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DNA编码的库筛选发现针对隐性变构结合位点的有效DNMT2抑制剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经同行评审的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月16日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632061 doi：Biorxiv Preprint
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
钌（II）菲咯啉配合物与分离的 DNA 的结合研究
金属配合物因其在生物领域的用途而被认为在治疗中起着至关重要的作用 [1,2]。由于过渡金属配合物在生物技术和癌症治疗中的广泛用途，对过渡金属配合物与 DNA 之间相互作用的研究引起了广泛的兴趣 [3-8]。金属配合物是具有生物学意义的一类重要化学物质。这类物质在医学上经常用作 MRI 中的造影剂、放射性药物、溃疡和关节炎的治疗以及癌症的化疗。通常使用许多实验方法来追踪中性 pH 水溶液中 DNA 与金属配合物之间的相互作用，作为金属配合物-DNA 摩尔比的函数，这可能为这种联系提供间接证据 [9]-。铂和钌离子是迄今为止研究最多的金属离子，被认为是可能的抗癌药物的配位中心。许多抗癌药物以 DNA 作为关键靶分子。为了了解药物分子如何与 DNA 相互作用，研究了与 DNA 结合的金属配合物。
研究肝硬化患者的肠道脂肪酸结合蛋白-2及其与质子泵抑制剂长期使用的关系
II组中代理的主要迹象是腹水，其百分比为86.7％，其次是黄疸和静脉曲张出血，每一个的百分比为56.7％。肝脑病也有43.3％的患者报道。在实验室测试方面，代偿组中的血红蛋白水平明显低于对照。在补偿和代偿参与者中，血小板明显低于对照组。此外，表1表明，肝功能测试包括AST水平和胆红素总的代偿性患者和对照组明显更高，而血清白蛋白的代偿性低于补偿参与者和对照组明显低。凝血酶蛋白时间显着延长。根据表1，代偿组中的AFP显着增加了，而不是补偿。没有发现统计显着性差异
验证非PFAS材料作为锂离子的阴极粘合剂
lldpe不溶的LDPE不溶性不溶性HDPE不溶性不溶的ps可溶性可溶性SBR可溶性H-NBR可溶性可溶性Pi soluble pi sololuble pi sololuuble insoluble insoluble insoluble insoluble lissoluble pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa pa
使用mag-bind®总pure ngs从纯化的CFDNA中去除基因组DNA污染：cfDNA富集方法
提取方法在裂解后，将预填充的试剂墨盒加载在Magbinder®Fit24上，并选择了MB FIT24™CFDNA试剂盒的预加载提取脚本并在仪器上运行。所有样品均在Magbinder®拟合24仪器上运行，同时将磁杆一致工作，以在试剂盒的不同井中拾取，转移和释放磁性颗粒，以在末端在电流管中提供纯化的CFDNA。cfDNA在100 µl的体积中洗脱，使用Magbinder®拟合24的协议时间约为55分钟，从弹药放置到CFDNA洗脱。
使用深度卷积神经网络对基因表达和 DNA 结合位点定位进行预测建模
摘要 13 尽管测序革命已然到来，但迄今为止测序的大部分基因组仍然缺乏有关转录因子结合位点在调控 DNA 上的排列的任何信息。15 大规模并行报告基因检测 (MPRA) 有可能通过测量由调控区域的数千个突变变体驱动的基因表达水平来显著加速我们的基因组注释。然而，对此类数据的解释 18 通常假设调控序列中的每个碱基对都独立地对基因 19 表达作出贡献。为了能够以考虑调控序列上远距离碱基之间可能存在的相关性的方式分析这些数据，我们开发了深度学习 21 自适应调控序列标识符 (DARSI)。该卷积神经网络利用 22 MPRA 数据直接从原始调控 DNA 序列预测基因表达水平。通过利用这种预测能力，DARSI 系统地识别了转录因子在单碱基对分辨率下在调控区域内结合的位点。为了验证其预测，我们将 DARSI 与精选数据库进行了对比，证实了其在预测转录因子结合位点方面的准确性。此外，DARSI 预测了新的未映射结合位点，为未来的实验铺平了道路，以确认这些结合位点的存在并识别靶向这些位点的转录因子。因此，通过自动化和改进调控区域的注释，DARSI 生成了可付诸实践的预测，这些预测可以为理论-实验循环的迭代提供信息，旨在实现对转录控制的预测性理解。
达比加群可减弱凝血酶与血小板的结合——A ...
摘要背景凝血酶是一种多功能的止血调节酶，具有促凝和抗凝作用。因此，几十年来它一直是药物研发的主要目标。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有两个带正电荷的区域（称为外部位点），已知它可以通过这些区域与许多底物结合。达比加群是一种凝血酶抑制剂，广泛用作口服抗凝剂，用于心房颤动和静脉血栓栓塞的抗血栓治疗。达比加群抑制凝血酶的机制是阻断活性位点，然而，它对凝血酶与底物结合的影响尚未得到彻底研究，因此对其了解甚少。材料和方法使用荧光标记的凝血酶和洗涤过的血小板，通过流式细胞术评估达比加群对凝血酶与血小板结合的影响。此外，为了证实结果，我们利用了现代生物分子结合研究技术、微尺度热泳动 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR)，对结果进行了验证。结果流式细胞术分析显示达比加群抑制凝血酶与血小板结合。抑制呈剂量依赖性，IC50 为 118 nM，略低于抑制血小板活化的 IC50，接近达比加群的临床相关血浆浓度。MST 和 SPR 也证实了达比加群对凝血酶与血小板结合的抑制作用。结论除了阻断活性位点外，达比加群还抑制凝血酶与血小板结合。由于凝血酶除了心血管系统之外还有许多其他功能，这一发现可能具有重要意义。
聚乙烯二氟化物和聚偏二氯化物粘结剂的侧反应与可充电铝 - 抗氧化铝基于氯化铝的离子液体电解质
可充电铝电池（RABS）使用刘易斯酸性铝氯化物（ALCL 3）和1-乙基-3-甲基咪唑烷氯化物（EMIMCL）离子液体电解质。电极制造通常依赖于锂离子电池（LIB）的程序，包括使用聚乙烯二氟化物（PVDF）作为粘合剂。但是，PVDF在RAB电解质中与Al 2 Cl 7-反应，使其不适合新电池类型。文献缺乏有关形成的产品的细节，离子液体电解质的变化以及对电化学性能的影响。在2025年对欧洲化学机构对人类和聚氟烷基物质（PFA）的限制（PFAS）限制为替代性粘合剂。与ALCL 3：EMIMCL（1.50：1.00）电解质，PVDF和PVDC分别在脱氢液化和脱氢氯化过程中转化为无定形碳，如Raman光谱所证实的。此外，通过19 F-NMR，可以证明浸泡聚合物和离子液体之间的反应时间对新形成的新形成的铝氯化铝合症复合物具有显着影响。基于石墨的电极的电化学测试表明，与PVDC相比，PVDF的特定能力增加，并连续数量的周期数。无定形碳可以防止石墨瓦解并增强电导率。此外，新形成的ALF 4-可以运行共同介入并导致特定能力的增加。©2024作者。由IOP Publishing Limited代表电化学学会出版。[doi：10.1149/1945-7111/ad8a93]这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可（CC by，https：//creativecommons.org/licenses/by/4.0/）分发的开放访问文章，如果原始作品被适当地引用了任何媒介，则可以在任何媒介中不受限制地重复使用工作。
HUSCFV对胆管癌细胞的结合特异性
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性，吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段，例如片段抗原结合（FAB），单链可变片段（SCFV）和可变重链（VH），在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体，例如ipilimumab，恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞，特别是T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡-1（PD-1），增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性，因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现，而没有结合或与正常细胞结合，将最小化正常细胞的副作用，并具有高能力发展为有效的治疗工具。