XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBeatty
尊敬的 Thomas P. Feddo 的声明
2024 年 1 月 30 日 Luetkemeyer 主席、Beatty 排名成员以及尊敬的小组委员会成员，差不多就在一年前，我参加了第 118 届国会金融服务委员会第一次实质性全会听证会，重点是打击来自中国的经济威胁。我很荣幸今天能出现在你们面前，继续讨论这一非常重要的讨论的具体方面，即在多大程度上可以有效利用现有的工具和权力，例如经济制裁或出口管制，来保护美国的国家安全利益，并减轻某些美国私营部门在中华人民共和国 (PRC) 的投资带来的风险；同时，避免增加政府官僚主义或对强大、开放、自由市场的投资环境施加额外的新负担和控制。我的以下证词将解释为什么我确信由财政部外国资产控制办公室 (OFAC) 管理的经济制裁计划将是解决这些风险最直接、最有效和最有影响力的方式。您可能还记得，我曾担任财政部首任投资安全助理部长，代表财政部长领导美国外国投资委员会 (CFIUS) 的运作，包括在颁布获得两党压倒性支持的《2018 年外国投资风险审查现代化法案》(FIRRMA) 后实施该委员会的历史性改革。我还将在这次讨论中分享我在 OFAC 担任高级领导职务七年的经历，负责美国经济制裁的民事执行。正如我在之前的国会证词中强调的那样，中华人民共和国带来的危险是真实存在的，而不是遥不可及的。必须保护美国及其盟友免受中国利用技术、原材料、市场力量和能源资源实现其目的的战略的影响。供应链的弹性和完整性（尤其是在半导体、能源资源和关键矿物等领域）对于维护美国安全也至关重要。而且，在技术/工业革命加速发展的过程中，美国必须确保我们的军队仍然是世界上最具杀伤力的军队——在各个方面保持或扩大其技术优势，这意味着在每个战场领域都具有优势，无论是海上、空中、陆地、网络还是太空。保持技术优势的目标需要振兴国防工业基础、促进研发、与私营部门建立强有力的伙伴关系（包括硅谷等创新和风险投资生态系统）。这还意味着谨慎而有针对性地部署我们的经济实力和相关权力，例如经济制裁、出口管制和 CFIUS 等，这在今天通常被称为“经济治国方略”。
Opening statement for Dr. Laura Taylor-Kale
Wednesday 8 May 2024 Good afternoon, Chairman Luetkemeyer, Ranking Member Beatty, and Members of the Committee. Thank you for the opportunity to testify today in support of reauthorizing the Defense Production Act (DPA). Today is a most appropriate day for this hearing. Seventy-nine years ago, today the nation was celebrating what we now call “VE-Day” – the victory in Europe that ended World War II in the European theater. That victory was made possible because the United States had become what President Franklin Roosevelt had said in late 1940 it had to be: the “Arsenal of Democracy.” And the nation rose to that challenge. Today we face circumstances both different and yet similar in significant ways. We now face geoeconomic and technological competition with peer and near peer adversaries that impact our economy and military posture. Around the world our friends and allies are asking us to once again be the Arsenal of Democracy. Doing so will require the help the Congress and this Committee. So, I seek your support in taking a most important step: the reauthorization of the DPA. As the first Senate-Confirmed Assistant Secretary of Defense for Industrial Base Policy, my top priority is overseeing the effective management and execution of DPA authorities and appropriations. The DPA is a critical tool for national defense and the successful implementation of the National Security Strategy, the National Defense Strategy and the recently-released National Defense Industrial Strategy. Since Congress enacted the DPA in 1950, the executive branch has invoked DPA authorities to manage the nation's defense-related production capacity, defense critical supply chains, and to protect and strengthen the U.S. industrial base in war, peace, and during national emergencies. I would also like to thank the Congress for adding the United Kingdom and Australia to the definition of domestic sources for Title III awards in the FY2024 National Defense Authorization Act. Allowing the DoD to enter agreements with companies the U.S., Canada, U.K., and Australia reinforces important alliances and short- and long-term development of secure defense critical supply chains. Going forward, the Defense Production Act will remain a critical national defense tool to mitigate supply chain risk vulnerabilities in our key weapons and defense systems, and for building capabilities with our important global allies and partners. Defense production, undergirded by a strong industrial and innovation ecosystem, is a deterrent. The DoD uses the Defense Production Act every day in our mission to safeguard vital U.S. national interests. Fully executing DPA authorities is a priority for defense industrial policy. Our adversaries attempt to use supply chain vulnerabilities to weaken the U.S. economy and military. Through DoD's role on the Committee on Foreign Investment in the United States (CFIUS) and elsewhere, we see how steps must be taken to ensure that adversarial capital investments in the U.S. technological base do not serve to weaken the United States by robbing the industrial base of technological leadership in areas affecting United States national security. The DoD remains concerned that adversaries use unfair trade and predatory acquisition and investment strategies to
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
将AAV封装到蛋白质保管纳米粒子中，作为基因治疗中和抗体问题Logan Thrasher Collins的新颖解决方案，1，
将AAV封装到蛋白保险库纳米颗粒中，是基因治疗中和中和抗体问题的新颖解决方案，洛根·塔拉什（Logan Thrasher Collins），1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 Ayrea Hurley，5 Qing Lou，6,7 Z. Hong Z. Hong Zhong Zhou，6,8 selfan selfan selfan selfan self ba，4.8 self ba，4.8 self ba，88 self lag，4，8 s selfor，4，8; Ponnazhagan，10 Randall McNally，伦纳德·罗马11号，6,11,12 David T. Curiel 2，* 1华盛顿大学生物医学工程系的华盛顿大学； 2圣路易斯辐射肿瘤学系的华盛顿大学； 3圣路易斯分子微生物学系的华盛顿大学； 4赖斯大学生物工程系； 5贝勒医学院分子生理与生物物理学系； 6加州纳米系统研究所； 7加利福尼亚大学洛杉矶大学微生物学，免疫学和分子遗传学系； 8加州大学洛杉矶材料科学与工程系； 9贝勒医学院综合生理学系，阿拉巴马大学10号伯明翰病理学系，11级金库制药，加利福尼亚大学洛杉矶分校12号洛杉矶分校生物化学系 *通讯作者。摘要：尽管腺相关病毒（AAV）作为基因疗法的分娩方式取得了巨大的成功，但它仍然遭受了人类种群中和中和抗体的高流行，这限制了可以接受潜在挽救生命的治疗方法。在这方面，AAV疗法通常也必须作为单剂量给药，因为接受该病毒的患者中和抗体会产生。规避这些问题的策略仍然有限。作为一种新颖的解决方案，我们采用了spytag-spycatcher分子胶技术来促进重组蛋白库纳米颗粒内部的AAV包装。保管库是由哺乳动物细胞产生的内源性蛋白质细胞器，因此它们被免疫系统识别为自我。因此，它们可以保护包装的分子免于中和抗体。保险库以前已被用来将药物和蛋白质输送到细胞中，但我们的研究代表了任何人首次在保管库中包装整个病毒。我们表明，我们的Vaultaav（VAAV）输送车在存在抗AAV中和血清的情况下会导致细胞。vaav被定位为一个新的基因治疗递送平台，具有克服中和抗体问题的潜力，甚至允许多种剂量给药，从而扩大了AAV治疗的范围。引言与腺相关病毒（AAV）是治疗基因递送最成功的车辆之一。在美国市场上提供了几种AAV基因疗法，包括卢克斯特纳，佐尔根斯玛，hemgenix，levidys和roctavian。正在进行1,2次AAV临床试验，3个商业参与者正在研究工程AAV的新型方法以提高功效。1,3,4尽管具有势头和强大的临床特征，但由于对载体的不良免疫学反应，AAV基因治疗领域的进展却放慢了。3,5,6大约30-60％的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。3,5,6大约30-60％的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。7,8这会触发免疫毒性并排除临床功效，使此类患者没有资格进行治疗。寻找规避中和抗体的方法是AAV基因治疗领域的核心挑战。
提交前会议出席报告
名 姓 电子邮件 组织 职位 行业 Tammy Jow tammy.jow@acmartin.com AC Martin, Inc. 首席建筑师 Mitch Vaccari mitch.vaccari@aecom.com AECOM 建筑副总裁 Angela Ball angela.ball@arcadis.com Arcadis 建筑副建筑师 Dan Ferguson danferguson@balfourbeattyus.com Balfour Beatty Construction, LLC 司法和市政总承包商总监 Victoria Connell victoria.connell@burohappold.com Buro Happold 工程顾问 Kevin Stillman kstillman@capital‐engineering.com Capital Engineering 工程总裁 Ted Foor ted@clarksullivan.com Clark/Sullivan Construction PX Construction Don Isbell don.i@creationnetworks.net Creation Networks, Inc 估算师 视听 Kristen Bouma kristen@crosbygroup.com Crosby Group 结构工程运营经理 Rebecca Weldon rweldon@degenkolb.com Degenkolb Engineers 区域业务发展总监 结构工程 Tracy Covington tcovington@dlrgroup.com DLR Group 业务发展 A/E 负责人 Kevin Quan kquan@dlrgroup.com DLR Group 首席建筑 Kristopher Barkley kbarkley@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford 首席建筑 Andrea Beard abeard@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford 业务发展总监 建筑 Noah Kelly nkelly@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford Architects 建筑 John Zorich jzorich@db‐arch.com Dreyfuss and Blackford Architects 建筑师 建筑 Shannon Santana marketing@db‐arch.com Dreyfuss+Blackford 营销总监 建筑 John Gossett gossett@fentressarchitects.com Fentress Architects 司法部门负责人 建筑 Steve Marusich s.marusich@forell.com Forell Elsesser Engineers 首席结构工程师 Allen Nudel a.nudel@forell.com Forell Elsesser Engineers 首席结构工程师 Vanessa Williams vanessa_williams@gensler.com Gensler 建筑营销经理 Penelope Doleman penelope_doleman@gensler.com Gensler 建筑 Neil Steiner nsteiner@glumac.com Glumac 工程副总裁 Jenna Baker jbaker@glumac.com Glumac 工程项目经理 Frances Fowle ffowle@gb‐eng.com Guttmann & Blaevoet AEC 营销总监 Rashmi Mehta mehtar@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑高级副总裁 Navneet Agrawal agrawaln@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 施工前施工总监 Ed Conlon conlone@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 建筑高级副总裁 Sam Mesikepp mesikepps@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 施工前建设总监 Dan Slater slaterd@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 新业务开发建设 John Petty jpetty@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑运营经理 John Proctor jproctor@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑高级估算师 Kate Vernon kvernon@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑公司建筑项目开发经理 Manuelita David mdavid@jensenhughes.com Jensen Hughes 消防咨询团队负责人 Richard Ellks richard@justicesecurity.us 司法工程设计与工程项目经理 Hannah Cardozo hannah.cardozo@ki.com KI 家具销售专家 George Dyckes gdyckes@kitchell.com Kitchell 公共部门建筑管理项目总监 Brian Jemo bjemo@kitchell.com Kitchell 建筑管理区域执行官 Emily Setoudeh esetoudeh@kitchell.com Kitchell CEM 项目总监 CM James Mogannam james.mogannam@kpff.com KPFF 咨询工程师 AEC 负责人 Elena Ayers eayers@langan.com Langan 工程副负责人/副总裁 Annie Gutierrez agutierrez@langan.com Langan 工程市场营销 Lori Simpson lsimpson@langan.com Langan 工程管理负责人 Ryan Stauffer rstauffer@langan.com Langan CA, Inc 高级项目经理工程顾问 John Assunto john.assunto@level10gc.com Level 10 Construction 建筑业务开发主管 Andrew Gaylor agaylor@level10gc.com Level 10 Construction 建筑首席估算师 Casey Wend cwend@level10gc.com Level 10 Construction 建筑首席运营官 Maynard Feist maynard.feist@lionakis.com Lionakis 首席建筑师 Ashley Kashiwagi ashley.kashiwagi@lionakis.com Lionakis 高级建筑工作队长 Arnulfo Rodriguez arnulfo.rodriguez@lionakis.com Lionakis 建筑师 II 建筑 Marcella Garofalo mgarofalo@lusardi.com Lusardi Construction Company 市场总监总承包商 Paul Davison pauld@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates AEC 副负责人 Brandon Joo brandonj@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates 首席建筑师 Isabel Reicher isabelr@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates 营销提案经理 建筑 Sharon Morris smorris@merrill‐morris.com Merrill Morris Partners 营销协调员 景观建筑 Brenda Phan bphan@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell 高级营销专家 建筑 Bob Dolbinski bdolbinski@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects 建筑师 建筑 Jany Kim jkim@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects 高级助理建筑师 Rebecca Bubenas rbubenas@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects & Planners 高级助理建筑师 Jeanne Chen jchen@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects & Planners 首席建筑师 Kaeli Asche kasche@nachtlewis.com Nacht & Lewis 营销协调员 建筑 Jackie Williams jwilliams@nachtlewis.com Nacht & Lewis 建筑市场经理 Lauren Louvau llouvau@nbbj.com NBBJ 建筑市场总监 Jason Miller jmiller@nbbj.com NBBJ, LP 首席建筑师 David Crotty dcrotty@nelsonww.com NELSON Worldwide Architect，建筑副总裁 Cristi Glenn cristi.glenn@norr.com NORR LLC 首席法官 - 美国建筑、工程和室内设计 Reza Tabrizi reza@ppconstruction.org Pacific Pars Construction 项目经理 建筑 Matthew Covall matt.covall@perkinswill.com Perkins&Will 建筑副总监 Carsten Voecker carstenv@plantco.com Plant Construction Co 建筑副总裁 Dave Jeffrey davej@plantco.com Plant Construction Company, LP 建筑营销总监 Megan Buche megan.buche@psomas.com Psomas 项目经理 土木工程师 Megan Curto meganc@roebbelen.com Roebbelen Contracting 建筑市场细分协调员 Bryan Todd bryant@roebbelen.com Roebbelen Contracting 建筑副总裁 Javier Arizmendi javier.arizmendi@som.com Skidmore, Owings and Merrill 设计总监 建筑 Juhee Cho juhee.cho@smithgroup.com SmithGroup 建筑副总裁/工作室负责人 Marianne OBrien marianne.obrien@smithgroup.com SmithGroup 建筑高级总监 EMILY Lawson emily.lawson@som.com SOM 首席建筑师 Frank Greene frank.greene@stvinc.com STV Inc. 司法部副总裁，负责建筑设计 Ava Amini aamini@swinerton.com Swinerton 建筑项目执行官 Jen Crawford jcrawford@syska.com Syska Hennessy Group 工程 Jose Herrera jherrera@syska.com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 建筑项目执行官 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 普遍工资合规/劳动法合规副主任 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio 建筑 Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA 结构工程师 高级营销协调员工程师com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 项目执行官 建筑 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 副主任 普遍工资合规/劳动法合规 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio Architecture Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA Structural Engineers 高级营销协调员 工程师com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 项目执行官 建筑 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 副主任 普遍工资合规/劳动法合规 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio Architecture Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA Structural Engineers 高级营销协调员 工程师