迫切需要创新疗法来应对癌症的根本驱动因素,以抵消进行性转移性疾病必然导致的致命后果。执行细胞周期激活和控制机制的缺陷是近端致癌驱动因素之一,因此针对失调的细胞周期控制元件已成为主要的调控主题和治疗策略( Gordon 等人,2018 年)。介入性细胞周期抑制剂疗法,例如 DeltaRex-G — 一种肿瘤靶向逆转录载体,编码细胞周期蛋白 G1(CCNG1 致癌基因)的杀细胞“显性负”(dnG1)表达构建体;dnG1 表达阻断细胞周期蛋白 G1/Cdk/myc/Mdm2/P53 轴的细胞活化、转录控制和存活功能。 DeltaRex-G 已被证实能够在存在或不存在功能性 p53 基因座(TS53 肿瘤抑制基因)的情况下诱导增殖性肿瘤细胞和支持性新生血管的凋亡,在多种肿瘤类型中表现出广泛的临床效用。DeltaRex-G 已在全球 280 多名癌症患者中进行了 1 期和 2 期研究,在包括胰腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、乳腺癌和 B 细胞淋巴瘤在内的难治性转移性癌症患者中诱导长期(> 10 年)存活率(Kim 等人,2017 年;Al-Shihabi 等人,2018 年;Gordon 等人,2018 年;Liu 等人,2021 年)。因此,建议对 DeltaRex-G 进行进一步的临床开发和扩大其可及性,以用于几乎没有或完全没有治疗选择的癌症患者。
