图 2. 适用于鲍曼不动杆菌 276 AB5075 的基因组编辑策略示意图,用于删除 craA 。质粒特征如图 1 所示。当 277 表示时,LB 琼脂平板补充了 100 mg/L 氨苄青霉素 (Ap)、200 mg/L 阿普霉素 (Apr) 和/或 30 mg/L 亚碲酸盐 (Tel)。为了确认 craA 缺失,使用引物 craA fw seq 和 craA down rv 进行菌落 PCR 279。作为对照,使用野生型 AB5075 280 (WT) 和 pEMGT-craA (p)。M:DNA 分子量标记,条带大小以千碱基 (Kb) 表示。使用 BioRender.com 创建。282
comasp®Cefiderocol0.008-128是一种定量的肉汤微稀释方法,用于体外测定细菌的抗菌易感性。comasp®Cefiderocol由聚苯乙烯微量滴定面板组成,其中含有冻干浓度的头孢菌和培养基的管(铁耗尽的阳离子调整后的Mueller Hinton肉汤),用于确定使用过夜的抑制性抑制性浓度(MIC)使用过夜的抑制性浓度(MIC)使用过夜抑制性(MIC)。COMASP®CEFIRECOL以0.008-128 µg/ml的浓度应在16-20小时的孵育时解释。ComASP ® Cefiderocol can be used to determine the MIC of cefiderocol against the following microorganisms for which cefiderocol has been shown to be active clinically and in vitro according to the FDA drug approved label: Acinetobacter baumannii complex Escherichia coli Enterobacter cloacae complex Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas该方法的铜绿泥沙
结果:根据CRA方法,发现150NFGN细菌分离株中有71个(47.33%)是生物膜阳性的。根据ST方法,使用Crystal Violet染料的ST方法,发现分离株的57(38%)是生物膜阳性,根据MP方法为61(40.7%)。65(43.3%)使用SAFRANINE染料根据ST方法检测到生物膜阳性,分别根据MP方法检测到83(55.3%)。确定生物膜阳性抗体抗体菌株对阿莫西林 - 克拉烷酸的抗性为88.89%和甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑87.04%。确定生物膜阳性铜绿假单胞菌菌株对阿莫西林 - 克拉维拉酸的抗性为82.86%,对甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑的抗性为85.72%。表明,除了结肠癌和头孢唑酮 - 磺胺硫酸链霉菌外,头菌芽孢杆菌分离株对所有抗菌药物表现出100%耐药性。
微生物组调节的方式 传统的药物开发通常首先将颠覆性技术(如干细胞)视为工具和目标 [4] ,随后仅在风险足够低的情况下将其用作治疗方法。这种模式正在微生物组中出现。药物可以影响胃肠道微生物组,反之亦然 [5–8] 。抗感染药物已用于治疗微生物疾病几代,然而,目前的知识认识到广谱抗生素可导致微生物组的改变,从而增加对病原体的易感性 [4,9] ,包括耐药性(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)“ESKAPE”病原体的定植 [10] 或促进炎症性疾病 [11] 。窄谱抗生素可能会不影响微生物群,针对特定的病原体 [12],但其可行性在开发和临床部署方面受到挑战。
Surgical Site Infection (SSI) is defined as an infection at the site of a surgical incision occurring within 30 days of an operation and can be classified as [1] superficial, including the skin and subcutaneous tissue, [2] deep, including the underlying muscle and fascia, or [3] space SSI, including any organs or tissues other than the muscle or fascia [1].SSI是最常见的医疗保健相关感染,导致了几种不良后果,包括增加伤口愈合时间,增加抗生素的使用,较长的医院住院以及总体上更高的医疗保健相关成本[2]。在沙特阿拉伯的一家三级医院进行的一项大型队列研究确定革兰氏阴性细菌是SSIS中最常见的致病生物,最常见的是大肠杆菌,其次是铜绿假单胞菌,铜绿假单胞菌,Klebsiella pneumoniae,Klebsiellaiae和kinetobactobactabacter baumanniai [3]。
在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而,耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌(CRAB)仍在不断出现,该菌是一种含脂多糖(LPS)的革兰氏阴性细菌,对多种抗生素产生耐药性,难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌,可引起严重肺炎、血流感染等,侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%~60%,已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略,部分患者采用噬菌体联合疗法,但疗效有限[7]。因此,迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
结果:在入院时间内,共有27名患者(21名男性和6名女性患者)符合纳入标准,最多有8种共同感染细菌或真菌。七名患者(25.9%)死亡,女性较高但不明显的致死性(50%比19.0%)。总共15名患者至少提出了一种已建立的合并症,高血压最常见。CoVID-19诊断和医院出勤率之间经过的时间为7.0天,致命结果的患者比活着的患者更长(10.6 vs. 5.4)。分离出多达20种不同的微生物,铜绿假单胞菌是最常见的(34种分离株)。通常,抗生素耐药性水平很高,尤其是在鲍曼尼杆菌分离株中,对所有抗菌剂测试的抗性水平为88.9%,除了colistin(0%)。
摘要: - 近年来尿路感染(UTI)已成为一个日益增长的问题。引起尿路感染(UTI)的大多数革兰氏阴性(GN)细菌是大肠杆菌。引起UTI的其他克阳性(GP)细菌包括Klebsiella肺炎,铜绿假单胞菌,Acinetobacter Baumannii,肠杆菌,肠肠杆菌,Proteus mirabilis,citdrobacter,Citdrobacter,Citdrobacter Freunde,Proteus fulunde,proteus ulvaris ulvaris and klebaris and klebaris colgaris colvaris colvaris colvaris cytytipicin。使用了代表革兰氏正和革兰氏阴性的四种微生物。两克阳性细菌是金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌,而两克阴性细菌是大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌。通过琼脂 - 孔扩散法监测植物提取物的抗菌活性。最近,药用植物在治疗包括尿路感染在内的不同种类的感染中发现了很大的普及。初步的植物化学分析表明,生物碱叶叶提取物中的活性生物成分是生物碱,单宁,皂苷,类黄酮作为活性生物成分的存在。
自从近一个世纪前第一种抗生素被发现以来,抗生素已经改变了全球的医学。然而,几乎与每种抗生素被广泛使用一样快,耐药性也使许多这些抗菌药物的临床实用性黯然失色(Aslam 等人,2018 年;Zaman 等人,2017 年)。对大多数(如果不是全部)可用抗生素具有耐药性的病原体正在定期识别,例如耐药性淋病奈瑟菌、鲍曼不动杆菌和耳念珠菌,美国疾病控制中心将这些细菌列为紧急威胁(CDC 2019)。随着时间的推移,新抗生素的开发速度已经放缓。制药公司传统上主导着抗生素的研究和开发,但由于缺乏长期成功以及将新药推向市场的经济回报低,许多公司放弃了努力(Jackson 等人,2018 年)。目前迫切需要解决耐药问题,八个中只有两个