During cellular stress, the master regulators of intrinsic self-death (apoptosis) are BCL-2 family proteins. The BCL-2 family proteins play a key role in apoptosis and are tightly regulated via other BCL-2 family proteins, non-BCL-2 protein suppressors, and epigenetic modifications. As the name implies, these proteins possess one or two of the four BCL-2 homology domains (BH1–BH4). According to their roles, they are classified as pro-apoptotic or pro-survival proteins. BH-3-only proteins possess a single BH3 domain and are specific/key effector proteins for intracellular death commitment, particularly in the context of cell survival and programmed cell death. This delicate interplay among the BCL-2 family members is essential for maintaining the primary hemostasis, or balance, of cell fate. The anti-apoptotic proteins, such as BCL-2 and BCL-XL, promote cell survival by inhibiting apoptosis. On the other hand, the pro-apoptotic proteins, such as BAX and BAK, drive apoptosis. It ensures that cells are able to respond appropriately to various internal and external signals, ultimately determining whether a cell survives or undergoes programmed cell death. Understanding and targeting this delicate balance is a promising avenue for developing therapeutic strategies to modulate cell fate and treat various diseases. The molecular pathogenesis of BCL-2 family proteins in blood disorders involves differential expression of these components resulting in the dysregulation of the pathway contributing to cell survival and resistance to apoptosis as observed in follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, and acute myeloid leukemia. Such dysregulation is a major impediment to standard therapies and aids in chemo resistance. Studies show some promising clinical outcomes with antineoplastic agent venetoclax either as a monotherapy or in combination with other agents. This review discusses recent studies on the regulation of BCL-2 family proteins which might provide a molecular landscape for their clinical implications in blood disorders.
flumatinib在pH阳性B细胞急性淋巴细胞性白血病患者中对维持治疗的疗效和安全性,在同种异体造血性干细胞移植后具有敏感性或对达沙替尼的敏感性或不耐受性:两例病例报告
近来,历史学家和其他作家中出现一种趋势,对第二次世界大战的标准时间框架 — — 即 1939 年开战,1945 年结束 — — 提出挑战。也有人提出了其他的范式。作家罗伯特·卡普兰在最近为新美国安全中心撰写的一篇文章中,提到了“长期的欧洲战争”,他将这场战争的时间范围定为 1914 年至 1989 年,涵盖了两次世界大战以及冷战。1 历史学家安东尼·比弗 (Antony Beevor) 在他开创性的一卷本二战史中,对过去用来框架战争的各种时间参数提出了质疑,并指出“然而,历史从来都不是整洁的。”2 比弗指出,西方历史学家往往忽视二战的亚洲根源,而一些亚洲历史学家“则认为第二次世界大战始于 1931 年日本入侵满洲。” 3 在一部关于战争时期的宏伟新单卷历史著作《血与废墟:最后的帝国战争,1931-1945》中,英国历史学家理查德·奥弗里 (Richard Overy) 考察了比弗所建议的更广泛的时间范围。正如标题所示,作者的视角是从帝国或“民族帝国”的角度出发的,这使得这本书与其他单卷历史著作不同
输血服务是国家卫生服务的重要组成部分,人类血液及其成分是不可替代的。输血技术领域的不断进步要求对血液及其产品的质量实施更严格的控制。在大多数发达国家,血库系统在捐献者管理、血液储存、分组和交叉配血、传染病检测、血液合理使用和分配等各个方面都取得了进步。政府。对血液计划负有全部责任,尽管在某些国家,输血服务的管理全部或部分委托给以非营利为基础的适当非政府组织(NGO),例如红十字会。当非政府组织被赋予这一责任时,政府。应正式承认这一点并明确授权制定国家血液政策,重要的是考虑执行适当法规或卫生服务必要职能的政策决定,以确保高质量的服务和安全的血液。为了提高血液及其成分的标准,中央政府。通过印度药品总监督局制定了全面的立法,以确保对血液及其成分的收集、储存、检测和分配有更好的质量控制体系。中央政府不时修订《1940 年药品和化妆品法》及其规则中对血库的现有要求,以满足最新标准。该政策还设想最近,印度最高法院接手了一起公共诉讼案件,指示中央政府。颁布一项关于血库在血液及其成分的采集、储存、检测和分配方面的综合立法。在此背景下,印度药品总管办公室起草了规则草案,进一步修订了《1940 年药品和化妆品法》中的现行法律及其规则,以满足最高法院的指示,从而改善该国的血库系统。国家血液政策印度政府于 2002 年发布了《国家血液政策》。该政策的目标是提供安全、足够数量的血液、血液成分和产品。该政策的主要目的是通过血库招募无偿定期献血者。该政策还解决了与技术人员、研究、开发以及消除血库通过卖血牟取暴利的各种问题。
miRNA 参与各种生命过程,包括细胞生长、发育、凋亡、细胞分化和病理性细胞活动。循环 miRNA 可在各种体液中检测到,包括血清、血浆、唾液和尿液。值得一提的是,miRNA 在生物体液循环中保持稳定,并从膜结合囊泡(称为外泌体)中释放出来,保护它们免受 RNase 活性的影响。研究表明,miRNA 通过靶向紧密连接和粘附连接分子来调节血脑屏障的完整性,还可以影响炎症细胞因子的表达。最近的一些研究已经检查了多发性硬化症中某些常用药物对 miRNA 水平的影响。在这篇综述中,我们将重点关注 miRNA 在多发性硬化症中的作用的最新发现,包括它们在 MS 病因和疾病的分子机制中的作用、利用 miRNA 作为诊断和临床生物标志物、使用 miRNA 作为多发性硬化症的治疗方式或靶点以及患者的药物反应,阐明它们作为疾病进展预测指标的重要性,并强调它们作为未来 MS 治疗方法的潜力。
免责声明:本文件包含密歇根大学 (UM) 健康中心为与您情况相同的典型患者开发的信息和/或指导材料。它可能包含非 UM 健康中心创建的在线内容链接,UM 健康中心对此不承担任何责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议,因为您的经历可能与典型患者不同。如果您对本文件、您的病情或治疗计划有任何疑问,请咨询您的医疗保健提供者。
