是人体最大的器官和最外层的皮肤,是针对各种外部致病因素的第一线防御,包括物理,化学和生物学胁迫,并且在预防脱水方面起着关键作用。维护这些功能主要依赖于声音屏障;皮肤屏障的任何功能或结构缺陷都可能诱导各种皮肤病,例如特应性皮炎(AD)(1)和牛皮癣(2)。除了皮肤物理屏障(主要由角质形成细胞及其产品组成)外,最近还发现皮肤屏障免疫在维持皮肤屏障的完整性方面起着重要作用(3)。最近的研究发现,包括Langerhans细胞(LCS),树突状细胞(DCS),先天淋巴样细胞(ILCS)和T细胞在内的皮肤居住的免疫细胞和皮肤驻留的结构细胞(例如角膜细胞和细胞)一起工作,以保护皮肤平衡(4)。皮肤屏障的完整性密切取决于皮肤屏障免疫的体内平衡,并在不可逆转地损害稳态时受到挑战。在过去的几年中,人们认识到,位于亚木核和真皮底部的皮肤相关脂肪细胞可能在调节皮肤免疫中起着重要作用,通过产生各种细胞因子,脂肪因子,脂肪因子,
C-Jun的丧失导致早期小鼠胚胎死亡,这可能是由于未能发展出正常的心脏系统。C-Jun如何调节人类心肌细胞命运仍然未知。在这里,我们将人类多能干细胞的体外分化成心肌细胞来研究C-JUN的作用。令人惊讶的是,C-Jun的敲除通过TNNT2+细胞的数量来改善心肌细胞的产生。ATAC-SEQ数据表明,C-JUN缺陷导致与心肌细胞开发有关的关键调节元件上的染色质可及性提高。CHIP-SEQ数据显示,基因敲除C-JUN增加了RBBP5和SETD1B表达,从而改善了调节心脏发生的关键基因的H3K4ME3沉积。C-Jun KO表型可以使用组蛋白脱甲基酶In- hibitor CPI-455复制,该脱甲基酶CPI-455也上调了H3K4me3水平并增加了心肌细胞的产生。单细胞RNA-seq数据定义了三个细胞分支,敲除C-JUN激活了与心脏病相关的更多调节。总而言之,我们的数据表明,C-JUN可以通过调节H3K4ME3修饰和染色质访问性来调节心肌细胞命运,并阐明C-Jun如何调节人类心脏的发育。
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血脑屏障(BBB)是最选择性的内皮杆之一。对健康和疾病的细胞,形态和生物学的理解对于开发可以从血液转移到大脑的治疗剂是必要的。体内模型为大脑采用的这些特征和运输机制提供了一些见解,但它们是将结果转化为临床外的强大平台。在本文中,我们提供了主要BBB特征的一般概述,并描述了各种模型,这些模型旨在复制与BBB相关的这种疾病和神经理性的病理。我们提出了几个关键参数和设计特征,可以用于设计血脑界面与生理相关的模型,并强调需要在测量该障碍的基本特性时达成共识。
障碍分析 (BA) 是一种快速评估(形成性研究)工具,用于识别与特定行为相关的行为决定因素,以便制定更有效的障碍改变信息和活动。该方法基于健康信念模型 (HBM) 和理性行动理论 (TRA)。
血脑屏障(BBB)在维持大脑稳态中起着至关重要的作用。15在衰老期间,BBB经历了结构改变。电子显微镜(EM)16是研究脑脉管系统结构改变的金标准。17然而,对EM图像的分析是时间密集型的,可能是选择偏见的,18限制了我们对BBB上衰老的结构e的理解。在这里,我们介绍了3Btron,这是对EM 21图像中BBB 20架构(其各个组件的形态,结构和纹理)自动分析的深度学习框架。使用年龄作为读数,我们在唯一的22个数据集(n = 359)上训练并验证了我们的模型。我们表明,所提出的模型可以结合确定来自三个Di!Erent 24个大脑区域的年轻小鼠大脑的23个BBB结构,在预测不可证实的数据时,敏感性达到77.8%,敏感性为80.0%。此外,特征重要的方法揭示了26个对预测贡献最大的图像的空间特征。这27个发现展示了一种新的数据驱动方法,用于分析28个BBB体系结构中与年龄相关的变化。29
4。发起人对获得奖品的任何失败或延迟不承担任何责任,但在获奖者未收到奖品的情况下,将提供所有合理的帮助。5。如果获奖者未能提供其联系人或银行帐户详细信息或在促销期结束后的5天内有效索取奖品,则该奖品将被没收。6。这些条款和条件(包括晋升期)可以修改,并随时由发起人终止晋升。7。发起人对所有入境和晋升事项的决定都是最终的,不会涉及通信。8。进入此促销活动被视为接受这些条款和条件。9。参与者授予NZME使用其出现的姓名,照片,声音和电影录音,与促销和未来促销和营销目的有关,并放弃对这种使用的特许权使用费,权利或报酬的任何要求。这包括NZME网站上使用的权利,Facebook页面,播放和其他NZME出版物。10。出于促销目的,发起人和赞助商将收集和使用您的个人信息(例如,您的电子邮件地址和其他联系方式)。参与者同意促进者与赞助商共享其个人信息的目的,以促销和为赞助商提供有关赞助商产品和服务的信息。11。将根据各自的各自隐私政策收集,持有和使用提供给发起人和/或赞助商的任何个人信息: div>
1 维也纳医科大学病理学系实验和实验室动物病理学分部,奥地利维也纳 1090; verena.kopatz@meduniwien.ac.at 2 维也纳医科大学放射肿瘤学系,1090 维也纳,奥地利 3 医学生物标志物研究中心 (CBmed),microOne,8010 格拉茨,奥地利 4 维也纳医科大学维也纳综合癌症中心,1090 维也纳,奥地利 5 瓦萨学院化学系,124 Raymond Avenue,波基普西,纽约州 12604,美国 6 德布勒森大学科学与技术学院物理化学系,Egyetem t é r 1,4032 德布勒森,匈牙利 7 维也纳大学药学系,药物化学部,1090 维也纳,奥地利 8 乌得勒支大学兽医学院人口健康科学系风险评估科学研究所,3584 乌得勒支,荷兰 9 阿姆斯特丹自由大学环境与健康系, 1081 阿姆斯特丹,荷兰 10 维也纳医科大学 Christian Doppler 应用代谢组学实验室,1090 维也纳,奥地利 11 维也纳兽医大学实验动物病理学部,1210 维也纳,奥地利 * 通信地址:holloczki.oldamur@science.unideb.hu (OH);lukas.kenner@vetmeduni.ac.at (LK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。