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Neisseria是一种革兰氏阴性,催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌,能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖,脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种,但人类大多容易受到两种菌株,即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈,口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体,但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见,文献稀疏,病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例,引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
简单总结:双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE,其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后,几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据,同时强调了这些治疗选择的局限性,并提供了克服这些局限性的实用见解。
双科T细胞参与者(咬合)分子通过将一个ARM与CD3与细胞毒性T细胞和另一只ARM与肿瘤相关的抗原结合到CD3中发挥抗肿瘤活性。Methods: We generated a fully mouse cross-reactive mesothelin-targeted BiTE molecule that is genetically fused to an Fc-domain for half-life extension, and we evaluated the bio- distribution and tumor targeting of a 89 Zr-labeled mesothelin half- life – extended (HLE) molecule in 4T1 breast cancer – bearing syngeneic mice with PET.随着时间的推移,通过在BALB/C小鼠中进行PET成像,研究了50 L g的89 ZR-膜皮质HLE咬合,并在肿瘤和淋巴组织中显示摄取,消除半衰期为63.4 h。结果:与89个Zr-Control HLE咬合相比,89 ZR-膜皮素HLE咬伤显示出2倍高2倍的肿瘤UptakeandhigheruptakeinlymphoidTissues.puptakeintakeintakeintakeinthetumorcolo-平稳的表达,并在Spleencolo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-uptake。加入cd3 expression.theeffectofototodoseson的评估均针对所有剂量组的生物分布和肿瘤靶向89个Zr--膜皮质的叮咬,这些剂量群体的吸收速度比内部摄入速度快(Day1vs.day5)。比较高剂量的50和200 L g的血液清除速度更快。 89 ZR-间皮素HLE咬合肿瘤摄取的剂量相似。结论:间皮素的咬合表现出特定的肿瘤吸收,并且两个臂都有助于生物分布促进。
“从CPP到PhD学生,调查“ Love Bite” - 抗疲劳的下颌肌肉可以在南方鳄鱼蜥蜴(Elgaria Multicarinata)中实现持久的求爱行为”
抽象的新型T细胞免疫疗法,例如双特异性T细胞探手(叮咬)正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体,其中包含两个不同的结合结构域,可以同时结合与肿瘤相关的抗原(TAAS)以及免疫效应细胞,从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原,例如但不限于PSMA,PSCA,HK2和STEAP1,并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性,但与药物输送,免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍,并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
大约40%的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1,2,使其成为最常见的诊断亚型,相对生存率为64.7%,这是最常见的亚型。在一线环境中,患者达到60-70%的治愈率。一旦患者进入二线环境,应答率将大幅度降至26%,在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop(利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,vincristine,vincristine,pola-sone)或pola-r-chp(Polatuzumab,polatuzumab,ritutuximab,rituximab,rituximab,ritophophamide,cyclophapophamide,doxorubibicin,doxorubiubicine,anisisone)的标准一线治疗方案。在二线设置中,治疗选择可能会在自体造血干细胞移植(HSCT),抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因(咬合)是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势,以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab,授予了美国食品和药物药物(FDA)的批准(FDA),今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者,他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20:CD3咬合疗法,结构和给药差异差异。4
已经开发出各种治疗胰腺癌(PACA)的治疗策略。不幸的是,大多数努力已经证明是无效的,因为在过去40年中,这种疾病中观察到的不良预后几乎没有得到改善。最近,对免疫系统及其与恶性肿瘤的相互作用的更深入了解已使免疫疗法的显着进步。与此相一致,一些最有前途的方法是涉及T细胞重定向到肿瘤部位的方法,例如Bispecifient T-t-Cell Endagers(叮咬)。这些重组抗体桥接了肿瘤细胞的细胞毒性T细胞,从而诱导靶细胞依赖性多克隆T细胞活化/增殖,进而导致消除结合的肿瘤细胞。Blinatumomab是一种抗CD19咬合,于2014年获得了FDA批准,以获得前体B细胞急性淋巴细胞白血病。在过去的十年中,它在B细胞白血病患者中表现出了令人印象深刻的临床益处。还有其他T细胞的诱因已被FDA批准用于血液学恶性肿瘤和其他疾病,但对包括PACA在内的固体癌症的其他咬伤也观察到了有限的效果。尽管如此,在2024年5月,FDA批准了抗Dll3咬合的Tarlatamab,用于广泛的小细胞肺癌,成为实体瘤的首次咬合。在这篇综述中,将探索将探索叮咬的产生,治疗特征,制造问题以及在PACA背景下咬合疗法的剩余挑战和新颖的策略,包括我们可以从其他类型的癌症中使用叮咬中学到的课程。