2017 年,全球自行车行业的销售额超过 450 亿美元,在 COVID19 爆发之前,预计未来 5 年年增长率为 6%。1 自疫情爆发以来,北美各地的自行车销量激增。加拿大的自行车行业蓬勃发展,拥有多家具有全球竞争力的自行车制造商,多伦多是加拿大最大的自行车集群之一。自行车行业广义上是指与自行车和骑行有关的行业。它包括自行车制造商和生产商,以及零部件、配件和自行车基础设施(即自行车架)的制造商。该行业还包括分销商、零售商、自行车维修店、自行车组织、自行车活动组织者和推动者,以及自行车维修店和租赁服务等自行车相关服务提供商。
摘要 — 无线电力传输 (WPT) 是电动汽车 (EV) 轻松充电技术的突破之一。人们提出并实施了不同类型的无线充电器拓扑结构,以满足各种约束,如电力传输效率、无线传输距离和错位公差。然而,对于电动自行车和电动滑板车等中低功率电动汽车的非接触式充电,耦合分离和传输效率仍未得到充分开发。为了在容易出现错位问题的车辆中实现远距离 WPT,使用串联 (SS) 补偿 WPT。传统的 SS 补偿 WPT 使用电压馈送转换器进行电力转换。但这些拓扑结构的组合允许系统中的反向电流流动,这将影响源的传输效率和寿命。为了防止这种情况,可以使用反向阻塞二极管或电流馈送转换器。虽然反向电流问题可以解决,但这些方法似乎进一步降低了电力传输效率。本文试图优化基于电流馈电转换器的 SS-WPT,以实现比传统设计更高的耦合分离、更高的电力传输效率和更高的错位容差。为实现此目的,对电流馈电转换器的输入电感器和 SS-WPT 的初级线圈进行了调整,而不会影响磁共振条件。在耦合分离为 200 毫米时,传输效率为 94%,比传统的基于电压源逆变器的可再生能源供电的 SS-WPT 充电效率高出 20%。在原型设计中验证了该概念后,通过在实时电动自行车中对其进行测试来验证结果。
Bicycles® 是一种新型治疗剂:通过化学支架约束的双环肽,具有结构稳定性,因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小(1.5-3 kDa),可快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的,可通过简单结合形成双环毒素结合物,从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员,在多种实体瘤中高度过表达,与预后不良有关。尽管该靶点具有价值,但针对 EphA2 (MEDI-547) 的抗体药物结合物的临床开发在出现严重不良事件(包括出血和肝毒性)后停止(Annunziata 等人,2013 年)。使用专有噬菌体展示肽技术鉴定了 EphA2 的自行车结合物,该技术由高度多样化的自行车噬菌体库组成,与可裂解的连接体和毒素结合形成自行车毒素结合物 (BTC)。BTC 体积小,与其他靶向细胞毒性方法(如抗体-药物结合物)相比具有显著优势,因为它具有快速渗出、更好的肿瘤渗透性和肾脏消除性。我们根据体内功效、耐受性和类药物特性,从 75 多个 BTC 中选出了候选 BTC BT5528。
Bicycles® 是新型治疗剂:通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性,因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小(1.5-3 kDa),可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的,可以通过简单结合形成双环毒素结合物,从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员,在多种实体瘤中高度过表达,与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法(包括抗体药物结合物 (ADC))的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC,MEDI-547,在临床前模型(Jackson 等人,2008 年)中表现出良好的疗效,并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述,临床试验提前终止,因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件(出血相关,n=3;鼻出血,n=2)。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中,都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加,同时肝功能参数(ALT、AST、ALP、血清白蛋白)发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致,尤其是 DIC 的观察结果。