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阿尔法放射性配体疗法的商业和业务方面
放射性配体疗法 (RLT) 作为一种安全有效的靶向治疗方法，正逐渐受到关注，可用于治疗多种癌症类型，这反映在庞大且不断增长的商业市场中（2021 年价值 77.8 亿美元，预计到 2030 年价值将达到 130.7 亿美元）。β 发射 RLT 具有悠久的临床成功历史，可追溯到 21 世纪初 Zevalin 和 Bexxar 的批准，随后是 Lutathera 和 Pluvicto。α 放射性配体疗法 (ART) 具有更大的成功潜力。受早期试验中突破性临床结果、同位素可用性提高以及对同位素和疾病特征的更好理解的推动，全球 α 发射体市场规模在 2020 年估计为 6.723 亿美元，预计到 2027 年将增长至 52 亿美元。新公司的成立、有希望的临床试验数据、许多放射性配体治疗产品的进展以及投资者资本的流入，都为这一不断扩大的领域做出了贡献。未来的增长将受到 ART 临床试验和真实世界结果的进一步有效性和安全性数据的推动，但挑战依然存在。放射性核素的供应、制造和分销是该领域增长的主要障碍。需要新的交付模式以及专业从业人员的跨学科培训，以确保患者能够获得药物，并避免 Zevalin 和 Bexxar 等早期 RLT 候选药物面临的挑战。了解放射医学的历史对于了解 ART 成功的关键因素至关重要——大多数过去的预测都不准确，因此分析其原因很重要。了解放射医学如何输送和管理的实际考虑因素对于了解未来的方法很重要。
改善靶向放射性核素治疗的联合策略
近年来，靶向放射性核素治疗 (TRT) 已成为一种有前途的癌症治疗策略。与传统放射疗法相比，TRT 以有针对性的方式将电离辐射传送到肿瘤，从而减少健康组织所受的照射剂量。现有的 TRT 策略包括使用 177 Lu-DOTATATE、131 I-甲碘苄胍、Bexxar 和 Zevalin，这些药物分别经临床批准用于治疗神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。尽管这些药物已获得有希望的结果，但迄今为止获得的临床证据表明，只有一小部分患者获得完全缓解。因此，人们一直尝试通过与其他治疗药物联合使用来改善 TRT 结果；这些策略包括同时进行 TRT 和化疗，以及将 TRT 与已知或假定的放射增敏剂（如聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶和哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂）一起使用。除了可能比各自的单一疗法获得更好的治疗效果外，这些策略还可以降低所需的剂量或治疗周期数，从而减少不必要的毒性。到目前为止，已经进行了多项临床试验来评估基于 TRT 的联合疗法的益处，尽管有时公共领域可用的临床前证据有限以支持其使用。虽然一些临床试验取得了有希望的结果，但其他试验并未显示特定的联合治疗对生存有益。在这里，我们全面回顾了迄今为止文献中报道的与 TRT 联合的策略，并评估了它们的治疗潜力。