引言心脏的显着能量需求在很大程度上通过脂肪酸和高容量线粒体网络中的葡萄糖的氧化来满足。脂肪酸氧化(FAO)是正常成人心脏中三磷酸(ATP)的主要来源。在发育期间和多种生理和病理生理条件下,在发育过程中,通过动态调节了线粒体燃烧脂质燃料的能力。例如,出生后心脏线粒体粮农组织的能力增加和运动训练(1,2)。相反,线粒体粮农组织在心脏过多和失败的心脏中减少(3)。线粒体呼吸能力和燃料氧化偏见在产后成熟期间以组织特异性方式定义。在心脏中,该过程在出生后不久就开始了由转录核心节PPAR共激活因子1(PGC-1)驱动的戏剧性线粒体生物发生事件,该事件在下游转录因子效应子(包括核受体雌激素估算受体(ERR)和PPAR)上作用(PGC-1)。
由于新型抗菌剂开发不频繁,而且进化使现有策略失效,缺乏针对细菌感染的资源是一个普遍且日益严重的问题。我之前在 Lynette Cegelski 教授实验室的研究重点是阐明细菌生物膜组装的基本化学原理,重点研究临床相关的泌尿道致病性大肠杆菌菌株。具体来说,我致力于开发固态核磁共振方法来研究淀粉样蛋白-多糖相互作用,以确定大肠杆菌不溶性细胞外基质的结构;此外,我还研究了细菌淀粉样蛋白的生物发生和新型小分子的抑制机制。在未来的研究中,我有兴趣应用化学和生物物理工具来研究难以解决的生物系统:我对细胞膜和膜蛋白的物理特性和动态性很着迷,我希望围绕这些兴趣及其在癌症进展或免疫现象中的作用开展论文工作。
细胞增殖与能量和营养物质消耗增加有关。在刺激增殖(例如肿瘤发生、免疫细胞活化和干细胞分化等)期间,会诱导代谢从氧化磷酸化转换为糖酵解和端粒酶活性。端粒酶 RNA 是端粒酶复合物的核心成分之一,参与在压力条件下激活的生存机制。人类端粒酶 RNA 蛋白 (hTERP) 由端粒酶 RNA 编码,最近已证明参与自噬调节。在本研究中,我们展示了 hTERP 在调节自噬、蛋白质生物合成和细胞增殖的信号通路中的作用。在缺乏 hTERP 的细胞中以及 hTERP 过表达时,AMPK 信号通路会受到影响。hTERP 的出现对于与健康和病理过程中细胞加速增殖相关的代谢转换非常重要。这些发现证明了端粒酶 RNA 生物合成和功能与信号通路之间的联系。
摘要 耐药性是乳腺癌治疗面临的严峻挑战。外泌体作为肿瘤微环境中的细胞间通讯载体,在乳腺癌进展中发挥着重要作用。随着对肿瘤异质性认识的深入,外泌体在耐药性中的作用引起了广泛关注。肿瘤和基质细胞分泌的外泌体中所含的功能性蛋白质或非编码RNA通过调节药物流出和代谢、促存活信号、上皮-间质转化、干细胞样特性和肿瘤微环境重塑来介导耐药性。在本文中,我们总结了外泌体与乳腺癌耐药性之间的潜在关联,并讨论了外泌体的独特生物发生、外泌体货物的变化以及乳腺癌细胞在药物治疗后的释放模式。此外,我们提出外泌体作为预测和监测乳腺癌治疗药物反应的候选生物标志物,并作为逆转乳腺癌耐药性的潜在靶点或载体。
已清楚的是,胎儿和出生后肝脏 (LPC) 中的多能干细胞能够分化为肝细胞和胆管细胞。然而,与 LPC 分化有关的信号通路仍未完全了解。转录因子 EB (TFEB) 是溶酶体生物合成和自噬的主要调节因子,已知其参与成骨细胞和髓系分化,但它在肝脏谱系承诺中的作用尚未得到研究。我们在这里表明,在发育和再生过程中,TFEB 驱动小鼠 LPC 分化为祖细胞/胆管细胞谱系,同时抑制肝细胞分化。遗传相互作用研究表明,Sox9 作为前体细胞和胆道细胞的标志物,是 TFEB 的直接转录靶点,也是其影响肝细胞命运的主要介质。总之,我们的研究结果确定了一条控制肝细胞谱系承诺的未探索的通路,其失调可能在胆道癌中发挥作用。
由于血脑屏障和复杂的突变谱,原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性,并且与低存活率有关。然而,最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型,WHO II-IV 级;IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化,导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化,该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是,NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性,从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试,但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和
引言配子生成和施肥的精子发生卵子发生,卵生生成和肥料发育到胃中脱水的脱水胃胃(囊肿)的两种替代性发育路径的特性(囊肿)恢复代谢的恢复以及对固定胃的胃前疗程和饮食前的辅助式培养基,梅尔克氏疗法,梅尔克氏菌的生物化学的发展核苷酸代谢不含氨基酸酶在胃肠道中的其他化合物,胚胎和nauplius的出现以及孵化的nduplius发育形成的血液细胞的生物细胞的生物形成以及呼吸量的呼吸量形成nauplius eyeplius and grolval and nauplius Eye grolval and nauplius Eyvenauile and naupluip and naupla and naupla and naupla神经内分泌系统成人发育感觉受体的盐细胞器发育表皮受体比较Naupliar与成人运动机制的比较,有氧和厌氧的呼吸肾脏和外部系统的厌氧性方面对食性和外生系统的营养水吸收,消化和营养
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者的特定心脏病,这是心力衰竭的主要原因,并显着影响生活质量。DCM表现为糖尿病患者缺血或高血压心脏病的心脏结构异常和功能。尽管DCM的发展涉及多种病理机制,但线粒体功能障碍被认为起着至关重要的作用。线粒体功能障碍的调节机制主要包括线粒体动力学,氧化应激,钙处理,解偶联,生物发生,线粒体和胰岛素信号传导。针对DCM治疗的线粒体功能引起了越来越多的关注。研究表明,植物二级代谢产物有助于改善线粒体功能并减轻DCM的发展。本综述概述了线粒体功能障碍在DCM发病机理中的作用,并讨论了线粒体功能障碍的调节机制。此外,它还总结了基于植物二级代谢产物的治疗策略。针对线粒体功能障碍治疗的这些策略可能有助于预防和治疗DCM。
高压氧疗法(HBOT)最近已成为一种有希望的神经调节方式,用于治疗多种神经系统和心理疾病。各种研究表明,HBOT可以通过调节关键细胞和分子机制来促进脑恢复和神经可塑性。hbot会影响多种主要途径和细胞功能,包括线粒体生物发生和功能(增加了Bcl-2,Bax减少和增强的ATP产生),神经发生(WNT-3和VEGF/ ERK信号的上调),突触发生(gap43和aptaptophys cyseption)和抗激素 - 触发 - α和抗反应(REDIS-INFLOMTIAN-INFLOMANTIS)(升高)。这些机制促进了重大临床益处,例如增强的认知功能,改善了创伤性脑损伤和脑抑制综合征的恢复,以及在创伤后应激障碍和纤维肌痛等疾病中的症状减轻。通过影响这些分子靶标,HBOT提供了一种新型的神经调节方法,需要进一步探索。 本综述讨论了HBOT作用的代表性机制,并强调了其在各种神经和精神病疾病中的治疗性神经调节作用以及潜在的临床应用。通过影响这些分子靶标,HBOT提供了一种新型的神经调节方法,需要进一步探索。本综述讨论了HBOT作用的代表性机制,并强调了其在各种神经和精神病疾病中的治疗性神经调节作用以及潜在的临床应用。
简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的