摘要双特异性T细胞结合抗体布足子瘤(CD19/CD3)被广泛且成功地用于治疗患有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴细胞淋巴细胞白细胞(BCP-ALL)的儿童。在这里,我们报告了单次布里纳瘤疗程的疗效,而不是巩固化学疗法,以消除最小残留疾病(MRD)并保持原发性BCP-ALL儿童的稳定MRD-否定性。在2020年2月至2022年11月之间,有177名非高风险BCP-ALL儿童参加了All-MB 2019初步研究(NCT04723342)。患者根据All-MB 2015方案接受了通常的风险归纳疗法。那些在诱导结束时(EOI)完全缓解(EOI)以5μg /m 2 /天的剂量以5μg /m 2 /天的剂量接受7天和21天的剂量,以15μg /m 2 /天的剂量为15μg /m 2 /天,然后进行12个月的维护治疗。MRD,然后在Blinatumomab治疗后立即测量MRD,然后在维持治疗期间以3个月的间隔进行四次测量。所有177名患者都成功完成了诱导疗法,并完成了完全的血液学缓解。在其中的174个,在EOI上测量了MFC-MRD。143例患者(82.2%)为MFC-MRD阴性,其余31例患者具有不同程度的MFC-MRD阳性。在完成Blinatumomab课程的所有176名患者中,评估了MFC-MRD。除了一个例外,所有患者在Blinatumomab后都达到了MFC-MRD负性,而不管EOI的MFC-MRD评分如何。155(99.4%)为MFC-MRD负。一个在EOI处具有高MFC-MRD阳性的青春期女孩仍然是MFC-MRD阳性。在175例完成了6个月维持治疗的患者中,MFC-MRD数据可用于156名儿童。只有一个男孩(12; 21)(p13; q22)/ etv6 :: runx1再次成为MFC-MRD阳性。其余174名儿童已经完成
建议至少在第一周期的前 9 天和第二周期的前 2 天住院。在中断 4 小时或更长时间后重新开始输注时,还应将 20 毫克地塞米松作为术前用药。Blinatumomab 的制备和给药可能很复杂。务必严格遵循产品信息中提供的制备和给药说明,以尽量减少用药错误。对于肿瘤负担高的患者(骨髓中白血病原始细胞 ≥ 50% 或外周血白血病原始细胞计数 > 15,000/微升),应考虑使用地塞米松进行前期治疗(不超过 24 毫克/天)。建议在 Blinatumomab 治疗前和治疗期间进行鞘内化疗预防,以防止中枢神经系统 ALL 复发。
全身照射(TBI)是在同种异体血液诗歌干细胞移植(ALLOHSCT)之前给予许多结合治疗方案的关键组成部分,急性淋巴细胞性白血病患者(全部)。最近的一项大型随机临床研究 - 包括≥9/10 HLA基因座的患者,表明患有高风险/复发的儿童所有接受TBI PLUS ETOPOSIDE作为调理方案的儿童具有明显更高(P <0.0001)2年生存率(0.91),95%Cifival Intervial Intervials [95%CI]。在进行AlloHSCT之前,他会采用化学疗法(化学解决方案; 0.75,95%CI:0.67-0.81)进行调节。1虽然有效,但使用TBI的调理与终身不良反应的风险有关,包括生长损害,性腺,甲状腺和认知功能,白内障的发生率增加和继发性恶性肿瘤。2-4因此,旨在提供基于TBI的条件的替代方案的新方法是理想的。blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者,它将CD3阳性T细胞重定向以接合和裂解CD19阳性靶细胞。一项随机的,III期试验(NCT02393859)的恶魔,与一个blinatumomab的一个周期相比,与标准的强化多重多药化疗相比,该治疗是在小儿高危B-cell(b-cell a aillohsct)之前作为第三个巩固疗程(HC3)进行的。研究设计的细节,患者的资格以及blinatumomob和hc3的治疗剂量已在其他地方报道。5,6 In order to better dissect the contri bution of immediate pre-transplant treatment from the role played by the conditioning regimen, we performed a post hoc analysis aimed at evaluating the outcome of children with high-risk, first-relapse B-ALL from this phase III study who received either blinatumomab or chemotherapy (HC3) as the third consolidation course and for whom data on the type of conditioning regimen received (TBI或化学处理)在AllOHSCT之前可用。5高风险的首次复发已经定义。7,8例在用Blinatumomab或HC3治疗后获得或维持第二次完全缓解的患者被分配在AlloHSCT前接受TBI或化学调节。在AlloHSCT进行之前的骨髓性调节(6个馏分中为12 Gy)加60 mg/kg依托泊苷(1.8 g/m 2;总剂量3.6 g)或包括氟达滨(氟达滨)(每天30 mg/m 2)的最大总剂量3.6 g)
0915 Blinatumomab,第1部分 - Christa Wheeler Thorne,Marjorie McGibbon,Misty Spencer和Tonette Despres
最终指导草案 - 尿布瘤和化学疗法的固结治疗费城 - 染色体阴性CD19阳性最小残留疾病阴性B-cell前体急性淋巴细胞淋巴细胞白血病Page 10 of 20
摘要癌症免疫疗法的显着成功为癌症患者提供了新的希望。不幸的是,很大一部分患者仍无法对免疫疗法反应或保持持久的临床反应。缺乏客观反应可能是由于癌症患者经常观察到的严重免疫功能障碍而导致的。有大量证据表明,运动和体育锻炼可以降低癌症患者的发生率并改善预后。由于免疫系统对运动有很高的反应,因此提高免疫功能的潜在途径是通过运动和体育锻炼。动态运动的单一事件导致白细胞的实质性动员,功能能力增加到循环中。慢性或长期运动会导致更高的心脏呼吸功能和/或肌肉力量和耐力的身体健康。通过最大氧气摄取测量的高氧能力与功能失调的T细胞的减少以及一些T细胞群体的改善有关。可以确定,运动介导的免疫变化的机制既广泛又多样。在这里,我们研究了如何使用急性和慢性运动来改善对癌症免疫疗法的反应,包括免疫检查点抑制剂,树突状细胞疫苗,天然杀伤细胞疗法以及产物T细胞疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞。尽管最佳锻炼的参数得出定义的结果仍有待确定,但可用的当前数据为其他人类研究和研究辅助锻炼在免疫肿瘤学中使用辅助性的临床试验提供了令人信服的理由。
您的血液学团队将在您的诱导治疗后进行 MRD 测试。您的血液学团队可以使用血液或骨髓样本检查您的 MRD。您的 MRD 结果可以帮助预测您对治疗的反应以及 ALL 复发的风险。巩固期开始时的 MRD 阴性预示着良好的预后。但是,如果您的 MRD 在第二个诱导周期后仍然为阳性,则复发风险很高。同种异体干细胞移植和 blinatumomab 作为过渡疗法是一种选择。
(眼科条件除外)•Avzivi®(bevacizumab-tnjn)•Azedra®‡(Iobenguane I-131)•blincyto®(blinatumomab)•gulofitamab(glofitamab) otamab deruxtecan*•elahere®(mirvetuximab soravtansine-gynx)•elrexfio™(Elranatamab-bcmm)•Enhertu(Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) Hercessi™(trastuzumab-strf)•Herzuma®(trastuzumab-pkrb)•imjudo®(tremelimumab)•kadcyla®(ado-trastuzumab emtansinel) juvi®(tafasitamab-cxix)•odRonextamab*•ogivri™(trastuzumab-dkst)•ontruzant®(trastuzumab-dttb)•oplimab-br-br-bdb)v™ ®(pertuzumab)•Phesgo™(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf)•pluvicto™(leute vidotin-17)(polatuzumab vedotin vedotin-piiq) ®†(Rituximab)•Rituxan Hycela™(利妥昔单抗/透明质酸酶Humane)•Rituximab-vavant)
免疫肿瘤疗法利用免疫系统来治疗癌症。BiTE(双特异性 T 细胞接合器)技术是一种靶向免疫肿瘤平台,可将患者自身的 T 细胞与恶性细胞连接起来。BiTE 技术的模块化特性有助于生成针对肿瘤特异性抗原的分子,从而实现现成的免疫肿瘤疗法。Blinatumomab 是首个获批的典型 BiTE 分子,靶向 B 细胞上的 CD19 表面抗原,这使得 Blinatumomab 在很大程度上不受基因改变或细胞内逃逸机制的影响。正在开发的其他 BiTE 分子靶向其他血液系统恶性肿瘤(例如多发性骨髓瘤、急性髓细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤)和实体瘤(例如前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌和小细胞肺癌)。与典型 BiTE 分子相比,半衰期更长的 BiTE 分子也正在开发中。 BiTE 技术在免疫肿瘤学方面的进展可以显著改善血液肿瘤和实体肿瘤的治疗,并与其他治疗方法相结合提供增强的活性。Cancer 2020;126:3192-3201。© 2020 作者。《Cancer》由 Wiley Periodicals, Inc. 代表美国癌症协会出版。这是一篇根据知识共享署名-非商业许可条款开放获取的文章,允许在任何媒体中使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当引用并且不用于商业目的。