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forskolin改善了由2型糖尿病大鼠高血糖引起的男性生殖并发症
结果：与对照组相比，在糖尿病组（G2和G3）中，一些参数显着增加：血糖（p = 0.00078），睾丸丙二醛（MDA）水平和体重（P = 0.00009）和BAX基因表达（P = 0.00007）。与某些参数不同，显着降低：睾丸激素的血清水平（P = 0.0009），睾丸超氧化物歧化酶（SOD，P = 0.00007）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）水平（P = 0.00008）（P = 0.00008），精子浓度（p = 0.008），000 000 000 0009和正常（P = 0.00009），正常和正常（P = 0.00009），正常和正常（P = 0.00009），（P = 0.00009），正常（P = 0.00009），正常（P = 0.00009），（P = 0.00009） Bcl-2基因表达（p = 0.00009）。 然而，在福斯科林处理组（G4）中，参数保持接近控制值（P = 0.00007）高于G2和G3组。 因此，用福斯科蛋白的治疗显着改善了福斯科林治疗组的这些异常变化。显着降低：睾丸激素的血清水平（P = 0.0009），睾丸超氧化物歧化酶（SOD，P = 0.00007）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）水平（P = 0.00008）（P = 0.00008），精子浓度（p = 0.008），000 000 000 0009和正常（P = 0.00009），正常和正常（P = 0.00009），正常和正常（P = 0.00009），（P = 0.00009），正常（P = 0.00009），正常（P = 0.00009），（P = 0.00009） Bcl-2基因表达（p = 0.00009）。然而，在福斯科林处理组（G4）中，参数保持接近控制值（P = 0.00007）高于G2和G3组。因此，用福斯科蛋白的治疗显着改善了福斯科林治疗组的这些异常变化。
微管剂A诱导人卵巢癌A2780细胞的DNA损伤和凋亡
耐药性的重要后果是，癌细胞对治疗剂不敏感并摆脱凋亡[4]。在抗药性细胞中据报道了凋亡基因（例如p53，Bcl-2和Bax）和信号转导途径的变化[5]。研究报告说，BCL-2与BCL-XL和MCL-1一起调节对化疗的耐药性，并降低卵巢癌患者的存活率[6,7]。有不同的癌症亚组，其中这些抗凋亡蛋白的至少一个家庭成员过表达，并且在固有的耐药性癌症中更常见[8]。当前，可用的抗癌疗法包含基于靶向癌细胞DNA完整性和/或复制的治疗方法，这间接触发了肿瘤细胞中的凋亡[9,10]。发现新化合物及其潜在的细胞毒性和凋亡作用的确定对于提高治疗率很重要。
利妥昔单抗 – 作用机制及耐药性产生的原因
是 Bcl-2，它属于一个紧密相关的基因小家族，该家族可分为死亡抑制基因（如 Bcl-2 和 Bcl-xL）和死亡促进基因（如 Bax 和 Bad）。死亡促进基因表达和死亡抑制基因表达之间的平衡对 B 细胞和 T 细胞都至关重要，因为这些细胞群受到调节，因此，在没有感染的情况下，尽管每天都有许多 B 细胞和 T 细胞产生和死亡，但人体仍会保持恒定的 B 细胞和 T 细胞水平。通常，Bcl-2 和 Bcl-xL 在淋巴瘤中过度表达，而利妥昔单抗似乎能够干扰它们的信号通路并降低它们的表达。Bcl-xL 的过度表达也可能使 B 细胞淋巴瘤对其他类型的化疗更具耐药性；因此，在治疗方案中添加利妥昔单抗似乎可以提高治疗效果。
Ophélie冠军 - 博士学位
摘要：多发性骨髓（MM）是一种罕见的恶性疾病，其中肿瘤浆细胞侵入骨髓。尽管有治疗性进展，但患者的复发，特别是由于凋亡的排气。这项工作旨在了解VDAC2建立的细胞死亡机制，该机制属于线粒体电压家族依赖于VDAC1和VDAC3。3个VDAC在MM中表达异质。VDAC2的低表达与764个MM的样本中的总体生存不利有关。此外，在RNA和蛋白质水平上，VDAC2和BAK的表达相关。vDAC2对于蛋白质稳定性和BAK的功能至关重要，但对于Bax的功能至关重要。我们已经表明，crispr/cas9在2个MM细胞系中灭绝VDAC2导致蛋白酶体和溶酶体的路径降解，从而废除了线粒体启动。
SBFI-26 增强多西他赛治疗的三联疗法中的细胞凋亡......
摘要简介：脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。FABP5 的抑制剂 Stony Brook 脂肪酸结合蛋白抑制剂 26 (SBFI-26) 已证明具有抑制细胞增殖、迁移和侵袭的能力。本研究深入探讨了 SBFI-26 与多西他赛联合治疗三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的功能机制和影响。方法：选择不同浓度的多西他赛和 SBFI-26 进行单独或联合治疗。使用流式细胞术评估 SBFI-26、多西他赛或它们的组合对细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达，即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase3）、B细胞白血病/淋巴瘤2（Bcl- 2）和Bcl-2相关X（Bax），同时用荧光分光光度计测定细胞内活性氧（ROS）水平。结果：SBFI-26和多西他赛抑制MDA-MB-231细胞的IC50值分别为106.1μM和86.14nM。与对照组相比，联合治疗使G1期（凋亡）细胞的比例增加了3.67倍（P <0.0001）。联合组细胞凋亡率是多西紫杉醇组的 2.59 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 组相比显著增加 1.82 倍（ P < 0.001）。分析显示，对于 MDA-MB-231 细胞，联合组 Bcl-2 蛋白表达降低，Bax 和 Caspase3 蛋白表达增加。此外，联合治疗组的 ROS 荧光强度是对照组的 2.97 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 治疗组相比显著增加 1.39 倍（ P < 0.01），与多西紫杉醇治疗组相比显著增加 1.70 倍（ P < 0.0001）。结论：这些研究结果表明，SBFI-26 与多西他赛联合给药可通过提高细胞内 ROS 水平有效增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的凋亡。
Ginsenoside RB2通过向下改善心力衰竭 -
摘要背景：Ginsenoside RB2在心血管疾病治疗中有益，但其在心力衰竭（HF）中的作用却很晦涩。这项研究旨在研究Ginsenoside RB2对HF的影响和机制。方法：构建了左前降型分支结合的HF大鼠模型和氧气葡萄糖剥夺/二氧化剂（OGD/R）H9C2细胞模型。Ginsenoside RB2用于干预。心脏功能指数，miR-216a-5p表达，自噬，氧化应激，凋亡，细胞形态和增殖，以探索Ginsenoside RB2对HF的影响。miR-216a-5p的过表达用于探索HF上的人参皂苷RB2的特定机制。结果：Ginsenoside RB2改善了HF大鼠的心脏功能，包括降低心率，LVEDP和心脏体重/体重比，以及LVSP， +DP/DT MAX，–DP/DT Max，LVEF和LVF的增加。它还下调了miR-216a-5p表达和增强的OGD/R诱导的心肌细胞生存能力。Ginsenoside RB2上调的Bcl2，LC3B II/I和Beclin1，以及HF/R-RATS和OGD/R-诱导的H9C2细胞的心肌中的BAX，CASPASE-3和P62下调的Bax，Caspase-3和P62。此外，Ginsenoside RB2增加了SOD和CAT的水平，但降低了HF大鼠心肌和OGD/R诱导的H9C2细胞中MDA和ROS的水平。然而，miR-216a-5p的过表达促进了心肌细胞的凋亡和氧化应激并抑制自噬，从而逆转了人参皂苷RB2对HF对体内HF的治疗作用。结论：Ginsenoside RB2通过增强自噬并通过miR-216A-5p下调来增强自噬并减少凋亡和氧化应激，作为HF的治疗干预效果。进一步的研究可以探索其在临床试验中的应用，并研究其效果的复杂机制网络。
JAC1 靶向 YY1 介导的 JWA/p38 MAPK 信号传导以抑制 TNBC 中的增殖并诱导细胞凋亡
以剂量依赖性方式调节，同时，JAC1处理MDA-MB-231和SUM1315细胞24h后，Bax和cleaved-caspase3均上调（图3E）。细胞周期测定显示，用5 mM JAC1处理两种TNBC细胞24h后，G1期细胞增多，S期细胞明显减少。此外，JAC1对细胞周期阻滞的影响在SUM1315细胞中比在MDA-MB-231细胞中更敏感（图3F-I）。当用JAC1处理TNBC细胞24h时，p21和CDK6（不是CDK4）的表达增加，但cyclin D1被明显抑制（图3J）。数据还显示JAC1对p21的作用比对cyclin D1更敏感。综上所述，这些结果表明 JAC1 在细胞凋亡和细胞周期停滞中发挥双重作用。
NOXA 是癌症治疗背后的 BCL-2 家族成员
凋亡是一种依赖于胱天蛋白酶级联激活的程序性细胞死亡，它调节从胚胎发育到免疫稳态的许多过程，并在癌症中发挥重要作用。逃避凋亡确实是肿瘤细胞的基本特征之一，肿瘤细胞经常表现出主要促存活的 BCL-2 同源物 BCL-2、BCL-xL 和/或 MCL-1 表达增加，导致肿瘤进展或对抗癌治疗产生耐药性 [1]。线粒体外膜通透性 (MOMP) 是细胞凋亡中的关键细胞事件，因为随后细胞色素 c (cyto-c) 从线粒体膜间隙通过 BAX/BAK 孔释放到细胞溶胶，促进凋亡小体形成和下游凋亡效应胱天蛋白酶的激活。 MOMP 还可以导致其他线粒体成分（包括线粒体 DNA）的释放，这些成分参与由凋亡性胱天蛋白酶抑制的其他炎症信号通路 [2,3]。BCL-2 家族蛋白
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
MUC1 适体封盖介孔二氧化硅纳米粒子可克服三阴性乳腺癌的 Navitoclax 耐药性
逃避凋亡是癌症的一个特征。[8] BCL-2 家族蛋白是此类细胞死亡的关键介质。它们分为三个亚家族：促凋亡 BH3 特异性配体（BID、BAD、BIM、PUMA、NOXA 等）、促凋亡多 BH 结构域效应蛋白（BAX 和 BAK）和抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1 和 Bfl-1）。[9–11] 促凋亡和抗凋亡成员之间的平衡决定了细胞的存活或死亡。在肿瘤中，这种平衡通常倾向于存活，导致肿瘤持续扩散和化疗耐药性。 [12] 为了克服这种肿瘤存活机制，已经开发出几种 BCL-2 抗凋亡蛋白抑制剂，也称为 BH3 模拟药物，例如 ABT-263（称为 navitoclax）。 [13] 事实上，navitoclax 目前参与了针对不同实体和液体肿瘤的多项临床试验（NCT01989585 NCT02520778、NCT03181126、NCT03366103、NCT03222609 和 NCT02079740）。 [14]