摘要背景:胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (ICC)、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌 (AVC)。尽管 BTC 在美国很少见,但在某些人群中的发病率正在增加且升高。本研究按年龄、性别、种族/民族、地理区域和解剖部位研究了美国的 BTC 流行病学。方法:使用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划以及疾病控制和预防中心的国家癌症登记计划数据库评估了 2001 年至 2015 年的 BTC 发病率、患病率、死亡率和生存率。发病率和死亡率以年龄标准化率计算和报告。数据按年龄、解剖部位、地理区域和种族/民族进行评估,并使用连接点回归模型预测年龄调整后的 BTC 发病率和死亡率趋势。结果:研究期间 BTC 发病率增加(年百分比变化 = 1.76,95% 置信区间 [1.59–1.92]),ICC 增幅最高(6.65 [6.11–7.19])。未指明的 BTC 发病率最初增加,但最近开始下降。西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、黑人或美洲印第安人/阿拉斯加原住民种族/民族的 BTC 死亡率高于白种人/民族。ICC 患者的死亡率最高(年龄标准化率 = 1.87/100,000 人年 [1.85–1.88])。所有 BTC 的五年生存率为 15.2%,范围从 8.5% (ICC) 到 34.5% (AVC),诊断时患有远处疾病的患者生存率 (3%) 低于患有区域性 (19.1%) 或局部晚期疾病 (31.5%) 的患者。结论:BTC 发病率增加,所有亚型的生存率都很低,ICC 患者的死亡率最高。这凸显了 BTC 患者中严重且不断增加的未满足需求。治疗方案有限,尽管研究免疫疗法、靶向疗法和替代化疗组合的临床研究正在进行中。流行病学见解可能会改善患者护理并为 BTC 的新疗法的整合提供信息。关键词:胆道癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹部癌
3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
结果:共纳入 98 项研究。大多数研究在中国或美国进行(n = 45)。肝脏手术是研究最常见的领域(n = 51)。近年来,对 HPB 手术 AI 的研究迅速增加,近三分之二的论文发表于 2019 年之后(61/98)。在这些研究中,有 11 项专注于使用“大数据”开发和应用 AI 模型。其中九项研究来自美国,几乎所有研究都集中在自然语言处理的应用上。我们确定了 AI 正在积极开发的几个关键概念领域,包括改进术前优化、图像引导和传感器融合辅助手术、手术计划和模拟、用于深度表型分析和预测的临床报告的自然语言处理以及基于图像的机器学习。
代偿性肝硬化(例如Child-pugh B类或C)或先前的代偿性事件,包括肝烯综合征,梅尔德≥12,肝细胞癌,肝性脑病,肝性脑病,国际正常化比率(INR)> 1.3,Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化,并具有门静脉高压的证据(例如腹水,胃血管差异,持续性血小板减少症)完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎(PBC)定义为正常(ULN)和白蛋白较低(ULN)和白蛋白(ULN)的总胆红素和蛋白质较低(ULN)和白蛋白(ULN)和白蛋白(uln)较低的(ULN)的总limin(uln)和白蛋白(ULN)较低的(ULN)和白蛋白(ULN)较低(ULN)和白蛋白(ULN)较低(ULN)或蛋白质较低(ULN)。天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病,例如原发性硬化性胆管炎,自身免疫性肝炎,代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎(MASH)和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症,抗抗抑制剂抗抑制剂,或抗抑制剂的抗抑制剂
摘要。背景:由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限,因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验,以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处,OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法:参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01,直到满足停药标准。结果:六名参与者(包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者)参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论:癌症疫苗对生存有积极影响,表明这种方法值得进一步的临床研究。
结果:患者中男性 17 人(40%),女性 25 人(60%),年龄 36 至 84 岁(中位数:67 岁)。PS 为 0(55%)或 1(45%),肝内胆管癌 (CCA)(21 人,50%),胆囊癌(8 人,19%),肝门部 CCA(7 人,17%),远端 CCA(4 人,10%)和壶腹部瘤(2 人,5%)。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人(24%)和 32 人(76%)。胆道支架置入患者为 14 人(33%)。中位数为 10 个疗程,中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题,没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL,6 – 10],中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论:一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估,以进一步改善晚期 BTC 的结果。
1 美国波士顿哈佛医学院丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系;2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学、古斯塔夫·鲁西研究所、法国国家健康与医学研究院 U981、肿瘤学预测生物标志物和新型治疗策略;3 波士顿麻省总医院/哈佛医学院病理学系综合诊断中心;4 波士顿哈佛医学院麻省总医院癌症中心医学系;5 杰克逊维尔梅奥诊所血液学/肿瘤学分部;6 达勒姆杜克大学医学院;7 帕洛阿尔托斯坦大学医学院医学系肿瘤学分部;8 旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心;9 美国图森亚利桑那大学癌症中心;10 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院; 11 华盛顿大学实验室医学与病理学系,西雅图;12 芝加哥大学医学院,芝加哥;13 美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科肿瘤医学分部,休斯顿;14 上海嘉会国际肿瘤中心,吉豪医疗;15 上海天境生物制药有限公司,中国;16 华盛顿大学医学系,圣路易斯;17 梅奥诊所血液学/肿瘤学分部,斯科茨代尔;18 Guardant Health 医学事务部,雷德伍德城,美国
简单的摘要:胆道癌(BTC)是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代,下一代测序(NGS)的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
由于全身治疗选择有限,胆道癌 (BTC) 的有效管理受到阻碍。近年来,精准医疗的重点使得临床医生能够使用诸如新一代测序 (NGS) 之类的技术来识别肿瘤组织 (主要) 以及血液中 BTC 的可靶向突变,并在可能的情况下使用靶向疗法治疗。它还扩展了我们对与基因改变相关的功能途径的理解,并为识别新的治疗靶点打开了大门。精准医疗方法的最新进展使我们能够识别 BTC 中的新分子标记,例如表观遗传变化(甲基化和组蛋白修饰)和非 DNA 标记,例如信使 RNA、microRNA 和长非编码 RNA。它还使得从血液、尿液、胆汁和细胞学(来自细针抽吸和胆刷)等非传统来源检测这些标记成为可能。随着这些测试变得越来越容易获得,我们可以看到来自所有可用来源的不同分子标记的整合,以帮助医生诊断、评估预后、预测肿瘤反应和筛查 BTC。目前,有少数几种获批的靶向疗法和只有一类免疫疗法药物(免疫检查点抑制剂或 ICI)可用于治疗 BTC。新靶点的早期成功,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、HER2、蛋白激酶受体和 Dickkopf-1 (DKK1);已知靶点的新药,成纤维细胞生长因子受体 (FGFR),如 futabatinib、derazantinib 和 erda filtinib;以及 ICI,如 durvalumab 和 tremelimumab,令人鼓舞。双特异性抗体(bintrafusp alfa)、精氨酸酶抑制剂、疫苗和细胞疗法(嵌合抗原受体 - T 细胞或 CAR-T、自然杀伤细胞、肿瘤滤过淋巴细胞)等新型免疫治疗药物有可能在未来几年改善 BTC 的结果。
抽象的胆道癌(BTC)是一组异质的肿瘤,在西方国家很少见,预后较差。三个亚组由它们的解剖位置(肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌)定义,并且表现出明显的临床,分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出,并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法(分别为Cisgem和FolFox)外,现在还可以使用生物疗法,以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止,靶标包括等酸脱氢酶(IDH)1,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF),人类表皮生长因子2(HER2或ERRB2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(Kin)(nyrorot to troror tyro)(nyror tyro),不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步,但由于缺乏临床医生的意识,常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难,因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中,在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案,希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。