CRISPR/Cas9 系统天然存在于细菌和古细菌免疫系统中 [ 1 ] ;然而,它已被改造用于真核生物,成为获得诺贝尔奖的基因组编辑系统 [ 2,3 ] 。CRISPR/Cas9 系统使用 gRNA 将 Cas9 核酸酶引导至 NGG 原型间隔区相邻基序序列附近的特定靶标。然后,Cas9 切割 DNA,细胞的天然 DNA 损伤修复机制修复双链断裂。在 CRISPR/Cas9 编辑过程中,用于敲除和修饰靶基因的两种主要修复途径是非同源末端连接 (NHEJ) 和同源定向修复途径。当供体 DNA 模板不可用时,NHEJ 是修复双链断裂的主要选择,这使其成为 CRIPSR/Cas9 敲除实验的一个不错选择。核苷酸的丢失和获得是 NHEJ 介导的修复过程中的常见现象,而敲除则来自编码序列的移动。同源定向修复基于供体 DNA 模板的可用性,主要用于编码或非编码序列中的定制基因修饰 [4,5]。CRISPR/Cas9 系统越来越多地用于高级疗法,包括细胞和基因疗法,前景广阔(例如,用于治疗镰状细胞病的 CRISPR 测试)[6,7]。许多用于实现 CRISPR/Cas9 核酸酶 RNA 引导的基因组编辑的商业产品可通过多种递送方式获得。这些产品包括病毒、质粒、mRNA 和 RNP 中编码的 DNA。此外,CRISPR gRNA 可以分为两部分递送,即 crRNA 和 tracrRNA,或作为 sgRNA。多种细菌物种提供 CAS 蛋白选择;常用的一种是化脓性链球菌 Cas9。同样,这些分子进入细胞的方式也有很多,包括病毒载体(如慢病毒和腺相关病毒载体)和化学方法(如脂质、注射和电穿孔)[8,9]。尽管 CRISPR/Cas9 是一种令人兴奋的基因组编辑工具,但在使用 CRISPR/Cas9 编辑细胞后,关于基因组和表型稳定性的纵向数据有限。目前有几份报告提供的证据表明,CRISPR/Cas9 编辑还可能带来其他意想不到的长期变化[10–12]。此外,在选择编辑的细胞亚群时可能会出现遗传瓶颈。因此,对用于细胞和基因疗法等高级疗法的编辑细胞进行表征至关重要,因为这种疗法通常涉及给患者施用编辑过的细胞群[13]。
本文件包含《1933 年证券法》第 27A 条(经修订)和《1934 年证券交易法》第 21E 条(经修订)所定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是指任何与历史或当前事实不严格相关的陈述,可能包括“预期”、“相信”、“打算”、“计划”、“项目”、“预测”、“战略”、“立场”、“继续”、“估计”、“期望”、“可能”、“将”、“可能”、“预测”等词语,以及类似的否定或其他变体表达。尤其是,有关公司对 2024 年第一季度和财年业绩的展望和指导、未来经营业绩或利润率、创造销售额和收入或现金流的能力、预期收入组合、公司业务战略和战略计划、公司回购普通股、公司对重组费用和无形资产摊销的预期以及公司支付股息的意图等明示或暗示的陈述都是前瞻性陈述。尽管公司认为这些陈述是基于合理的假设并源自合理的假设,但它们涉及公司无法控制或预测的风险、不确定性和假设,涉及运营、市场和一般商业环境,包括公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告第 I 部分第 1A 项以及公司向美国证券交易委员会提交的任何后续报告中讨论的内容。与客户需求波动、供应链限制、持续通胀压力、外汇波动和高利率的影响、地缘政治不确定性(包括持续的敌对和紧张局势)、贸易限制或利用公司制造设施来支付固定运营成本的能力相关的事件可能会对公司的业务、财务状况、经营业绩以及公司执行计划的能力(或无力)产生影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实,或者基本假设被证明不正确,实际结果(包括我们未来的经营结果)可能会与所示结果存在重大差异。不应过分依赖任何前瞻性陈述。前瞻性陈述不是业绩保证。本文件中包含的所有前瞻性陈述均基于公司截至本文件日期可获得的信息,公司不承担更新的义务。
在 Benchmark,他们虽然设计不出东西,但他们会做到。他们热爱挑战,并将设计出满足最严格规范的解决方案。Benchmark Phoenix 是首个此类工厂,旨在让客户在其新的 120,000+ SF 制造空间中更快地将尖端 RF 和高速电子产品变成现实,同时减小尺寸、重量、功耗和成本 (SWaP-C)。该工厂是一块绿地,提供一系列工程和制造服务,从 RF 和高速应用的设计工程,到高密度互连 (HDI) PCB 制造和微电子组装,到 SMT 和通孔组装和系统级集成,再到高可靠性和高频产品的功能测试。该工厂还为客户提供直接订单履行、维修/翻新和逆向物流服务。这使客户能够获得从设计和开发到中等规模生产的单站点解决方案。 Benchmark Phoenix 是 Benchmark Lark Technology 射频和高速设计创新中心的所在地,它为客户提供快速迭代的能力,以克服 SWaP-C 挑战,从而推动从 5G 电信到导弹制导系统等各种应用的发展。与 Benchmark 全球制造网络的无缝集成为客户提供了广泛的选择,以满足生产成本/产量、原产国或市场接近度目标。Phoenix 工厂通过了 ISO 9001、AS9100 和 ANSI ESD 20:20 认证,并符合 ITAR/EAR 标准。该工厂采用 HDI 电路拓扑和改进的半加成工艺 (mSAP),具有 25 微米特征能力;各种最终饰面电镀层;堆叠和交错微通孔;业界最先进的激光直接成像;自动电镀工艺;高性能材料组,如液晶聚合物 (LCP)、PTFE、其他热固性和热塑性系统和混合物;具有 7 微米放置精度的自动芯片贴装;自动引线/带状键合;在 ISO 7 洁净室中组装/测试;喷射分配底部填充/封装/围坝和填充;堆叠芯片封装;CSAM 声学和激光共焦显微镜分析;3D X 射线;芯片
6 GRLIB 2021.2 中的 NOEL-V 配置 25 6.1 选择 RV32 或 RV64 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1 工作家庭 (2023),《超越灵活性:‘灵活一代’的出现》,https://workingfamilies.org.uk/news-events/blogs/beyond-flexibility-generation-flex/
准确的降水预测是社会重要性的重要挑战。尽管数据驱动的方法已成为一种广泛使用的解决方案,但仅依靠数据驱动的方法在建模基础物理学方面存在局限性,从而使准确的预测变得困难。我们专注于基于数值的天气预测(NWP)基于后加工的降水预测任务,将机器学习技术与传统NWP息息。由于降水数据不平衡和多个气象变量之间的复杂关系,此任务仍然具有挑战性。为了解决这些局限性,我们会引入Poststrainbench,这是一种全面的多变量NWP后处理基准和CAMT,CAMT是一种简单而有效的渠道注意力,增强了具有特殊设计的加权损失功能的多任务学习框架。对拟议的基准的广泛实验结果表明,我们的方法在雨水CSI中的最先进方法胜过6.3%,4.7%和26.8%,改善了15.6%,17.4%,17.4%和31.8%的NWP预测,而NWP高于NWP,而NWP则在各个数据集中的CSI中的NWP预测高于NWP。最值得注意的是,我们的模型是在大雨条件下胜过NWP方法的第一种深度学习方法。这些结果突出了我们模型在减少极端降雨事件的严重后果方面的潜在影响。我们的数据集和代码可在https://github.com/yyyujintang/postrainbench上找到。
EENergy 计划由欧盟单一市场计划资助,由欧洲企业网络 (EEN) 实施,并由世界银行评估。该计划将向 37 个计划国家随机选择的至少 900 家符合条件的公司提供高达 10,000 欧元的补助金,以支持实施节能活动。所有参与计划的公司都将受益于 EEN 提供的服务,并将获得一份基准报告,该报告显示单个中小企业与所有其他参与计划公司的平均水平相比如何。在参与计划的过程中,中小企业将收到四份量身定制的基准报告中。本报告是四份量身定制的基准报告中的第一份。其余三份基准报告将在 2025 年 1 月、2025 年 7 月和 2026 年 1 月进行额外数据收集后共享。