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BT7455（一种 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®）对 EphA2 依赖的 CD137 的激动作用和抗肿瘤功效
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应，但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO，紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性，而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性；BCY14736 (EphA2/CD137nb，紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb，绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137，蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应，用抗 CD3（黑色）刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC，但未刺激的 PBMC（红色）没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时，BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。
太阳能自行车项目
这款自行车可以以大约467美元的成本建造，并且非常适合温暖的环境，例如中东和亚洲中部，那里有充足的阳光；在阿拉伯联合酋长国，考虑到当前的电费，每40公里的自行车驾驶成本约为0.035美元。引言我们的太阳能自行车是向可持续能源过渡的产物。自行车已经可持续，但是该项目使其更有效，并在群众之间提高了认识。开始这个项目的想法受到现有的社会经济因素，将负担得起和有效的运输带给了大量人。考虑到诸如印度农村地区的景观，那里的土地主要被陡峭的山丘覆盖，自行车是最便宜的运输方式，但崎terrain的地形是一个主要障碍。从这里我得到了我的灵感来构建太阳能自行车 - 利用电力和太阳能，可以有效地转换并升级到其标准自我的更有效版本。随后，日常活动变得容易得多，而且耗时。Method The solar bicycle includes standard parts found in any chain-wheeled bicycle and a few additional accessories such as: - A solar charge controller - A 24V-350W DC hub motor - A 24V-18Ah lithium ion battery - A 12V monocrystalline flexible solar panel - A 3A lithium ion battery charger - A charge indicator - Brake lights
自行车作为精准引导疗法
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港条款做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过诸如“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别，这些词语或表达旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关我们当前和未来产品候选物、计划的临床试验和临床前活动以及我们预期产品候选物的开发时间和成功的陈述。
自行车结合物靶向实体肿瘤
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港规定做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别，旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关以下事项的陈述：我们未来的财务或业务表现、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项；我们当前和未来的产品候选物、计划中的临床试验和临床前活动、当前和未来的合作以及我们开发预期产品候选物的时机和成功。
BT7455 是一种完全合成的 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®，可产生强大的 EphA2 依赖性 CD137 激动作用和强大的抗肿瘤功效
图 2：BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合（表面等离子体共振；SPR 显示），并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合，导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。（AB）生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上，每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455，然后注射第二种蛋白（2-3 倍稀释系列），然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC，并用 AF488 标记的 BT7455 处理，流式细胞术监测发现，BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合，但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD；2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复；****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI（仅培养基孔）。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理，通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3，+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理，并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3，+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同，但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。
开发CD137受体占用分析，以支持BT7480的I/II期研究，这是一种自行车肿瘤靶向的免疫细胞Agonist®（自行车TICA
自行车是完全合成的约束肽，具有类似抗体的亲和力，靶向靶向，易于穿透肿瘤组织，半衰期相对较短，并且可以将化学连接在一起以产生多功能分子。BT7480是一种自行车TICA®，作为一种一流的CD137治疗性，用于治疗与Nectin-4表达相关的人类癌症，目前正在进行的I/II期临床试验中进行研究。监测给定治疗的目标参与可能是推荐II期剂量的关键因素。虽然基于流式细胞学的受体占用（RO）测定法被用于监测诊所中的目标参与，但CD137特异性RO分析提出了几个重要的挑战，这些挑战在历史上妨碍了诊所中的RO，包括在未刺激和刺激T细胞中CD137的动态表达，包括CD137+ CD137+ CD137+ CD137+ CD137+ CD137+ CD137+ CD137+ CD137+的频率。 CD137靶向药物的存在。为了应对这些挑战，开发了一个合适的，14个Plex流式细胞仪面板，其中包含了荧光标记的CD137特异性结合自行车®。这款自行车®被证明可以直接与自行车TICA®竞争，以与CD137结合，但没有与荧光标记的抗CD137抗体结合，从而使各种CD137+免疫细胞类型同时检测BT7480在单个血液样本中同时检测到Andymune+免疫细胞类型。
发现BT8009：nectin-4靶向自行车毒素结合物治疗癌症
摘要：自行车毒素缀合物（BTC）是一种有希望的新的分子，用于靶向毒素有效载荷到肿瘤中。在本文中，我们描述了BT8009的发现，BT8009是目前正在临床评估中的Nectin-4靶向BTC。nectin-4在多种肿瘤类型中过表达，是选择性递送细胞毒性有效载荷的临床验证目标。通过噬菌体显示鉴定了靶向双环肽的nectin-4，该噬菌体表现出对Nectin-4的高度选择性结合，但血浆稳定性低，并且物理化学特性较差。多参数化学优化涉及引入非天然氨基酸的化学优化，导致铅自行车表现出对Nectin-4的高亲和力，生物矩阵中的良好稳定性以及备受改善的物理化学谱。通过可裂解的连接器将优化的自行车缀合至细胞毒素单甲基氨基氨基蛋白E，以提供靶向的药物结合物BT8009，这在体内啮齿动物模型中表现出有效的抗癌活性。■简介
Bicycle Therapeutics 的抗感染药物研发
目前，我们的主导项目是大肠杆菌 PBP3 计划。该计划由 Innovate UK 生物医学催化剂基金资助，目的是确定一种适合 IND 申请的先进分子。先导化合物已被证明在早期体内小鼠模型研究中有效（参见 Nik Bournakas 的海报）。该项目已显示 Bicycles 用作抗菌剂的初步潜力。基于该项目的成功，我们提出了针对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的 PBP3 的化合物。Bicycle：蛋白质相互作用的高特异性为化合物提供了窄谱，每个物种都生成一个独特的 Bicycle。针对鲍曼不动杆菌的工作进展顺利，体外抗菌活性得到证实。我们还在探索各种其他项目 - 细菌抗毒素、BamA 和 LPS 转运系统的蛋白质。
自行车和微型旅行计划-UCSF校园生活服务
即使有大量越来越多的通勤者骑车前往校园，也有可能有更多的人乘坐校园。超过10,000名学习者，员工或教职员工（约占校园总人口的43％）居住在校园五英里以内（即乘坐标准自行车30-40分钟）。1更多的通勤者居住在区域运输（例如Bart，Caltrain和Ferry）的骑行距离内，进一步增加了骑自行车或微型行为的潜力，以提供与运输的第一英里连接。此外，在旧金山和全国范围内，购买，使用共享和个人电子自行车，电子示威者和货物自行车的人的速度已经显着增长，这使得比以往更多的人更容易获得自行车和其他微型动力。