癌症每年会影响数百万的人,许多人过早死亡,这是由于诊断的延迟或由于无法进行肿瘤组织进行测试而导致的缺失的治疗机会。循环生物标志物提供了组织采样的无创替代品,因为它们可以轻松从各种体液中获得。本文探讨了在癌症护理的几个方面循环生物标志物的潜力。它包括三个队列:对肺癌的研究,患有严重非特异性症状的患者以及口咽癌或头颈部未知癌症的患者。在这些队列中,评估了循环生物标志物的临床应用,以诊断,预测性,随访和预后价值。本论文于2024年11月29日为医学科学学位辩护,并在生物医学领域专业。
a)患者外周血(通过PBMC的流式细胞仪评估)CD4+CD25+FOXP3+T细胞瞬时升高,并且在1.3 mg/kg及以上的剂量水平上观察到的变化更大。折叠变化是根据患者匹配的基线(筛查和C1D1预剂量)样品的平均值计算得出的;虚线表示折叠变化= 2。在用BT7480治疗后,在通过Olink®测量的患者血浆中观察到SCD137(b)和CXCL9(C)的增加,在剂量水平为1.3 mg/kg及以上时观察到更大的变化。在b)和c)中,是根据患者匹配的基线样本的平均值计算出的log2折叠变化。虚线表示两个基线样品患者的log2折叠变化中基线时的1个标准偏差。
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引言阿尔茨海默氏病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病,其特征是记忆力下降,人格变化,脑萎缩和突触功能障碍[1]。流行病学证据表明,目前约有5740万人受痴呆症的影响,预计到2050年,这个数字将超过1.528亿,使其成为全球主要的健康负担之一[2]。β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和神经原纤维缠结(NFT)的聚集是AD的众所周知的关键病理标志[3]。β-淀粉样蛋白在大脑中的积累被认为是AD病理机理的主要触发因素。然而,尚未完全了解大脑皮层(颞叶)中β形成的发病机理。在这种情况下,目前的综述旨在确定淀粉样plaques形成蛋白质(Aβ)的病理机理,及其与其他可能加剧疾病状况的生物学标记的相互作用。
生物标志物分析在诊断和临床试验中越来越重要,不仅在肿瘤学,而且在其他领域,随着洞察力获得的见解为个性化疗法铺平了道路。通用术语“生物标志物”包括多种生物分子,这种多样性也适用于其分析方法的类型。一种有希望的情况是使用遗传数据,可以通过下一代测序(NGS)获得。在基因组学领域工作,统计程序员面临着处理大量主要非结构化原始数据的挑战。在这里,我们显示了一个模范管道,该管道详细介绍了NGS数据的处理以创建最终分析集。因此,我们通过使用公共数据库来解决数据标准化,协调和注释基因组数据的问题。分享有关此类工作流程的见解有望提高对生物标志物分析及其解决方案挑战的认识。引言近年来,通过在临床试验中引入大数据应用的彻底改变了患者护理。基因组测序为个体之间的高个体间变异提供了见解,得出的结论是,有可能将疾病定制为个体特征。1因此,个性化医学(也称为精密医学)已进入临床试验领域。通常认为这两个术语是类似的,但“个性化”一词引起了人们的关注,因为可能会误解为每个人的独特开发。精密医学的目标是什么?精确医学旨在使用生物标志物(个体特征)将个体分类为不同的亚群,以量身定制其医疗。分类可能基于对特定疾病的敏感性,疾病的潜在生物学或对特定治疗的反应。因此,个性化医学与常规疗法有所不同,因为它的重点是最有可能受益于这种治疗方法,支付费用和副作用的个人,这些人可能会通过常规疗法而产生。2基于这些分类,可以开发有针对性的方法,这些方法主要具有高度选择性与低级毒性相结合。3一个突出的例子是小分子抑制剂克罗唑替尼,该抑制剂用于NSCLC患者ALK或ROS1基因融合的靶向治疗方法。4–6在这种情况下,两种融合会导致肿瘤发育,因此可以充当基因组生物标志物。通过在诊断中使用它们,可以缩小多达7%4-6个NSCLC患者的小亚种群,这些类型的融合因子对克里佐替尼敏感。然而,这种目标方法也可能有一些陷阱,因为可能有一定数量的子人群中对该疗法没有反应,或者在一段时间后停止反应,这会导致疾病的进一步发展或复发。这是基于耐药性的共同现象,耐药性是精密医学中的另一个热门话题。虽然先前存在的抗性被称为“主要抗性” 7,但仅在治疗期间或由于治疗而形成的机制被称为“获得的抗药性”。8种耐药性的原因可以是多种原因,但是主要的机制是靶基因3中的突变,也称为靶标突变9,其中癌细胞试图逃避给定的疗法。除了其他机制(例如表观遗传变化)外,耐药性的另一个常见原因是肿瘤细胞用于提供持续信号传导的下游信号传导基因突变。这些类型的遗传改变通常称为脱靶突变9,并且可以发生在不同的基因亚型中,这些基因类型通常分为三类:癌基因,肿瘤抑制基因(TSG)和具有模棱两可作用的基因。致癌基因通常介导信号传导以用于细胞的生长和细胞分裂,而TSG速度减慢甚至抑制了这种信号并介导凋亡。这些亚型的突变变化会导致癌基因的激活增加或TSG抑制,这可能导致大规模和不受控制的细胞生长,例如肿瘤细胞。模棱两可的基因可以用作癌基因或TSG,具体取决于各自的细胞信号传导。可以使用遗传数据来分析提到的各种遗传异常,在该数据中,这种抗性突变(无论是靶向)被视为生物标志物。
癌症治疗相关的神经毒性会对患者产生令人衰弱的影响,并对癌症治疗的进程产生负面影响。至关重要的需要进行准确的生物标志物测试,可以预测和评估神经毒性的严重程度。此外,这种测试可能在治疗期间有可能向临床医生提供实时反馈,以主动调整或微调癌症治疗方案,并为患有急性或长期毒性的患者提供支持。来自许多临床研究的最新数据表明,基于血液的SIMOA®生物标志物分析(NFL等)作为癌症治疗相关的神经毒性的预测性和定量生物标志物具有希望。
在受伤后的最初几天到 12 个月内进行的生物标志物血液检测可以作为确定 TBI 严重程度的有用工具,以及预测未来认知能力下降和神经行为结果的风险 在受伤后的最初几天到 12 个月内进行的生物标志物血液检测可以作为确定 TBI 严重程度的有用工具,以及预测未来认知能力下降和神经行为结果的风险 在受伤后的最初几天到 12 个月内进行的生物标志物血液检测可以作为确定 TBI 严重程度的有用工具,以及预测未来认知能力下降和神经行为结果的风险 在受伤后的最初几天到 12 个月内进行的生物标志物血液检测可以作为确定 TBI 严重程度的有用工具,以及预测未来认知能力下降和神经行为结果的风险确定 TBI 严重程度,并预测未来认知能力下降和神经行为结果的风险
Julie S. Mak,MS,MSc,CGC(她/她)遗传咨询师 UCSF Monique Tiffany,MSN,RN,CGRA,BHCN(她/她)医学科学联络员 Myriad Genetics
现代成像技术与人工智能的结合已在医学诊断领域取得了重大进展。本研究的目的是更好地了解如何使用 MRI 生物标志物和机器学习算法来增强癌症诊断和预后。这项研究很重要,因为它试图解决现有方法的缺点,并提供一种更复杂、更精确的方法来理解和预测一个人的癌症发展轨迹 [1-3]。诊断癌症的传统方法通常严重依赖组织学检查和传统成像技术。然而,这些技术可能不如早期识别和预后评估所需的准确度。磁共振成像 (MRI) 因其高分辨率成像能力而越来越受欢迎,成为一种识别组织内微小异常的潜在技术。此外,由于机器学习算法经常在庞大的数据集中发现复杂的模式,因此它们提供了一种提高诊断准确性的方法 [4, 5]。
1。Hutchinson癌症结果研究所。 华盛顿州的社区癌症护理:质量和成本报告2024。 ©2024 Fred Hutchinson癌症中心,华盛顿州西雅图。 2024年7月。 Hamilton S,Sagar B,Christensen K,Dollear T,Bowers A. 通过使用先前的授权和同行审查,提高了非小细胞肺癌(NSCLC)中分子分析建议的依从性。 摘要9129。 在ASCO 2022中介绍。 evicore网站。 2023年4月访问。https://www.evicore.com/insights/new-molecular-profiling-and-prior-auth-for-for-nsclc 3。 毫无脚步的癌症治疗选择。 Bon Secours网站。 出版于2021年12月30日。 2024年4月3日访问。https://blog.bonsecours.com/news/precision-oncology-cancer-cancer-wareatment-collaboration-richmond/ 4. McKesson的实践见解,被Medicare&Medicaid服务中心指定为2024年合格的临床数据注册。 新闻网站上的美国肿瘤网络。 出版于2024年2月8日。 2024年4月22日访问。https://usoncology.com/news/mckessons-practice-insights-designated-as-a-2024-qualified-clinical-clinical-clinical-data-registry-by-Centers-by-Centers-by-Centers-medicare-medicare-medicare-medicare-services/ 5。 pimsh13 - 肿瘤学:在靶向治疗开始之前完成的IV期肺癌的突变测试。 HealthMonix网站。Hutchinson癌症结果研究所。华盛顿州的社区癌症护理:质量和成本报告2024。©2024 Fred Hutchinson癌症中心,华盛顿州西雅图。2024年7月。Hamilton S,Sagar B,Christensen K,Dollear T,Bowers A. 通过使用先前的授权和同行审查,提高了非小细胞肺癌(NSCLC)中分子分析建议的依从性。 摘要9129。 在ASCO 2022中介绍。 evicore网站。 2023年4月访问。https://www.evicore.com/insights/new-molecular-profiling-and-prior-auth-for-for-nsclc 3。 毫无脚步的癌症治疗选择。 Bon Secours网站。 出版于2021年12月30日。 2024年4月3日访问。https://blog.bonsecours.com/news/precision-oncology-cancer-cancer-wareatment-collaboration-richmond/ 4. McKesson的实践见解,被Medicare&Medicaid服务中心指定为2024年合格的临床数据注册。 新闻网站上的美国肿瘤网络。 出版于2024年2月8日。 2024年4月22日访问。https://usoncology.com/news/mckessons-practice-insights-designated-as-a-2024-qualified-clinical-clinical-clinical-data-registry-by-Centers-by-Centers-by-Centers-medicare-medicare-medicare-medicare-services/ 5。 pimsh13 - 肿瘤学:在靶向治疗开始之前完成的IV期肺癌的突变测试。 HealthMonix网站。Hamilton S,Sagar B,Christensen K,Dollear T,Bowers A.通过使用先前的授权和同行审查,提高了非小细胞肺癌(NSCLC)中分子分析建议的依从性。摘要9129。在ASCO 2022中介绍。evicore网站。2023年4月访问。https://www.evicore.com/insights/new-molecular-profiling-and-prior-auth-for-for-nsclc 3。毫无脚步的癌症治疗选择。Bon Secours网站。出版于2021年12月30日。2024年4月3日访问。https://blog.bonsecours.com/news/precision-oncology-cancer-cancer-wareatment-collaboration-richmond/ 4.McKesson的实践见解,被Medicare&Medicaid服务中心指定为2024年合格的临床数据注册。新闻网站上的美国肿瘤网络。出版于2024年2月8日。2024年4月22日访问。https://usoncology.com/news/mckessons-practice-insights-designated-as-a-2024-qualified-clinical-clinical-clinical-data-registry-by-Centers-by-Centers-by-Centers-medicare-medicare-medicare-medicare-services/ 5。pimsh13 - 肿瘤学:在靶向治疗开始之前完成的IV期肺癌的突变测试。HealthMonix网站。2024年4月22日访问。https://healthmonix.com/mips_quality_measure/pimsh-13/
