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使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
罗格列酮和曲米替尼在肌肉浸润性膀胱癌的小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性
肌肉浸润性膀胱癌（BC）可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状（BASQ）肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到，因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现，罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗（MEK抑制剂）时会降低增殖，从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91％。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变，我们的分析表明，这是类黄纳生信号传导介导的，那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明，均经FDA批准的罗格列酮，Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。
BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性（请参阅第49 II.C.2。，非临床安全考虑）。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究，以证明NMIBC中的抗肿瘤活性，并选择将在第一次人类（FIH）试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗，每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案，但很少有数据可以支持这种方法。因此，替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究，我们建议赞助商55设计一项FIH试验，以评估安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系，如果是可行的，则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系，以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者，可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
膀胱癌分子分类
摘要背景：为了提高在临床环境中最新发现的使用，建立有关膀胱癌分子分类（BC）的共识至关重要。BC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。 它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。 正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌（NMIBC）和肌肉入侵膀胱癌（MIBC）的分类系统，这是由于治疗方法的显着差异。 结论：我们通过各种科学网站（包括原始论文和临床试验）进行了搜索，以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。 在以下手稿中强调了大多数分子分类，目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。 迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验，以提高对BC的理解和治疗。 关键词：膀胱癌；分子分类； NMIBC，MIBCBC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌（NMIBC）和肌肉入侵膀胱癌（MIBC）的分类系统，这是由于治疗方法的显着差异。结论：我们通过各种科学网站（包括原始论文和临床试验）进行了搜索，以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。在以下手稿中强调了大多数分子分类，目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验，以提高对BC的理解和治疗。关键词：膀胱癌；分子分类； NMIBC，MIBC
静脉内nadofaragene Firadenovec对患有杆菌状态杆菌的患者的功效
研究需求和重要性：Calmette-Gu Erin（BCG）E无反应性的非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）是一个有限的临床临床，具有有限的治疗选择。2022年12月，美国食品药品监督管理局批准了静脉内纳多芬烯烯烃VNCG（Nadofar-agene）用于治疗BCG-无反应的NMIBC用cis（CIS）（CIS）（CIS），有或没有毛状肿瘤。nadofaragene是一种未复制的腺病毒基因疗法，每3个月服用一次，将干扰素A 2B送到尿路上皮细胞。从第三阶段研究的5年随访中的结果提供了对安全性和效果的见解。我们发现的是：在CIS队列中，Kaplan-Meier E估计的57个月的高级复发E无生存率为13％（95％CI 6.9-21.5），在TA/T1队列中为33％（95％CI 19.5-46.6）。of Note，在顺式队列中，14/55（25％）患者在TA/T1队列中的17/35（49％）患者在随访的任何一结束或最后可用的随访中都有持续的反应（图）。第60个月的无囊切除术生存率为49％（95％CI 40.0-57.1）：在CIS队列中为43％（95％CI 32.2-53.7），在TA/T1队列中为59％（95％CI 43.1-71.4）。这项研究是独一无二的12个月的研究活检及其保守的恢复方法，这仅适用于获得完全反应的患者。没有4年级或5级不良事件。
膀胱癌的不良事件管理方法
1。Hanna KS和Al。AM J. 2022; 79：629-635。 2。 二十（govitan-sack-saxon）信息处方。 3。 PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。 4。 ma和al。 nat Rev Cancer 2015; 15：25-4 5。 n等。 Jama Oncool 2022; 8：1072-1 6。 Loriot和Al。 n Engel J Med 2019; 381：338-348。 7。 类型AO和Al。 oncol lance 2022; 23：248-258。 8。 Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。AM J.2022; 79：629-635。2。二十（govitan-sack-saxon）信息处方。3。PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。4。ma和al。nat Rev Cancer2015; 15：25-45。n等。Jama Oncool2022; 8：1072-16。Loriot和Al。n Engel J Med2019; 381：338-348。7。类型AO和Al。oncol lance2022; 23：248-258。8。Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。Martins F和Al。nat Rev Clin Oncol2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2019; 16：563。9。帖子和al。n Engel J Med2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2018; 378：158-110。bj和al。J Clin Oncol2021; 39：4073-411。肿瘤学临床NCCN实践。管理与免疫疗法有关的毒性的管理。版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。
商品 #111 带咬阀的补水袋
注意：如果携带，将计入 4 套最低 ACU OCP 完整制服（FRACU、Patagonia、Crye 等均获授权）不包括 V 型上衣、战斗衬衫等。游骑兵学校装箱单 - 可选物品