除非另有明确说明,否则 Miltenyi Biotec 产品和服务仅供研究使用,不可用于治疗或诊断。CliniMACS 系统组件(包括试剂、管组、仪器和 PBS/EDTA 缓冲液)均根据通过 ISO 13485 认证的质量体系进行设计、制造和测试。在欧盟,除非另有说明,CliniMACS 系统组件可作为 CE 标志的医疗器械用于各自的预期用途。CliniMACS 试剂和生物素结合物仅供体外使用,不用于治疗用途或直接输注到患者体内。CliniMACS 试剂与 CliniMACS 系统结合使用旨在分离人体细胞。作为 CliniMACS 系统的制造商,Miltenyi Biotec 不就将分离细胞用于治疗目的提供任何建议,也不就临床益处做出任何声明。对于靶细胞的制造和在人体中的使用,必须遵守国家法律法规,例如欧盟的 2004/23/EC 指令(“人体组织和细胞”)或 2002/98/EC 指令(“人体血液和血液成分”)。因此,任何靶细胞的临床应用均完全由 CliniMACS 系统的用户负责。在美国,CliniMACS CD34 试剂系统(包括 CliniMACS Plus 仪器、CliniMACS CD34 试剂、CliniMACS 管道套件 TS 和 LS 以及 CliniMACS PBS/EDTA 缓冲液)已获得 FDA 批准作为人道主义用途设备 (HUD),由美国联邦法律授权用于治疗首次完全缓解的急性髓细胞白血病 (AML) 患者。该设备对此适应症的有效性尚未得到证实。 CliniMACS 产品线的其他产品仅在获得批准的新药临床试验 (IND) 申请、临床试验设备豁免 (IDE) 或 FDA 批准的情况下才可使用。MACS GMP 产品仅用于体外细胞处理,不适用于人体体内应用。如需了解美国的监管状态,请联系您当地的代表。MACS GMP 产品是根据 ISO 13485 质量管理体系设计、制造和测试的,符合相关的 GMP 指南。它们是根据 USP <1043> 关于辅助材料的建议设计的。MACS GMP 生物来源产品的制造和测试符合 EP 第 5.2.12 章“用于生产细胞和基因治疗药物的生物来源原材料”的规定。Vectofusin 是 Genethon 的注册商标。 CliniMACS、CliniMACS Prodigy、MACS、MACSQuant、StainExpress、TexMACS、TransAct 和 Miltenyi Biotec 徽标是 Miltenyi Biotec 和/或其附属公司在全球各个国家的注册商标或商标。版权所有 © 2024 Miltenyi Biotec 和/或其附属公司。保留所有权利。
识别可用于治疗的细胞靶标(广义上称为靶标识别)仍然是药物发现的基本目标。近年来,加速靶标识别的新型化学和生物技术的应用已成为药物发现计划中的常见现象,因为全面了解分子在细胞环境中的反应方式可以提高结合选择性、改善安全性和临床疗效。使用光亲和标记 (PAL) 的既定方法通常成本高昂且耗时,因为信噪比差,再加上探针优化繁琐。在处理低丰度膜蛋白或多蛋白靶标结合时,此类挑战会加剧,通常导致靶标识别不可行。在此,我们描述了一种用于光催化小分子靶标识别的通用平台,该平台取决于通过可见光介导的 Dexter 能量转移产生高能卡宾中间体。通过将反应弹头与药物分离,催化信号放大可导致每种药物发生多次标记事件,从而实现前所未有的靶标富集水平。通过开发可穿透细胞的光催化剂结合物,该方法能够定量识别多种药物的靶标和脱靶,包括(+)-JQ1、紫杉醇和达沙替尼。此外,该方法还能够识别两种 GPCR(ADORA2A 和 GPR40)的靶标,这是一类在小分子 PAL 活动中很少成功发现的药物靶标。正文:识别生物靶标并了解它们在分子水平上的相互作用(靶标 ID)对于成功设计新的候选药物及其进入临床至关重要 1,2 。然而,近年来,全面表征药物靶标所面临的内在挑战表现为成功率低和时间长,导致整个行业的开发流程出现瓶颈 3,4 。因此,开发阐明小分子靶点的新方法有可能显著提高治疗靶点选择的成功率,从而减少临床流失,最终降低患者发病率(方案 1a)1,5,6 。在过去的二十年里,质谱 7 、化学遗传学 8 和生物信息学 9 等领域的技术进步改变了药物靶点识别,从而提高了我们对生物途径和细胞信号传导的理解 2,10 。然而,虽然这些信息为复杂的药物发现过程提供了更有针对性的途径,但对没有明确作用机制的蛋白质的靶点识别技术的需求仍然存在 11 。为了满足这一需求,基于亲和力的方法 12 ,尤其是光亲和标记(PAL),现已成为药物研发中常用的工具(方案 1a)13 。PAL 的工作原理是将化学计量的光活化基团(例如二氮丙啶)和亲和手柄(例如生物素)掺入小分子结构 14 。经过紫外线活化和基于亲和力的富集后,可以使用免疫印迹和蛋白质组学分析来收集有关目标蛋白质身份的信息 15 。
胃肠道中的微生物群开始随着出生而形成。250-400 m 2人的胃肠道遇到了60多吨养分,而某些细菌通过在结肠上定居的这些营养素进入人体(1)。这些被定殖的社区被定义为肠道菌群(2)。肠道菌群基本上受宿主的遗传结构和环境因素的影响,并且在整个生命中也发生了变化。饮食成分,微生物群落的结构和重塑的答案受宿主的遗传基础设施的影响(3)。微生物群的变化与包括肥胖和糖尿病在内的代谢疾病的出现有关。另一方面,肠道菌群节奏的调节,粘膜屏障完整性的保护,免疫系统的增强和维生素K,烟酸,生物素,pridoxin,riboflavin,riboflavin,pantothenic Acid和tiamine,例如许多基本功能的综合功能(3)。肠道中的各种细菌群落和代谢物类别受营养,养分成分,饮食和饥饿方法的影响。是间歇性饥饿方法之一,限时营养(时间限制-TRF)是一种营养模型,近年来人类首选,并被发现在没有能量限制的人类和动物研究中为许多好处提供了许多好处(4)。健康的男性成年人会增加成年人的微生物多样性和财富(6)。在许多最近的研究中,已经发现TRF对肠道微生物组成有重大影响,饮食维度和时间限制的差异改变了微生物群落中细菌的丰度和比率(5)。发现,发现由高脂饮食喂养的饮食中添加TRF模型对小鼠的肠道微生物结构具有积极影响,并防止了高脂肪饮食引起的大量有害代谢作用(7,8)。还报道说,TRF模型可通过保护肥胖症来增加微生物的丰度,并减少肥胖的菌群的丰度(9)。
