缩写:α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;ALP,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASBT,顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白;ASBTi,ASBT 抑制剂;ATCC,美国典型培养物保藏中心;AUC inf,从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大;BAs,胆汁酸;BDL,胆管结扎;C4,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮;CA,胆酸;CDCA,鹅去氧胆酸;CK7,细胞角蛋白-7;CMC,羧甲基纤维素;Cyp7a1,细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1;d,天;DCA,脱氧胆酸;DEGs,差异表达基因;GCDCA,甘氨鹅去氧胆酸; GO,基因本体;H&E,苏木精-伊红;IC50,半数最大抑制浓度;LCA,石胆酸;LC-MS/MS,液相色谱串联质谱法;MCA,鼠胆酸;MCP-1,单核细胞趋化蛋白-1;MDR3,多药耐药蛋白3;基质金属蛋白酶7 (MMP-7),基质金属蛋白酶7;NRC,正常大鼠胆管细胞;NTCP,Na+-牛磺胆酸共转运多肽;OST α /OST β,有机溶质转运蛋白α/β;QWBA,定量全身放射自显影;RNAseq,RNA测序;RT-qPCR,定量实时PCR;SAD,单次递增剂量;t 1/2,终末半衰期;UDCA,熊去氧胆酸;WT,野生型。
缩写:α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;ALP,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASBT,顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白;ASBTi,ASBT 抑制剂;ATCC,美国典型培养物保藏中心;AUC inf,从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大;BAs,胆汁酸;BDL,胆管结扎;C4,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮;CA,胆酸;CDCA,鹅去氧胆酸;CK7,细胞角蛋白-7;CMC,羧甲基纤维素;Cyp7a1,细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1;d,天;DCA,脱氧胆酸;DEGs,差异表达基因;GCDCA,甘氨鹅去氧胆酸; GO,基因本体;H&E,苏木精-伊红;IC50,半数最大抑制浓度;LCA,石胆酸;LC-MS/MS,液相色谱串联质谱法;MCA,鼠胆酸;MCP-1,单核细胞趋化蛋白-1;MDR3,多药耐药蛋白3;基质金属蛋白酶7 (MMP-7),基质金属蛋白酶7;NRC,正常大鼠胆管细胞;NTCP,Na+-牛磺胆酸共转运多肽;OST α /OST β,有机溶质转运蛋白α/β;QWBA,定量全身放射自显影;RNAseq,RNA测序;RT-qPCR,定量实时PCR;SAD,单次递增剂量;t 1/2,终末半衰期;UDCA,熊去氧胆酸;WT,野生型。
2。分布:四环素在胆汁,肝脏,肾脏,牙龈液和皮肤上很好地集中。此外,它们与接受钙化的组织(例如牙齿和骨骼)或具有较高钙含量的肿瘤结合。渗透到大多数体液中是足够的。仅在脑脊液(CSF)中达到米诺环素和强力霉素。米诺环素在唾液和眼泪中也达到了高浓度,使其可用于消除脑膜炎球菌状态。所有四环素都穿过胎盘屏障,并在胎儿骨骼和牙列中浓缩。3。消除:四环素主要在尿液中消除不变,而米诺环素经历肝代谢,并通过肾脏在较小程度上消除。强力霉素在肾功能障碍的患者中首选,因为它主要是通过胆汁消除的粪便
结果:我们将蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和CAR纤维纤维)鉴定为筛查中有前途的药物。bortezomib已证明对胆管癌细胞衍生的异种移植物具有显着的抗肿瘤作用。然而,尽管硼替佐米在体外三维培养中表现出显着的PDCO的增殖抑制作用,但使用我们的PDCOS在小鼠异种移植肿瘤模型中并未表现出显着的抗肿瘤作用。胆管癌细胞系衍生的异种移植物的特征是结构均匀,不规则的腺体结构,周围是简单和稀疏的基质成分。然而,器官衍生的异种移植物在不规则的腺体结构内表现出各种分化水平,由与手术标本中观察到的复杂且丰富的基质微环境组成。
*m_correiadasilva@ff.up.pt,erersilva@fc.ul.pt Marine Biofouling是淹没表面上海洋生物耗材的自发和不需要的殖民地,负责对生态和经济影响不利,尤其是在海洋行业部门。当前的防污溶液主要基于有毒和持续的生物活性剂的释放,将其作用扩展到非目标生物群,并导致生态系统的严重副作用。因此,国际法规一直在限制甚至禁止使用有效代理,从而加剧了对环保替代方案的需求。这项工作的目的是探索胆汁酸作为一种具有防染料活性的新型可生物降解支架,并通过化学合成,生产一系列具有不同亲脂性的胆汁酸衍生物,以评估和优化其防污性能。最有希望的胆汁酸是一种从脱氧胆酸获得的合成衍生物,在Mytilus Galloprovincialis幼虫(贻贝幼虫)的抗盐分测定中,在甲氧胆酸中获得3.71μm的EC 50。通过将其在不同的聚合物涂层配方中掺入,即商业有机硅的海洋油漆,进一步评估了该脱氧胆酸对海洋表面保护的防突出潜力[1]。从商业可用且负担得起的原材料中增加了一步合成,该胆汁酸衍生物具有很高的兼容性和具有证明具有抗巨口活动的抗染色涂层的能力。A. R. Neves,J。Almeida和E. R. Silva分别为SFRH/BD/114856/2016,SFRH/BD/99003/2013和SFRH/BPD/88135/2012分别承认FCT。FCT通过UID/MULTI/04046/2019(BIOISI)(BIOISI)和UID/MULTI/04423/2019(CIIMAR)以及欧洲区域发展基金(ERDF)在PT2020和Project Project PTDC/AAG-TEC/0739/MOCT下,对这项工作的认可支持。 (PIDDAC)和欧洲地区发展基金(ERDF)通过竞争(POCI-01-0145-FEDER- 016793)和RIDTI-Project 9471)。参考
在这篇广泛的评论中,肠道微生物组和胆汁酸的作用(1)我错过了肠道微生物组的任何提及,其影响越来越成为研究肥胖发展以及减肥和减轻体重的重点。减肥手术后,Firmicutes的门降低了,而有利于蛋白质细菌和梭菌。蛋白杆菌被认为是至关重要的,尤其是在葡萄糖稳态和体重减轻方面(2)。我认为,最近出版的研究的结果非常有趣,术前微生物组的组成可以使减肥手术在体重上成功具有预测价值(3)。在这种情况下,应更详细地说明胆汁酸的重要性,在评论文章中仅被称为胆汁盐。他们的血浆术后升高与肠肝循环的损害有关。假定这些与微生物组组成的变化之间的相互关系。它们的功能,除其他外,作为通过Farnes-X受体(FXR)的重要信号分子和跨膜G蛋白耦合的跨膜G蛋白具有与持续作用相关的copeptor tgr5,以及至关重要的效应,对肠降凝结素glugagoganins glugagogant肽1(GLP-1)的分泌glucose oppose consetent conseptient consectiTe ruplucose apposit copterent依赖性胰岛素依赖蛋白依赖蛋白(GLUC-1)肠道肽和肽激素YY(PYY)和胆囊菌。也正在讨论它们对脂质浓度术后下降的影响以及由于甲状腺素转化为三碘甲状腺素而导致的能量消耗的增加(也正在讨论)(4)。
小肠•肠道酶增加•胆汁盐增加•运动型•增加消化产物•渗透压增加•潜在的抑制转运蛋白和CYP•潜在的渗透率下降•渗透率增加•斑点血流增加•其他