XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBind
μMAP光焦性标记启用小分子结合位点映射
摘要：配体结合模式的表征是药物发现过程中的关键步骤，在表型筛选引起的运动中尤其重要，在表型筛选中，蛋白质靶标和结合模式一开始就未知。阐明目标结合区域通常是通过X射线晶体学或光亲和力标记（PAL）方法实现的；但是，这些方法带来了重大挑战。X射线晶体学是一种支柱技术，它彻底改变了药物发现，但是在许多情况下，结构表征具有挑战性或不可能。PAL还通过肽和氨基酸级分辨率启用了结合位点映射；但是，化学计量激活模式可能导致居民结合口袋的信号和覆盖率较差。此外，每个PAL探针都可以具有其自身的碎片模式，从而使质谱法分析变得复杂。在这里，我们为蛋白质结合位点的映射建立了强大而一般的光催化方法，我们将其定义为鉴定与配体结合袋的残基。利用催化激活模式，我们在靶蛋白结合位点的接近度中获得了一组标记的氨基酸。我们使用这种方法在体外绘制六个蛋白质靶标的结合位点，包括几种激酶和分子胶靶标，然后研究STAT3抑制剂MM-206的结合位点，这是一种未知晶体结构的配体。最后，我们证明了活细胞中药物结合位点的成功映射。这些结果将μMAP建立为生成氨基酸和肽级目标参与数据的有力方法。
微孔碳粘合剂域的数值设计...
摘要：锂离子电池（LIB）性能可能会受到复杂电极微结构的性质的显着影响。几乎所有LIB电极中存在的碳粘合剂结构域（CBD）用于增强机械稳定性和促进电子传导，并了解CBD相微结构以及它如何影响复杂耦合的传输过程对LIB性能优化至关重要。在这项工作中，首次详细研究了CBD阶段中微孔度的影响，从而深入了解CBD微结构与电池性能之间的关系。为了研究CBD孔径分布的效果，使用随机场方法在硅中生成多相电极结构，包括实践中看到的双峰孔径分布和具有可调孔尺寸和可变传输特性的微孔CBD。大孔的分布和微孔CBD相显着影响模拟的电池性能，其中电池的特定容量随着CBD相的微孔力的增加而提高。关键字：锂离子电池（LIB），碳粘合剂域（CBD），电极微观结构，随机方法，微型质量
肽粘合剂的设计和评估
与技术的快速发展有关，越来越多的人会担心未来的外观，尤其是在AI方面。人工智能中开发的最新方法具有重大的社会印象。chatgpt产生的文字像人和数据生成的图像一样可怕。ai创建如上所述的新内容，称为生成ai。类似于由正确顺序的单词组成的句子，可以应用生成方法来生成氨基酸的蛋白质。蛋白质是所有生命的基础，具有运输，细胞结构，细胞信号传导和催化活性等功能。能够创建新的，功能良好的蛋白质可能会导致新药或更有效的工业过程。但是，蛋白质研究中的人工智能的时间比Chatgpt能够引起惊奇和焦虑的时间更长。
美国国家与束缚在范围内的目标。 ...
*罗德岛不包括对发射器或直接特定监管机构对颁布监管的明确要求，但该立法包括可执行性规定。全国各地的经济气候目标在其可执行性方面有所不同。有些州已通过立法机关通过具体授权设定了法定目标，以实现减少，而另一些州则通过执行行动设定了目标。某些目标具有约束力 - 这既是对发射器或直接监管机构进行排放法规的法规要求，又是对排放规定的规定，而其他人则是无约束力的，并且不包括采用会减少排放的法规的明确指令。例如，纽约2019年的气候领导力和社区保护法指示环境保护部颁布颁布规则和法规，以确保遵守法规中建立的目标。1同时，明尼苏达州于2007年通过了立法，以设定气候目标。2尽管该立法要求制定气候变化行动计划，并指示该州开发一种区域方法来减少温室气体（GHG）排放，但它不再导致任何机构将规定实施确保减少目标的法规。尽管自2007年以来就实施了法定目标，但今天明尼苏达州还远远不够其减少目标。上表详细介绍了对范围内经济温室气体排放量减少目标的约束状态承诺。具有约束力的承诺是指法定减少目标，该目标伴随着一项强制性指令，以制定全面的实施法规以实现必要的减少。请注意，该表仅包括减少经济范围内温室气体排放的承诺 - 不包括特定于部门的承诺。
OMS906，一种甘露聚糖结合凝集素 - Omeros 投资者关系
CFB，补体因子 B；CFD，补体因子 D；MAC，膜攻击复合物；MASP-3，甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-3；PNH，阵发性睡眠性血红蛋白尿；RBC，红细胞。1. Risitano AM 等人。Front Immunol。2019；10:1157。2. Notaro R 等人。N Engl J Med。2022；387:160-6。3. Risitano AM 等人。Immunol Rev。2023；313:262-78。4. Loschi M 等人。Am J Hematol。2016；91:366-70。5. Fattizzo B 等人。J Blood Med。2022；13:327-35。 6. Belcher JD 等人。翻译研究。2022；249：1-12。
青霉素结合蛋白5/6充当铜绿假单胞菌的诱饵靶标，可通过全细胞受体结合和定量系统药理学识别
摘要B -LACTAM抗生素已成功使用了数十年来与易感假单胞菌的铜绿假单胞菌作斗争，该抗生素具有众所周知的渗透外膜（OM）的臭名昭著。然而，对于完整细菌中B- lactams和B-乳糖酰酶抑制剂的青霉素结合蛋白（PBP）的目标位点渗透和共价结合缺乏数据。我们旨在确定完整和裂解细胞中PBP结合的时间过程，并估计目标位点penetra和PBP访问铜绿假单胞菌PAO1中的15种化合物。所有B-乳酰胺（在2 MIC处）在裂解细菌中有相当大的pbps 1至4。然而，完整细菌中的PBP结合大大减弱，但对于快速穿透B-乳酰胺而言，PBP结合的速度很慢。imipenem产生1.5 6 0.11 log 10在1H时杀死，而其他所有药物的杀戮为0.5 log 10。相对于imipenem，净插入率和PBP访问的速率为；多甲苯和美洲膜烯的慢2倍，阿维巴氏菌的7.6倍，头孢嗪速14倍，头孢菌素为45倍，硫酸盐为50倍，Ertapenem为72倍，; 249-用于哌拉西林和aztreonam的折叠，tazobactam的358倍； 547倍碳苯甲林和提卡林蛋白，头孢辛蛋白的1,019倍。在2 MIC时，PBP5/6结合的程度高度相关（r 2 = 0.96）与净插入率和PBP访问的速率，这表明PBP5/6的净率是诱饵靶标的，应通过缓慢穿透，未来的B -LACTACTAMS来避免。对完整和裂解的铜绿假单胞菌中PBP结合的时间过程的第一次全面评估解释了为什么只有imipenem迅速杀死。完整细菌中发达的新型共价结合分析构成了所有表达的恢复机制。
脑健康创新外交：一种结合多种学科来管理技术创新前景和风险的模式
1 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学院 2 美国卫生与公众服务部美国老龄化管理局 / 社区生活管理局，美国华盛顿特区 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校塞梅尔神经科学与人类行为研究所精神病学系 4 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校医学院记忆与衰老中心 5 美国加利福尼亚州旧金山全球脑健康研究所 6 爱尔兰都柏林都柏林圣三一学院 7 美国俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学医学院 8 美国俄勒冈州波特兰州立大学城市与公共事务学院老龄化研究所 9 阿根廷布宜诺斯艾利斯法瓦洛罗大学 INECO 基金会认知与转化神经科学研究所 (INCYT) 10 阿根廷布宜诺斯艾利斯国家科学技术研究委员会 (CONICET) 11智利圣地亚哥阿道夫伊瓦涅斯大学 12 哥伦比亚巴兰基亚加勒比自治大学 13 澳大利亚悉尼 ARC 认知及其障碍卓越中心 14 美国马萨诸塞州贝尔蒙特麦克莱恩医院 15 美国马萨诸塞州剑桥哈佛医学院 16 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学精神病学系 17 美国佛罗里达州迈阿密佛罗里达大学医学院麦克奈特脑研究所和神经病学系 18 美国内华达州拉斯维加斯内华达大学克利夫兰诊所 Lou Ruvo 脑健康中心综合健康科学学院脑健康系 19 美国加利福尼亚州旧金山加州大学医学院老年医学分部 20 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯医学中心创新研究所 21 澳大利亚维多利亚州墨尔本墨尔本大学精神病学系 22 IMPACT澳大利亚维多利亚州吉朗市迪肯大学医学院 SRC 23 美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院精神病学系精神健康创新头脑风暴实验室 24 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德市阿德莱德大学医学院精神病学学科
开发用于热电池的氧化镁（MGO）粘合剂Viswanath Krishnamoorthy 1，David Smith 1，Nathan Berg 1，Samuel Stuart 2，Gius
摘要：热电池（TBS）是使用无机盐电解质的主要储备电池。这些电解质是在环境温度下的非导电固体。烟火材料用于提供足够的热能以熔化电解质并激活电池。TBS用于各种国防部申请，包括导弹和弹药。热电池的基本单元由阳极和阴极组成，该阳极由粘合剂材料隔开，注入了盐电解质。粘合剂材料提供结构支撑，并在激活电池时将阳极和阴极分开。粘合剂材料的关键性能特征是提供可靠的结构支持的能力，同时最大化电解质结合特性以最大程度地减少所需的粘合剂体积。没有足够的性能材料，无法保持阳极和阴极之间的缝隙，从而导致电压噪声，局部加热或Intracell Short。商业生产的两种表现最高的粘合剂材料是Maglite S和Marinco ol，由于经济原因，它们的制造商都被其制造商停止了。曾经没有提供过使用的前体或制造过程的文档，以允许重新创建产品。随后，结核病制造商一直在使用越来越多的库存和/或开发的定格间隙非最佳（较低性能）但足够的解决方案来满足军事需求。在本文中这些粘合剂遭受了过程的不稳定性和间歇性失败的困扰，政府花了数百万美元来容纳缺乏可靠性。Qynergy为二进制LICL：KCLELECELETE开发了氧化镁（MGO）粘合剂材料（“ Gomax”），以优于该行业中使用的现有粘合剂材料。Qynergy通过科学地设计了该材料，现在可以从几个前体供应商中生产出来，从而减轻供应链风险。Qynergy的Gomax MGO都将确保当前的热电池制造供应链，并在结核病应用程序空间中提高性能。已经研究了驱动粘合剂性能的机理和粉末特性。这种理解允许对特定的热电池应用来优化和控制粘合剂材料的特性，并实现了国防部长（OSD）制造科学技术计划（MSTP）下实现的规模生产。
次要药理学结合试验对非临床发现的转化价值
制药行业广泛使用次级药理学试验来确定药物在进入临床试验之前的安全性。这些研究涉及对小分子与主要受体以外的靶标的反应性的体外评估。目前缺乏关于如何进行次级药理学试验以及如何将其用于降低风险和识别危害的监管指导。这项工作的目的是将次级药理学数据与近期新药研究 (IND) 申请中的非临床毒性发现和新药申请 (NDA) 中的临床数据进行对比。次级靶标与各种器官中的非临床毒性发现相关。结果表明，许多器官毒性与次级药理学试验几乎没有相关性（曲线下面积 (AUC) <0.7）。然而，具有已知临床或非临床关联的靶器官对的表现远远优于没有已知关联的靶器官对，尤其是在当前行业阈值 50% 抑制的情况下。这表明，次要药理学结果可用于在开发早期识别一些非临床毒性。一旦完成对临床结果的分析，我们预计这些结果将为早期药物开发期间的次要药理学检测选择以及药物审查过程中的监管解释提供参考。
使用Markovian Morestoning用Voronoi Tessellations
摘要：Janus激酶（JAK）是非受体酪氨酸激酶（NRTKS）家族中的一组蛋白质，在生长，生存和血管生成中起着至关重要的作用。它们通过janus激酶 - 信号传感器和转录（JAK-STAT）信号途径的激活因子激活它们。JAK-STAT信号通路在细胞分裂，凋亡和免疫力的调节中具有重要作用。在JAK2的JANUS同源性2（JH2）域中对V617F突变的鉴定导致骨髓增生性疾病已激发了对药物发现群落的极大兴趣，以开发JAK2特异性抑制剂。但是，这种抑制剂应在其他JAKS上选择JAK2并显示长时间的停留时间。最近，新型的JAK2/STAT5轴抑制剂（N-（1H-吡唑-3-基）吡啶蛋白-2-氨基衍生物）在目标和适当的选择性上显示了延长的停留时间（小时或更长时间），不包括JAK3。为了促进对激酶 - 抑制剂相互作用并推动这种抑制剂的发展，我们在启用模拟的启用模拟率估算的基于这些KIN属性的属性的多尺度的Markovian Morestonting使用Voronoi Tessellations（MMVT）方法中，并将其排名为KIN的属性，并将JAK3的抑制剂。我们的方法研究了与其他蛮力和杂交增强的采样方法相比，用户友好，快速，高效和准确的JAK-抑制剂复合物的动力学和热力学特性。