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非肌层浸润性膀胱癌研讨会 - 第 1 天
Seth P. Lerner 医学博士是泌尿外科教授，担任泌尿肿瘤学 Beth and Dave Swalm 主席，并担任贝勒医学院斯科特泌尿外科系教务副主任。他是泌尿肿瘤学和多学科膀胱癌项目主任。他从贝勒医学院获得医学学位，在西雅图弗吉尼亚梅森医院完成外科实习，然后回到贝勒接受住院医师培训。他在南加州大学完成了为期两年的泌尿肿瘤学和重建外科研究，师从 Peter Jones 和 Don Skinner，之后于 1992 年回到贝勒全职任教。他的临床实践、教育和研究活动致力于泌尿肿瘤学，特别是下尿路和上尿路尿路上皮癌。Lerner 博士是 220 篇同行评审文章的作者，也是膀胱癌综合教科书的联合编辑。他是《膀胱癌》杂志的创始联合主编。他创建并指导贝勒大学的多学科膀胱癌研究项目，其研究兴趣包括使用选择性雌激素受体调节剂治疗膀胱癌、基因治疗、膀胱和上尿路癌症的综合蛋白质组学分析以及根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的结果。
肺部，头颈和膀胱癌中癌干细胞的治疗靶向
摘要：对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时，总是会导致耐药性，预示着对新型药物的需求。癌症干细胞（CSC） - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群，证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径，例如Wnt/β-catenin，Notch，Hippo，Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径，CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此，CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述，对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
基于表皮生长因子的靶向毒素治疗膀胱癌
摘要。背景/目的：关于表皮生长因子受体 (EGFR) 在膀胱癌中的过度表达及其在肿瘤发生中的作用的报告建议针对该抗原。材料和方法：我们生成了靶向毒素 EGF-PE40，该毒素由人类表皮生长因子 (EGF) 作为结合域和 PE40（假单胞菌外毒素 A 的截短版本）作为毒素域组成。通过流式细胞术对表达 EGFR 的膀胱癌细胞测试 EGF-PE40 的结合情况，并通过 WST 活力测定测试细胞毒性。通过蛋白质印迹检查细胞凋亡的诱导情况。结果：靶向毒素特异性地引发膀胱癌细胞的细胞毒性，50% 抑制浓度 (IC 50 ) 值在低纳摩尔或皮摩尔范围内，并且比 EGFR 抑制剂厄洛替尼的细胞毒性高出约 1,250 至 1,500 倍。EGF-PE40 的细胞毒性基于诱导细胞凋亡。结论：EGF-PE40 是未来治疗膀胱癌的有希望的候选药物。
PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
摘要。背景/目标：泛素蛋白酶体系统（UPS）的激活已证明与癌症中的耐药性有关。使用膀胱癌细胞，我们研究了UPS激活与顺铂耐药性之间的关联以及靶向UPS靶向药物的功效。材料和方法：我们建立了顺铂抗性膀胱癌细胞（J82-CISR，T24-CISR），并检查了UPS的激活状态以及MLN7243，Oprozomib，Ixazomib和RTS-V5的功效。结果：与父母对照组相比，激活了顺铂抗性膀胱癌细胞的UPS。与父母对照组相比，所有靶向UPS靶向药物诱导的凋亡并更有效地抑制了抗顺铂膀胱癌细胞的生长。此外，这些UPS靶向药物通过在抗顺铂耐药性膀胱癌细胞中引起较低浓度的展开的蛋白质积累来诱导内质网应激。结论：靶向UPS可能是治疗抗顺铂抗性膀胱癌的有效策略。
膀胱癌治疗无毒性剂量降低
图1鼠类膀胱癌模型中α1-蛋白质的剂量依赖性治疗作用。a，Alpha1-Oreate治疗模型的示意图。膀胱癌。治疗组在第3、5、7、7、9和11天接受静脉输注（1.7、8.5或17毫米）接受α1-olete。假处理的小鼠接受了PBS，所有小鼠在第12天处死。b，α1-oleate的剂量依赖性作用（11/11），是根据膀胱膀胱病理学的宏观检查得出的。c，膀胱重量，膀胱大小和肿瘤区域的比较（另见图2）。数据以两个实验的平均值±SEM表示（= 6 + 5小鼠， * <.05，n p ** <.01和*** <.001与P p假手术治疗的小鼠相比）。重复实验，请参见图S2
基于纳米结构能材料的太阳能热收集器的性能调查
膀胱癌是世界范围内最常见的癌症，在癌症相关的死亡中排名第13位。在过去的几十年中，膀胱癌疗法的两个巨大突破是免疫检查点抑制剂（ICIS）和FIFINIB抑制剂（ICIS）和FILBLAST生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKI）ERDAIB的批准，用于治疗这种致命的疾病。尽管这些方法具有有益的影响，但癌症的低反应率和潜在的抗药性是主要问题。因此，已经研究了克服这些局限性的新型组合疗法。在这种情况下，将免疫疗法与靶向药物相结合是一种有吸引力的治疗选择，可以改善反应并减少膀胱癌治疗中抗药性的出现。在这篇综述中，根据机械差异讨论了使用不同治疗组合的理由，并根据临床前和临床研究收集的证据强调了效率和安全性。最后，我们强调了这些组合的局限性，并为这一挑战性领域提供了进一步努力的建议。
进一步了解尿激酶型纤溶酶原激活剂过度表达在膀胱尿路上皮癌进展、临床结果和治疗中的作用
1 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院综合癌症中心泌尿科；2 瑞士苏黎世苏黎世大学医院泌尿科；3 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿科；4 法国图尔图尔大学医院泌尿科；5 瑞士卢塞恩卢塞恩州医院泌尿科；6 沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院泌尿科；7 伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心；8 意大利都灵都灵大学莫利内特医院泌尿科；9 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院泌尿科；10 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所；11 日本东京慈惠大学医学院泌尿科； 12 伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心；13 约旦安曼约旦大学医院特殊外科系泌尿外科分部；14 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学健康中心泌尿外科分部癌症预后与健康结果科；15 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科系；16 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南分校泌尿外科系；17 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科系；18 奥地利维也纳卡尔兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所；19 荷兰阿纳姆欧洲泌尿外科研究基金会协会
转移性膀胱癌的靶向治疗
摘要：转移性尿路上皮癌（MUC）患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的，但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发，并最终屈服于他们的疾病。此外，基于铂的化学疗法是有毒的，大约30％的MUC患者不适合化学疗法。因此，在MUC中，毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖，更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展，我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要，这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生，重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法，目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体（FGFR）和表皮生长因子受体（ERBB）酪氨酸激酶受体（RTK）家族，下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一类，而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类靶向治疗剂，通过靶向RTK或其他跨膜蛋白，可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
使用新型抗体导向纳米治疗剂靶向治疗膀胱癌中的 EphA2
1 Merrimack Pharmaceuticals, Inc.，美国马萨诸塞州剑桥 02142；wskamoun@hotmail.com（WK）；epswindell@gmail.com（ES）；christinepien@yahoo.com（CP）；lluus3@gmail.com（LL）；jasoncain25@gmail.com（JC）；minhthu671@gmail.com（MP）；zhaohua.huang@gmail.com（ZRH）；tsuresh_kumar@yahoo.com（SKT）；akoshkaryev@akageramed.com（AK）；v.askoxylakis@gmail.com（VA）；dkirpo@earthlink.net（DBK）；troy.bloom@comcast.net（TB）；zalutskaya@gmail.com（AZ）2 西北大学发展治疗核心设施，美国伊利诺伊州埃文斯顿 60208； i-kandela@northwestern.edu 3 哈佛医学院麻省总医院，波士顿，马萨诸塞州 02115，美国；mminokenudson@partners.org 4 加利福尼亚大学旧金山分校麻醉与药物化学系，旧金山，加利福尼亚州 94110，美国；Jim.Marks@ucsf.edu 5 罗斯威尔帕克癌症研究所，纽约 14203，美国；wiam.bshara@roswellpark.org（WB）；carl.morrison@omniseq.com（CM）* 通信地址：ddrummond@merrimack.com；电话：+ 1-617-803-8887 † 这些作者的贡献相同。