实体器官移植接受者死于癌症的风险较高。事实上,免疫抑制治疗对于避免移植排斥至关重要,它会增加实体器官移植接受者死于癌症的风险 ( 1 )。然而,关于他们的癌症治疗的循证数据很少,因为移植接受者通常被排除在临床试验之外,而且登记册有限 ( 2 , 3 )。近年来,免疫检查点抑制剂 (ICI) 的开发,包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 抑制剂和程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD1、PDL1) 的抑制剂,大大提高了某些晚期癌症患者的生存率 ( 4 )。这些单克隆抗体可促进针对恶性肿瘤的免疫反应,但有时会导致脱靶免疫不良药物反应 (ADR) ( 5 )。ICI 会破坏免疫系统,并可能引发同种异体移植排斥 (AR) ( 6 , 7 )。基于其相似的作用机制,不同的 ICI 类别被认为会对 AR 产生相同的影响,然而这从未被研究过(8)。此外,尽管美国食品药品管理局(FDA)(9,10)和欧洲药品管理局(EMA)(11,12)的药品标签中都提到了与伊匹单抗和帕博利珠单抗相关的 AR,但只有 FDA 的 cemiplimab 药品标签提到了 AR(13,14)。同样,关于 PDL1 抑制剂,AR 风险在 FDA 的药品标签中提及不一致,并且没有出现在 EMA 的药品标签中。因此,我们旨在通过对世界卫生组织(WHO)的药物警戒数据库进行不成比例分析,阐明 AR 与不同 ICI 类别的关联。
3。Heeke S,Benzaquen J,Long-Mira E等。 (2019)“使用离子oncomine™TML和FoundationOne™测定法与常规临床FFPE组织样品比较肿瘤突变负担,以预测肺癌和黑色素瘤患者的持久临床益处 - 一种多元分析,将PD-L1和CD8⁺评估整合。” 2019年3月29日至4月3日,佐治亚州亚特兰大,2019年3月29日至4月3日,美国癌症研究年会。 https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_supplement/4889Heeke S,Benzaquen J,Long-Mira E等。(2019)“使用离子oncomine™TML和FoundationOne™测定法与常规临床FFPE组织样品比较肿瘤突变负担,以预测肺癌和黑色素瘤患者的持久临床益处 - 一种多元分析,将PD-L1和CD8⁺评估整合。” 2019年3月29日至4月3日,佐治亚州亚特兰大,2019年3月29日至4月3日,美国癌症研究年会。 https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_supplement/4889
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