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大脑维护和认知储备对年龄的影响...
目标：与年龄相关的认知变化可能受到大脑维护（BM）的影响，这是指随时间到时间的相对缺席神经资源或神经病理学变化的变化以及认知储备（CR），这些储量通过了大脑过程，可以使人们的行为表现更好地表现，从而使人们的行为表现更好地表现出了生命式的脑部脑部变化程度。本研究评估了年龄，BM和CR对2次访问（相距5年）的纵向变化的影响，具有3种捕获大多数与年龄相关的可变性的认知能力。方法：参与者包括254名20-80岁的健康成年人。使用全脑皮质厚度和白质平均扩散率在两次访问时估计电位BM。教育和情报商（通过美国国家成人阅读测试估算的智商）被测试为3种认知能力认知变化的调节因素。结果：与BM一致（考虑到年龄，性别和基线表现之后），平均扩散性和皮质厚度的延长的个体差异与3个腹部的相对保留独立相关。与CR（在考虑年龄，性别，基线表现和结构性大脑变化之后）一致 - 智商（β= 0.387，p = .002）的降低与智商下降相关，而不是教育，并且与速度降低有关（β= 0.237，p = 0.237，p = .039）。讨论：这些结果表明，CR和BM都可以缓和健康衰老的认知变化，并且两种机制可以为保留的认知做出不同的贡献。
德国可再生能源产消合一发展的商业模式创新
摘要：自 2000 年以来，德国可再生能源产消者的数量迅速增加。然而，产消者的发展面临并将继续面临各种经济、社会和技术挑战，这引发了许多创新商业模式 (BM) 的出现。本文通过研究德国的两项 BM 创新（P2P 电力交易和小型产消者的聚集），借鉴商业模式和社会技术转型理论，丰富了以产消者为导向的 BM 的实证基础。采用了多种定性数据收集方法，包括文档分析和半结构化专家访谈。我们发现，虽然这两种 BM 都有可能解决德国可再生能源产消者发展面临的挑战，但小规模产消者对这两种 BM 的参与迄今为止一直有限。我们确定了在德国扩大这些 BM 以促进产消者发展的各种内部和外部驱动因素和障碍。尽管存在这些障碍，但针对产消者的聚合和集中式 P2P 也可能被公用事业等现有市场参与者所采用。另一方面，分散式 P2P 在扩大规模方面仍面临重大的内部和外部障碍。基于分析，本文针对已确定的驱动因素和障碍提出了政策建议。从理论角度来看，我们的研究结果提供了进一步的证据来挑战对利基参与者和现有参与者的二分法理解，后者通常被认为抵制激进的创新。
通过整个外显子组测序的肺癌患者对原发性肿瘤和配对脑转移的比较基因组分析：一项初步研究
肺癌脑转移（BMS）频繁进行，尽管对肺癌生物学有了更好的了解和靶向疗法的发展，但仍与预后不良有关。 颅内对全身治疗的不合理反应部分是由于原发性肺肿瘤（PLT）和BMS之间的肿瘤异质性。 因此，需要更好地了解肺癌BMS生物学，以改善这些患者的治疗策略。 我们对配对BM和PLT样品的整个外显子组测序进行了研究。 BM样品中的体细胞变体和染色体改变的数量较高。 我们确定了在PLT中未发现的BMS中的复发突变。 系统发明树和棒棒糖图旨在描述它们的功能影响。 在≥1bm中突变的13个基因中，先前描述的7个与入侵过程有关，其中3个在功能域中复发突变的3个可能是治疗的未来靶标。 我们提供了有关导致BMS的机制的一些见解。 我们发现13个基因的BM样品中的复发突变。 在这些基因中，以前被描述为与癌症有关，其中3个（CCDC178，RUNX1T1，MUC2）被描述为与转移过程有关。肺癌脑转移（BMS）频繁进行，尽管对肺癌生物学有了更好的了解和靶向疗法的发展，但仍与预后不良有关。颅内对全身治疗的不合理反应部分是由于原发性肺肿瘤（PLT）和BMS之间的肿瘤异质性。因此，需要更好地了解肺癌BMS生物学，以改善这些患者的治疗策略。我们对配对BM和PLT样品的整个外显子组测序进行了研究。BM样品中的体细胞变体和染色体改变的数量较高。我们确定了在PLT中未发现的BMS中的复发突变。系统发明树和棒棒糖图旨在描述它们的功能影响。在≥1bm中突变的13个基因中，先前描述的7个与入侵过程有关，其中3个在功能域中复发突变的3个可能是治疗的未来靶标。我们提供了有关导致BMS的机制的一些见解。我们发现13个基因的BM样品中的复发突变。在这些基因中，以前被描述为与癌症有关，其中3个（CCDC178，RUNX1T1，MUC2）被描述为与转移过程有关。
Zn-1041的临床前和早期临床数据与曲妥珠单抗Deruxtecan结合使用，用于治疗有或没有CNS转移的乳腺癌
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）或Trastuzumab（h）和pertuzumab（p）结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US（NCT05593094）是一项持续的I期，在美国进行的多中心，开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法（IA期）在PT中的剂量升级，其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤，以及剂量升级（IB期）和Zn-1041的扩张（1C期）与T-DM1（ARM 1），T-DXD（ARM 2），ARM HERS SERTIST（ARM 2）相结合（ARM 2）带有或没有BM的转移性BC（图1）。•主要目标是安全性，耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学（PK）和初步疗效。
可持续和开放的商业模式设计选项
摘要：脱碳的迫切需要迫使企业转变其商业模式 (BM)，并采用可持续商业模式，专注于可持续地创造价值。在可持续商业模式创新的背景下，在生态系统内保持密切关系对于确保可持续转型和保持竞争力至关重要。随着企业边界变得更加透明，外部资源的重要性日益增加，从而导致从封闭式商业模式 (OBM) 转向开放式商业模式 (OBM)。在 OBM 中，利益相关者（包括客户）积极共同创造创新和价值创造。我们的研究调查了如何整合这些方法可以塑造 BM，从而有效地解决脱碳驱动因素并解决所需的商业模式创新。我们进行了结构化文献综述，以开发一个分类法，概述了可持续、开放 BM 的九个维度上的 64 种设计选项。总之，本研究提供了可持续和开放的设计选项，并分为详细的分类法。通过用例分类证明了该分类法的实际适用性，为公司和进一步研究在脱碳背景下设计和实施这些 BM 奠定了基础。
基质骨髓成纤维细胞和间充质干细胞支持急性髓样白血病细胞，并促进耐药性
图2人骨髓（BM）中不同间充质干细胞（MSC）种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群，这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中，调节造血干细胞（HSC）/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞（HSPC）的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群；但是，它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中，我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD，分化簇； CXCL12，C - X - C型趋化因子配体12; gd2，dialoganglioside gd2; HS（P）C，造血茎（和祖细胞）细胞； LEPR，瘦素受体； PDGFRα，血小板衍生的生长因子受体α； PDGFRβ，血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com
曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2- 治疗中的有效性和安全性......
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选：(1) 年龄 ≥ 18 岁；(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌，定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性；(3) 放射学证实的 BM；(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展，定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展；(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3；(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估；(7) 骨髓和器官功能充足；(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。
改变多发性骨髓瘤治疗的景观
BM微环境是一个包括细胞隔室的异质系统（例如，免疫细胞（包括髓样细胞（包括髓样衍生的抑制细胞，树突状细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，T形小球，天然杀伤细胞，调节性B细胞），调节性B细胞），骨细胞，骨质细胞，骨质细胞，骨质细胞，骨膜），骨骼层状细胞，骨骼层状细胞） [骨髓瘤细胞与BM MIRIEU之间的相互作用促进了肿瘤免疫逃生，并通过多种机制促进了前者的增殖，生存，传播和药物耐受性（2-4）。在这篇综述中，我们描述了每个BM MIRIEU成员促进MM细胞发展的机制，并概述了潜在疗法以靶向它们的机制。
通过深度学习方法预测非小细胞肺癌脑转移患者的 EGFR 突变状态
摘要目的非小细胞肺癌 (NSCLC) 倾向于转移到大脑。10% 到 60% 的 NSCLC 携带表皮生长因子受体 (EGFR) 的激活突变，可通过选择性 EGFR 抑制剂进行靶向治疗。然而，由于原发性肿瘤和脑转移瘤 (BM) 的分子特征不一致率很高，因此确定个体患者 BM 的 EGFR 状态需要通过侵入性手术进行组织诊断。我们采用了深度学习 (DL) 方法，旨在非侵入性地检测 NSCLC BM 中的 EGFR 突变状态。方法我们回顾性收集了 2009-2019 年期间被诊断为 BM 并接受 BM 切除术的所有 NSCLC 患者的临床、放射学和病理分子数据。然后根据 EGFR 突变状态将研究人群分为两组。我们进一步采用深度学习技术根据术前磁共振成像特征对两组进行分类。采用增强技术、迁移学习方法和预测结果的后处理来克服相对较小的队列问题。最后，我们建立了模型预测 NSCLC BM EGFR 突变状态的准确性。结果本研究纳入了 59 例患者，其中 16 例患者携带 EGFR 突变。我们的模型在 5 个验证数据集中预测突变状态的平均准确率为 89.8%、灵敏度为 68.7%、特异度为 97.7%，受试者工作特征曲线值为 0.91。结论基于深度学习的无创分子表征是可行的，具有较高的准确性，应该在大型前瞻性队列中进一步验证。
术内放疗的结果评估：脑转移的术中：一项前瞻性观察性研究的结果，并进行了比较匹配的配对分析
抽象目的术中放射治疗（IORT）是切除脑转移（BM）后辅助立体定向外束放射治疗（EBRT）的新兴替代品。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生，对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化，并立即完成BM治疗，从而较早接受随后的全身治疗。 但是，预期结果数据受到限制。 我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。 方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者，他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT，以评估放射性坏死（RN）发病率，局部对照率（LCR），远距离脑进度（DBP）和总体生存率（OS）作为长期的结果参数。 在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率，其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。 结果中位IORT剂量为30 Gy处方，向涂抹器表面处方。 观察到2.9％的RN率。 估计的1年LCR为97.1％，而1年的无DBP生存率为73.5％。 在脑内进展的患者亚组中，DBP的中位时间为6.4（范围1.7-24）月。 中位OS为17.5（0.5-不到）月，生存率为61.3％，与比较队列没有显着差异（分别为p = 0.55和p = 0.82）。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生，对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化，并立即完成BM治疗，从而较早接受随后的全身治疗。但是，预期结果数据受到限制。我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者，他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT，以评估放射性坏死（RN）发病率，局部对照率（LCR），远距离脑进度（DBP）和总体生存率（OS）作为长期的结果参数。在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率，其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。结果中位IORT剂量为30 Gy处方，向涂抹器表面处方。观察到2.9％的RN率。估计的1年LCR为97.1％，而1年的无DBP生存率为73.5％。在脑内进展的患者亚组中，DBP的中位时间为6.4（范围1.7-24）月。中位OS为17.5（0.5-不到）月，生存率为61.3％，与比较队列没有显着差异（分别为p = 0.55和p = 0.82）。结论IORT是BM切除后的一种安全有效的快速轨道方法，其长期结局与辅助EBRT相当。