用MAO M-Q，ding Y-X，Jing J，Tang Z-W，Miao Y-J，Yang X-S，Chen Y-H，Chen Y-H，Chen S-Z，Wu X-J和Lu Z-F（2023）评估JAK抑制剂在EFF
脱发Areata（AA）是一种常见的自身免疫性疾病，在美国的患病率为2％（1）。持续的AA及其变体可导致头皮脱发显着，从而对患者的生活质量和心理健康产生不利影响（2）。目前，没有可用于永久AA治疗的药物。临床药物方案主要依赖于衰老或全身性皮质类固醇，米诺地尔和甲氨蝶呤。然而，患有中度至重度脱发的患者（盐得分≥50％），尤其是那些全球性脱发或全球性脱发的患者，需要更有效，耐受性更好和更安全的替代药物（3-5）。aa是一种影响毛囊的退化性疾病，其特征是病变卵泡周围的炎性细胞进行炎症。临床表现包括头皮上的突然，圆形的片状脱发，以及其他区域，例如眉毛，睫毛，胡须和身体毛发，以及虚弱的纤维/脚趾指甲的抑郁症（6）。一些口服JAK抑制剂（JAKI）已得到FDA的批准，用于治疗自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎，牛皮癣和过敏性皮肤炎；但是，截至2022年6月，只有Bariticinib获得了FDA的批准（7 - 10）。p-pifer的新口服Jaki PF-06651600和Concert Pharmaceuticals的CTP-543和局部ATI-502已从FDA获得“快速轨道”，并完成了III期RCT，以生成AA中未来Jaki应用程序的效率和安全数据。需要进行其他研究来确定其有效性和安全性。为此，我们对已发表的RCT和OSS进行了系统的审查和元分析，以评估Jaki在AA治疗中的有效性和安全性。
巨噬细胞由JAK抑制剂重新编程依赖于MAFB
抽象单核细胞衍生的巨噬细胞在炎症性疾病中起关键的致病作用。在类风湿关节炎（RA）的情况下，存在特定的滑膜组织浸润巨噬细胞亚群与活性疾病或炎症分辨率有关。JAK抑制剂（JAKI）是第一个靶向合成疾病改良的抗疾病药物（TSDMARD），批准用于治疗与生物制剂具有可比疗效的RA。然而，目前尚不清楚jaki对巨噬细胞规范和分化的影响。我们已经分析了Jaki对RA患者的人外周血单核细胞亚群的转录和功能效应，以及通过粒细胞衍生的巨噬细胞的分化，由粒细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激因子（GM-CSF）促进，这是一种促进RA的发育和发育生产的因素。我们现在报告说，jaki upadacitib恢复了RA患者外周血单核细胞亚群的平衡，并以剂量依赖性的方式恢复了巨噬细胞的偏向巨噬细胞。upadacitib处理的巨噬细胞显示出定义与体内平衡/炎症分辨率相关的滑膜巨噬细胞的基因的阳性富集。具体而言，upadacitinib治疗的巨噬细胞表现出明显升高的MAFB和MAFB调节基因的表达，GSK3β的抑制性磷酸化升高，并且在通过致病性刺激激活后显示出抗炎性细胞因子。这些结果也通过暴露于其他Jaki（Bariticinib，Tofacitinib）的巨噬细胞共享，但在TYK2抑制剂Deucravacitinib的存在下也没有。从整体上讲，我们的结果表明，Jaki促进了巨噬细胞的重新编程，以获取更具反炎/促分辨率的特征，这种效果与Jaki增强MAFB表达的能力相关。