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优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
seladelpar胶囊（livdelzi）在2025年1月使用的原发性胆管炎标准
代偿性肝硬化（例如Child-pugh B类或C）或先前的代偿性事件，包括肝烯综合征，梅尔德≥12，肝细胞癌，肝性脑病，肝性脑病，国际正常化比率（INR）> 1.3，Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化，并具有门静脉高压的证据（例如腹水，胃血管差异，持续性血小板减少症）完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎（PBC）定义为正常（ULN）和白蛋白较低（ULN）和白蛋白（ULN）的总胆红素和蛋白质较低（ULN）和白蛋白（ULN）和白蛋白（uln）较低的（ULN）的总limin（uln）和白蛋白（ULN）较低的（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）或蛋白质较低（ULN）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病，例如原发性硬化性胆管炎，自身免疫性肝炎，代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎（MASH）和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症，抗抗抑制剂抗抑制剂，或抗抑制剂的抗抑制剂
Seladelpar 10 毫克治疗原发性胆汁性胆管炎患者长达 5 年的长期安全性
— 安慰剂对照研究包括 RESPONSE 和 ENHANCE — 开放标签研究包括第 2 阶段剂量范围研究、第 3 阶段长期安全性研究、第 1b 阶段 PBC 肝功能损害研究（进行中）和 ASSURE（进行中） — 第 2 阶段研究、长期研究和 ENHANCE 中的患者从他们在前一项研究中的最后一次就诊到 ASSURE 治疗之间的治疗间隔为 ≥1 年。肝功能损害研究中的患者接受 seladelpar 治疗的时间不到 30 天，在 ASSURE 治疗之前的治疗间隔各不相同（范围为 27-497 天） — 在一些研究中，患者从较低剂量开始（第 2 阶段剂量范围研究中为 2 或 5 毫克；ENHANCE 中为 5 毫克），并被允许将 seladelpar 剂量上调至 10 毫克 • 除肝功能损害研究外，所有研究均仅招募患有
Volixibat 与 OCA 联合用药治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的初步研究：VLX-602 试验
KVK 报告称，他从 AbbVie、Gilead、Intercept 和 Ipsen 收取个人费用，从 89bio、Boston、CymaBay、Gilead、GSK、Hanmi、HighTide、Intercept、Ipsen、Madrigal、Metacrine、Mirum Pharmaceuticals, Inc.、NGMBio、Protagonist、Pfizer、Pliant 和 Viking 获得资助，从 UpToDate 获得版税，并且是 CymaBay、Ipsen、Gilead、GSK、Madrigal、Mirum Pharmaceuticals, Inc. 和 Novo Nordisk 的顾问委员会成员或顾问。MG 已从 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、Gilead Sciences、Novo Nordisk、Pfizer 和 Madrigal 获得资助和研究支持。 AB 已获得 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、GSK、Gilead Sciences、Ipsen、CymaBay、Intercept 和 Chemomab 的资助和研究支持，并且担任 Intercept、GSK、Ipsen、Alnylam 和 Thirammune 的顾问。SG 没有任何可披露的信息。RSR 已获得 Salix 和 Mallinckrodt 的资助和支持。 CK、TN、JS、WG 和 PV 是 Mirum Pharmaceuticals, Inc. 的员工和股东。NA 曾获得 Madrigal、Novo Nordisk、Gilead、Corcept、Boehringer Ingelheim、89bio、Inventiva、Merck、Pfizer 和 Akero 的资助和研究支持，获得 Madrigal、Echosens、Ipsen 和 Intercept 的演讲和教学费用，获得 Novo Nordisk、Perspectum、Cima 和 Fibronostics 的咨询费，获得 Madrigal、Novo Nordisk、Boehringer Ingelheim、Ipsen、Gilead、Perspectum 和 89bio 的咨询费和研究经费，获得 Inventiva 和 Corcept 的研究经费，获得 Gilead 的演讲费用，并担任 Cima 的顾问。
r e v i e w评估局部晚期或转移性胆道癌的成年人杜瓦卢马布的治疗潜力：迄今为止的证据
摘要：先进的胆道癌（BTC）历史上已经通过化学疗法进行了管理，但是近年来，这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入，除了护理化学疗法标准外，还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体，与吉西他滨和顺铂结合使用，现已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验，该试验与单独的化学疗法相比，在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好，并且一部分患者能够达到持久的反应，总体生存率为23.6％。但是，识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物，以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词：杜瓦卢马布，免疫疗法，胆管癌，胆管癌
慕尼黑综合癌症中心分子肿瘤委员会介绍的胆道癌患者的回顾性分析
摘要背景和目的随着精准肿瘤学在胆道癌 (BTC) 中的重要性日益增加，这项回顾性单中心分析的目的是描述接受全面基因组分析 (CGP) 并在 CCCMunich LMU 分子肿瘤委员会 (MTB) 中讨论的 BTC 患者的临床和分子特征。患者和方法在这项单中心观察研究中，我们纳入了 2017 年 5 月 29 日至 2022 年 7 月 25 日在机构 MTB 中讨论过的肝内胆管癌 (iCCA)、肝外 CCA (eCCA) 和胆囊癌 (GB) 的 BTC 患者。对患者进行随访至 2023 年 1 月 31 日。通过审查病历和 MTB 建议回顾性收集数据。结果共有 153 例病例在 MTB 登记，中位随访时间为 15 个月。 81.7% 的患者检测成功。CGP 在 35.3% 的 BTC 患者中检测到可靶向改变（最常见的是 ARID1A/ERBB2/IDH1/PIK3CA/BRAF 突变和 FGFR2 融合）。46.4% 的患者建议进行分子引导治疗。其中，19.4% 的患者实施了靶向治疗。在接受推荐治疗的患者中，反应率为 57%，中位总生存期为 19 个月（未治疗组为 8 个月）。无进展生存比为 1.45 表明分子引导治疗具有临床益处。结论与之前的工作一致，我们的系列研究证明了在 BTC 患者中进行全面基因组分析的可行性和临床效用。随着在 BTC 中具有临床活性的靶向药物数量不断增加，CGP 应该成为管理这类患者的标准治疗方法。
胆管癌和胆囊癌（胆道）
完整的诊断检查可为多学科团队提供必要信息，以便确定胆道癌患者并为其提供最佳治疗。多学科团队应由放射科医生、普通外科医生和肝胆外科医生、胃肠病学家和肝病学家以及肿瘤学家组成。诊断检查应评估肝脏的局部和血管扩散/侵袭情况。无法切除或转移性疾病代表无法治愈的情况，应考虑姑息治疗。腹部超声检查可确认胆管扩张、定位阻塞部位并排除胆结石。三相 CT 扫描可检测疾病、确定胆道阻塞水平并识别任何区域淋巴结肿大或转移性疾病。近端胆管癌和胆囊癌：为确定可切除性，诊断检查应确定肝脏两叶肿瘤的近端范围。这可以通过磁共振胰胆管造影 (MRCP) 来实现，但可能需要经皮经肝胆管造影 (PTC)。患者在手术评估之前不应接受经皮活检。对于近端肿瘤，磁共振胰胆管造影比内镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 更受欢迎，因为其脓毒症并发症风险较低。如果不能进行 MRCP
免疫疗法和针对晚期胆道癌的靶向疗法：在披萨中添加新口味
简单的摘要：胆道癌（BTC）是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代，下一代测序（NGS）的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
胆道癌：精准医疗和免疫肿瘤学时代的治疗更新和未来方向
由于全身治疗选择有限，胆道癌 (BTC) 的有效管理受到阻碍。近年来，精准医疗的重点使得临床医生能够使用诸如新一代测序 (NGS) 之类的技术来识别肿瘤组织 (主要) 以及血液中 BTC 的可靶向突变，并在可能的情况下使用靶向疗法治疗。它还扩展了我们对与基因改变相关的功能途径的理解，并为识别新的治疗靶点打开了大门。精准医疗方法的最新进展使我们能够识别 BTC 中的新分子标记，例如表观遗传变化（甲基化和组蛋白修饰）和非 DNA 标记，例如信使 RNA、microRNA 和长非编码 RNA。它还使得从血液、尿液、胆汁和细胞学（来自细针抽吸和胆刷）等非传统来源检测这些标记成为可能。随着这些测试变得越来越容易获得，我们可以看到来自所有可用来源的不同分子标记的整合，以帮助医生诊断、评估预后、预测肿瘤反应和筛查 BTC。目前，有少数几种获批的靶向疗法和只有一类免疫疗法药物（免疫检查点抑制剂或 ICI）可用于治疗 BTC。新靶点的早期成功，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、HER2、蛋白激酶受体和 Dickkopf-1 (DKK1)；已知靶点的新药，成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)，如 futabatinib、derazantinib 和 erda filtinib；以及 ICI，如 durvalumab 和 tremelimumab，令人鼓舞。双特异性抗体（bintrafusp alfa）、精氨酸酶抑制剂、疫苗和细胞疗法（嵌合抗原受体 - T 细胞或 CAR-T、自然杀伤细胞、肿瘤滤过淋巴细胞）等新型免疫治疗药物有可能在未来几年改善 BTC 的结果。